銀屑病是自免領(lǐng)域的代表性疾病，被世界衛(wèi)生組織列為“21世紀(jì)人類十大頑癥”之一。無(wú)法治愈反復(fù)復(fù)發(fā)，在國(guó)內(nèi)就有多達(dá)700萬(wàn)銀屑病患者終身飽受其困擾。

醫(yī)藥界對(duì)銀屑病的治療和研究也從未停止，新靶點(diǎn)、新機(jī)制的產(chǎn)品管線開始嶄露頭角。6月21日，本期《未來(lái)健康》邀請(qǐng)到賽道里的“新秀”中昊藥業(yè)，作為新玩家它會(huì)如何認(rèn)知未來(lái)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)和潛在的競(jìng)爭(zhēng)。

現(xiàn)在中昊藥業(yè)的產(chǎn)品本維莫德是近30年來(lái)銀屑病領(lǐng)域外用非激素方向唯一獲批的創(chuàng)新藥。公司營(yíng)銷副總經(jīng)理李璠表示，本維莫德的未來(lái)一定是聯(lián)合而非競(jìng)爭(zhēng)。

這和銀屑病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。銀屑病目前沒(méi)有完全治愈的方法，患者一旦發(fā)病不僅伴隨終身還會(huì)反復(fù)復(fù)發(fā)。一般復(fù)發(fā)之后患者就會(huì)更換治療方案，所以現(xiàn)有的治療方案本身就很復(fù)雜。一個(gè)患者可能外用的糖皮質(zhì)激素，系統(tǒng)治療的生物制劑甚至中藥、光療都會(huì)嘗試。面對(duì)這樣的市場(chǎng)情況，李璠認(rèn)為，各種治療方案之間需要合作，共同把疾病癥狀控制住。

基于產(chǎn)品的不同特點(diǎn)，這種聯(lián)合治療的空間是廣泛存在的。他以生物制劑為例，現(xiàn)有大分子生物制劑用藥方式都是打針，而且它是系統(tǒng)的整體用藥。在用藥后，遠(yuǎn)端的末梢組織比如手腳等有一定概率存在皮損的殘留。這樣的情況下，外用藥產(chǎn)品就起到一個(gè)很好的補(bǔ)充作用。

此外，生物制劑的使用過(guò)程中也會(huì)出現(xiàn)很多時(shí)間窗口。比如在使用生物制劑治療前患者會(huì)有一系列的檢查，到正式用藥中間有1到2周的等待期。還有像生物制劑的兩個(gè)療程中間出現(xiàn)了小面積復(fù)發(fā)。在這些時(shí)間段內(nèi)，都可以配合使用外用藥來(lái)控制癥狀。

對(duì)于其他外用藥產(chǎn)品，李璠認(rèn)為也有共存的空間。外用藥主要是起到緩解的作用，本維莫德相對(duì)于其他產(chǎn)品來(lái)說(shuō)緩解期更長(zhǎng)，可以做到9個(gè)月緩解期。但還是會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，患者就會(huì)更換其他外用藥產(chǎn)品。這種不斷更換產(chǎn)品的情形在外用藥市場(chǎng)會(huì)長(zhǎng)期存在。

對(duì)于未來(lái)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，李璠表示，現(xiàn)在一是要在適應(yīng)癥、患者人群上做更多的拓展。基于產(chǎn)品特性，他們瞄準(zhǔn)了銀屑病大賽道下患者細(xì)分人群的需求，比如激素恐懼型患者和不適合生物制劑治療的患者。另外，他們也在拓展新適應(yīng)癥，當(dāng)前特應(yīng)性皮炎的研究已經(jīng)進(jìn)入臨床三期，未來(lái)還會(huì)在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行持續(xù)性的投入。

同時(shí)，在醫(yī)生端和患者端更多去普及銀屑病治療的知識(shí)。早期，不管是大眾還是醫(yī)藥界對(duì)銀屑病的關(guān)注度并不高，大部分人對(duì)銀屑病的治療認(rèn)識(shí)還停留在電線桿的“牛皮癬”小廣告上。近幾年，隨著生物制劑的產(chǎn)品逐漸變多，而且這類產(chǎn)品在歐美已經(jīng)有成熟的應(yīng)用方案了，國(guó)內(nèi)對(duì)該領(lǐng)域認(rèn)識(shí)提高起來(lái)很快。

但本維莫德的研發(fā)路徑和主流方向并不一樣，它是小分子非激素方向的外用藥。據(jù)李璠介紹，最初團(tuán)隊(duì)的研發(fā)方向是超級(jí)抗生素。在1999年找超級(jí)抗生素時(shí)，發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)昆蟲體內(nèi)的寄生蟲會(huì)分泌物質(zhì)調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎的特點(diǎn)，才將研發(fā)方向轉(zhuǎn)為銀屑病治療。

本維莫德的三期臨床試驗(yàn)有20家醫(yī)院參與，但全中國(guó)有6萬(wàn)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以治療銀屑病。對(duì)于國(guó)內(nèi)的原研新藥尤其是小分子創(chuàng)新藥，在醫(yī)生端和患者端都是相對(duì)空白的領(lǐng)域，大部分醫(yī)生和患者都沒(méi)有接觸過(guò)這種產(chǎn)品。

如何讓醫(yī)生、患者對(duì)本維莫德從不了解到了解是李璠當(dāng)下工作的重心。他把整個(gè)市場(chǎng)策略分為了三步，第一步就是基于現(xiàn)有的醫(yī)療體系去做科普，把產(chǎn)品核心信息羅列出來(lái)。其中包括具體的適應(yīng)癥、治療方法、不良反應(yīng)的處理方案等做成專業(yè)的宣傳工具，讓醫(yī)生和患者對(duì)產(chǎn)品有基礎(chǔ)認(rèn)識(shí)，完成從0到1 的過(guò)程。

第二步是試用，向國(guó)內(nèi)數(shù)量眾多的臨床機(jī)構(gòu)開放試用的機(jī)會(huì)，讓醫(yī)生和患者通過(guò)真實(shí)治療過(guò)程來(lái)驗(yàn)證療效。這個(gè)工作既漫長(zhǎng)又復(fù)雜，企業(yè)需要不斷提供患者教育、病例觀察包括學(xué)術(shù)研究的支持。

落地的過(guò)程中有很多細(xì)節(jié)需要注意，比如如何確保完整的療程。李璠表示，這是一個(gè)經(jīng)常碰見的問(wèn)題。在皮膚類疾病中，很難做到足療程的規(guī)范化使用。如本維莫德需要用足12周，但患者在4周到8周見到效果了，后面很容易就停藥了。這樣的情況就像是燒水沒(méi)燒開就喝了，可能就影響了長(zhǎng)期治療效果。

經(jīng)歷了試用階段，第三步就是廣泛化的規(guī)范使用。這個(gè)階段也會(huì)有新的挑戰(zhàn)。一方面是需要拓展的患者人群在快速增加。另一方面隨著人數(shù)基數(shù)的變大，各種不良反應(yīng)也會(huì)接踵而至。企業(yè)團(tuán)隊(duì)如何對(duì)癥處理，快速響應(yīng)就是新的問(wèn)題了。

在李璠看來(lái)，產(chǎn)品需要時(shí)間的培育。現(xiàn)在是種子種下去了，要不斷地給它施肥澆水，等待它生根發(fā)芽。自從產(chǎn)品2019年獲批上市，到現(xiàn)在已經(jīng)經(jīng)歷了三年時(shí)間。李璠表示，早期的從不了解到了解的工作已經(jīng)有了成效。2021年3月本維莫德正式被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，現(xiàn)在在部分區(qū)域開始試用。接下來(lái)在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持下，會(huì)有秩序的逐步進(jìn)行產(chǎn)品推廣。

作者：余詩(shī)琪、張昊