經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 張鈴 9月6日，因為在遺傳性血管水腫診療領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn)，北京協(xié)和醫(yī)院（下稱“協(xié)和”）變態(tài)反應(yīng)科教研室主任支玉香獲得第四屆“金蝸牛獎”醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)獎。

遺傳性血管水腫是一種極為兇險的罕見病。當(dāng)患者有輕微外傷、手術(shù)創(chuàng)口、情緒波動等時，身體任何一個部位隨時隨地都可能水腫，如同攜帶一顆不定時炸彈。

自2000年起，支玉香扎根遺傳性血管水腫領(lǐng)域，目前全國已知的臨床患者絕大多數(shù)是在她的團(tuán)隊得到診治。她推動中國遺傳性血管水腫患者的診斷與國際接軌，積極引進(jìn)新藥，使得患者有了預(yù)防和急救藥物，極大改善了生存現(xiàn)狀。

多年來，支玉香為患者24小時開機(jī)，只為及時應(yīng)對患者可能突發(fā)的致命10分鐘。過去，她幾乎每周會在深夜被病人或地方醫(yī)生呼叫，近幾年，因為有效藥物的出現(xiàn)，被緊急呼叫的頻率下降到約每月一次。

支玉香告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，獲獎后，她最想感謝的是患者的信任。在生命最危急的時刻，他們第一時間想到她，這讓她感到自己很有用，也是支撐她這么多年堅持做遺傳性血管水腫的原因。

第四屆“金蝸牛獎”在2024第十三屆中國罕見病高峰論壇舉辦期間頒發(fā)。該獎是中國在罕見病領(lǐng)域設(shè)置的第一個獎項，對在罕見病領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的個人、團(tuán)隊或機(jī)構(gòu)進(jìn)行表彰。

|對話|

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：遺傳性血管水腫的發(fā)病表現(xiàn)是什么？

支玉香：遺傳性血管水腫主要表現(xiàn)為皮膚和黏膜水腫。皮膚水腫主要出現(xiàn)在四肢、面部和外陰部位。黏膜水腫常見于胃腸道粘膜和咽喉等部位，胃腸道黏膜水腫雖然我們看不見，但病人會劇烈疼痛、惡心和嘔吐，有人痛得想撞墻，但短時間內(nèi)不會危及生命。這種情況容易被誤診為急性腹痛。

最嚴(yán)重的是咽喉部水腫，嚴(yán)重時會影響病人整個氣道，導(dǎo)致呼吸困難甚至窒息，是病人死亡主因。從喉嚨水腫發(fā)生到窒息最快10分鐘，平均4.6小時。中國約58.9％的遺傳性血管水腫患者發(fā)生過喉頭水腫，未明確診斷的患者致死率達(dá)40%。喉頭水腫導(dǎo)致病人死亡的平均年齡是42歲。

當(dāng)有輕微外傷、手術(shù)創(chuàng)口、情緒波動等時，患者隨時隨地、身體任何一個部位都可能水腫，如同攜帶一顆不定時炸彈，這讓他們沒有安全感。有些病人一年只發(fā)作兩三次，有些病人每月發(fā)作三四次，病情反復(fù)無常。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：遺傳性血管水腫的發(fā)病率和臨床診斷情況如何？

支玉香：遺傳性血管水腫是一種常染色體顯性遺傳病，每代人都有可能患病。如果父母中有一人患病，每位子女就有1/2的患病可能。

全球性調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，遺傳性血管水腫發(fā)病率約為1/50000，據(jù)此推算，國內(nèi)約有28000名患者。絕大多數(shù)患者未被診斷，目前全國已知的臨床患者絕大多數(shù)由我的團(tuán)隊診治，約800余例。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：為什么診斷困難？誤診的危害是什么？

支玉香：因為不被大眾所認(rèn)知，病人不知道自己可能患有這種病。絕大多數(shù)醫(yī)護(hù)人員可能幾年才遇到一個病例，也不太了解這種病。患者每次腫的部位可能不同，極易被誤診。患者發(fā)病多在10歲至30歲，但從發(fā)病到確診平均時長為13年，許多人一輩子都沒明確病因。

誤診可能引發(fā)嚴(yán)重后果，皮膚水腫被誤診為過敏會無效治療，胃腸道粘膜被誤診為闌尾炎等疾病會無效手術(shù)，喉頭水腫被誤診會被延誤治療，最終窒息死亡。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：遺傳性血管水腫如何治療和用藥？

支玉香：在2020年之前，我們主要應(yīng)用達(dá)那唑類雄性激素來預(yù)防，但很多女性患者不愿服藥。出現(xiàn)急性水腫時，我們?yōu)椴∪溯斪⑿迈r血漿。如果喉頭水腫嚴(yán)重，病人可能會窒息，這時需要立即切開氣管。在長達(dá)40年里，我們一直采用這樣的預(yù)防和治療方法。

最近幾年，這個病終于實現(xiàn)了可防可治。2018年，遺傳性血管水腫被納入罕見病目錄。隨后，急救藥醋酸艾替班特、預(yù)防用藥拉那利尤單抗先后在中國免臨床試驗獲批上市。醋酸艾替班特可以像預(yù)充式的注射器一樣隨身攜帶，即使在飛機(jī)上也可以隨時使用。拉那利尤單抗每兩周注射一次，不是激素，且非常安全，這讓我們有了全球指南推薦的一線預(yù)防藥物。近幾年，這兩款藥物相繼被納入醫(yī)保目錄。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：治療方面取得了很大突破，你現(xiàn)在最想解決的是如何找到更多病人并確診。

支玉香：這個問題非常重要，找到更多患者是一項長期工作。以前我在各種醫(yī)學(xué)會議上科普遺傳性血管水腫，但起效甚微。近年來，我在各種新媒體平臺做科普，很多人看了我的視頻后發(fā)現(xiàn)自己的情況與我所說的非常相似而來就診，極大縮短了確診年限。

目前，診斷依賴進(jìn)口試劑，采集血液樣本、儲存和檢測的要求也非常高，這使診斷非常困難。最近四五年，國內(nèi)有少數(shù)幾家醫(yī)院有能力開展診斷工作了，但在此之前的40多年，只有協(xié)和具有診斷條件。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：多數(shù)醫(yī)院不具備檢測能力，是設(shè)備昂貴，還是人群太小？

支玉香：其實沒那么昂貴，主要是疾病人群小，醫(yī)院采購檢測試劑后可能長期碰不到可疑的病人，試劑有過期風(fēng)險，醫(yī)院缺乏采購意愿。另外，檢測要求必須在抽出血液后立即進(jìn)行離心和低溫處理以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，這加大了檢測難度。

為了讓醫(yī)生能夠快速、準(zhǔn)確進(jìn)行診斷，我們團(tuán)隊開發(fā)了一些新標(biāo)記物用于診斷。比如，我們發(fā)現(xiàn)糖鏈異常可用于診斷遺傳性血管水腫，并能預(yù)測發(fā)生喉頭水腫和胃腸道粘膜病變的可能性，這項技術(shù)在2022年獲得國家發(fā)明專利批準(zhǔn)。我們還發(fā)明了一個比傳統(tǒng)血液檢測更準(zhǔn)確和方便的尿液檢測方法，今年年初已申請了國際專利，國內(nèi)專利也即將落地。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：你們是如何發(fā)現(xiàn)糖鏈異常可以用來診斷遺傳性血管水腫的？

支玉香：很大程度上得益于協(xié)和對罕見病的高度重視，醫(yī)院支持我們立項進(jìn)行研究，還組了團(tuán)隊專門研究遺傳性血管水腫。團(tuán)隊由十名醫(yī)生和兩名科研人員組成，其中一人專注于糖鏈遺傳學(xué)研究。我們發(fā)現(xiàn)，從遺傳性血管水腫的發(fā)病機(jī)制來看，糖鏈起著非常重要的作用，可能可用于診斷，就做了一個探索性研究，最終發(fā)現(xiàn)這種方法的診斷準(zhǔn)確率達(dá)90%以上。發(fā)現(xiàn)這一點時，我興奮得睡不著覺。在全球范圍內(nèi)，這也是一個創(chuàng)新的方法，而且會更便宜。

這個工藝并不難，我們下一步需要進(jìn)行轉(zhuǎn)化，找到合適的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，順利的話會在兩到三年內(nèi)將產(chǎn)品上市。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：有不少國內(nèi)外遺傳性血管水腫藥物的臨床試驗在協(xié)和開展，目前相關(guān)進(jìn)展如何？

支玉香：近年來，我們一直在開展臨床試驗。比如已上市的拉那利尤單抗此前是通過罕見病快速通道免臨床試驗獲批的，上市后，我們就緊鑼密鼓地開展了臨床試驗，最近剛剛結(jié)束，數(shù)據(jù)顯示這個藥確實非常適合我們的病人使用。現(xiàn)在，我們正在進(jìn)行一種可用于孕婦和兒童的血漿來源的補(bǔ)體C1抑制物的臨床試驗，它從血液制品中提取，不是化學(xué)藥物，所以比較安全。接下來，我們很快將參與兩個或三個全球多中心的臨床試驗，以前進(jìn)口藥物往往在國外先上市，幾年后我們才能引進(jìn)，參加這個臨床試驗后我們將與國外同步上市。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：協(xié)和建立了血管性水腫專病門診、罕見病聯(lián)合門診、罕見病多學(xué)科會診，這為遺傳性血管水腫的診療帶來了哪些幫助？

支玉香：變態(tài)反應(yīng)科有很多普通門診，協(xié)和的號又難掛，專科門診讓患者掛號更方便，更容易找到我們，減少漏診誤診。

罕見病聯(lián)合門診在同一時間段內(nèi)有多科醫(yī)生共同出診。如果病人因為肚子疼去看消化科，大夫判斷可能是遺傳性血管水腫，系統(tǒng)就會直接將病人推薦給我們。我正在看診時，窗口就會彈出信息，我就立即預(yù)約病人來就診，非常方便。

協(xié)和每周四會利用中午時間進(jìn)行多學(xué)科會診，其他科室醫(yī)生可以幫助我們快速排除其他疾病，縮短就診時間，這是挽救病人生命的關(guān)鍵。