罕見(jiàn)病是對(duì)一類(lèi)患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。盡管單一罕見(jiàn)病患者人數(shù)少，但作為一類(lèi)疾病，影響人數(shù)巨大。全球目前已知的罕見(jiàn)病超過(guò)7,000種。在以患病率來(lái)定義的5,304種罕見(jiàn)病中，有84.5%低于百萬(wàn)分之一。據(jù)保守的循證數(shù)據(jù)估計(jì)，罕見(jiàn)病在人群中的患病率約為3.5%~5.9%，全球受罕見(jiàn)病影響的人群有2.6億~4.5億。

近年來(lái)，我國(guó)高度重視罕見(jiàn)病防治工作，出臺(tái)了一系列政策、規(guī)劃等。國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家醫(yī)保局在提升罕見(jiàn)病的診療能力、藥品的審評(píng)審批以及藥物的可及性等方面采取了一系列措施，包括全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的建立、《罕見(jiàn)病目錄》的發(fā)布與更新、罕見(jiàn)病藥物優(yōu)先用藥審評(píng)審批、降低進(jìn)口關(guān)稅、通過(guò)醫(yī)保談判將罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保等，著力提高罕見(jiàn)病診療水平，提升罕見(jiàn)病藥物的可及性，解決患者群體的用藥保障問(wèn)題。

隨著越來(lái)越多的罕見(jiàn)病藥物納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，惠及更多罕見(jiàn)病患者，未來(lái)國(guó)家在罕見(jiàn)病患者用藥保障上還有哪些可以進(jìn)一步探索完善的地方？這又將給罕見(jiàn)病藥物研發(fā)和行業(yè)發(fā)展帶來(lái)哪些推動(dòng)？

對(duì)此，阿斯利康全球高級(jí)副總裁，罕見(jiàn)病藥物臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及患者安全負(fù)責(zé)人Gianluca Pirozzi博士在2024阿斯利康中國(guó)研發(fā)日接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，自2021年成功收購(gòu)瑞頌制藥以來(lái)，阿斯利康在罕見(jiàn)病領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。截至目前，已擁有6款獲批藥物，用于治療7種疾病，并正積極推進(jìn)近20個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，其中9個(gè)項(xiàng)目已進(jìn)入三期臨床實(shí)驗(yàn)階段。

“在戰(zhàn)略部署上，我們首要關(guān)注的是生物制劑的研發(fā)，其次是對(duì)淀粉樣病變的深入研究，這是罕見(jiàn)病領(lǐng)域中的另一重要方面。此外，骨科疾病也是我們具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域之一。”Gianluca Pirozzi指出，未來(lái)將更加聚焦于基因療法和細(xì)胞療法，計(jì)劃在中國(guó)開(kāi)展大量二期研究，這將成為中國(guó)與全球研發(fā)的一大亮點(diǎn)。

罕見(jiàn)病市場(chǎng)存挑戰(zhàn)

對(duì)于當(dāng)前的中外藥企而言，想要發(fā)力布局罕見(jiàn)病市場(chǎng)并非易事。

“診療難”和“保障難”是橫亙罕見(jiàn)病患者治療之路的兩座大山。從全球范圍來(lái)看，目前僅有5%的罕見(jiàn)病存在有效治療方法，即使已存在治療方法的罕見(jiàn)病藥物價(jià)格也十分昂貴，一般患者很難負(fù)擔(dān)。罕見(jiàn)病治療難題無(wú)疑給患者和家庭帶來(lái)巨大的心理和經(jīng)濟(jì)壓力。

談及中國(guó)罕見(jiàn)病市場(chǎng)的挑戰(zhàn)，Gianluca Pirozzi認(rèn)為，當(dāng)前，罕見(jiàn)病市場(chǎng)面臨的最大挑戰(zhàn)在于眾多患者可能需歷經(jīng)四至五年方能確診。“設(shè)想一下，患者需經(jīng)歷多學(xué)科的臨床問(wèn)診，這一過(guò)程對(duì)患者及其家屬而言，無(wú)疑是極為耗神費(fèi)力的。以我個(gè)人經(jīng)歷為例，我的女兒便歷經(jīng)了一年半的時(shí)間才確診為罕見(jiàn)病。作為醫(yī)生，我深知在當(dāng)前的罕見(jiàn)病治療中，基因序列測(cè)序與治療的重要性，并堅(jiān)信這將是未來(lái)罕見(jiàn)病治療的發(fā)展方向。”

弗若斯特沙利文發(fā)布的《中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》也指出，罕見(jiàn)病診療仍是國(guó)際難題，我國(guó)罕見(jiàn)病患者面臨的診療尤甚，包括：疾病難以診斷、疾病診斷后尚無(wú)特效治療手段、治療藥物未在國(guó)內(nèi)上市、治療藥物已在國(guó)內(nèi)上市但未注冊(cè)罕見(jiàn)病適應(yīng)癥、治療藥物已在國(guó)內(nèi)上市但缺乏醫(yī)保支付等。近年來(lái)，政府主導(dǎo)、社會(huì)多方聚力，助解罕見(jiàn)病患者缺少藥物和保障不足兩大難題。

一方面，缺少藥物。中國(guó)政府出臺(tái)了一系列和罕見(jiàn)病相關(guān)的政策，鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的引進(jìn)、研發(fā)和生產(chǎn)，并加快罕見(jiàn)病藥物的注冊(cè)審評(píng)審批。罕見(jiàn)病藥物在我國(guó)上市數(shù)量逐年提升，部分藥物甚至可以實(shí)現(xiàn)全球同步上市，這意味著罕見(jiàn)病患者有更多藥物可用。截止到2023年底，中國(guó)已有165種罕見(jiàn)病藥物上市，涉及92種罕見(jiàn)病。

另一方面，保障不足。隨著國(guó)家基本醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整，并且最近幾年對(duì)罕見(jiàn)病藥物越來(lái)越開(kāi)放和包容，目前已有112種藥物納入醫(yī)保，涉及64種罕見(jiàn)病。除基本醫(yī)保外，目前罕見(jiàn)病患者還可通過(guò)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)(專(zhuān)項(xiàng)基金、大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助等)、普惠型補(bǔ)充商業(yè)健康保險(xiǎn)、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

也有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，依據(jù)第一二批罕見(jiàn)病目錄，仍舊有超過(guò)100種罕見(jiàn)病在我國(guó)沒(méi)有治療藥物，患者面對(duì)“無(wú)藥可治”的窘境。要想進(jìn)一步的提升罕見(jiàn)病患者的用藥可及，就要從藥物全生命周期的過(guò)程去尋找答案。

“從研發(fā)層面來(lái)看，要想了解創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)動(dòng)力在哪兒，要從市場(chǎng)要答案。我國(guó)是否有完善的政策法規(guī)能夠促進(jìn)創(chuàng)新藥企的研發(fā)積極性，同時(shí)有成熟的支付體系能夠保證藥企的合理利潤(rùn)，除了經(jīng)濟(jì)價(jià)值之外，這些藥品最終能否用在患者身上，產(chǎn)生實(shí)質(zhì)的社會(huì)價(jià)值，這都需要制度進(jìn)行保障。”上述分析師說(shuō)。

在中國(guó)，為了推動(dòng)藥物落地，企業(yè)層面也在進(jìn)行戰(zhàn)略布局。Gianluca Pirozzi指出，阿斯利康會(huì)積極與中國(guó)監(jiān)管政府進(jìn)行早期接洽，期望通過(guò)雙方的互動(dòng)與合作，加速項(xiàng)目落地。同時(shí)，推動(dòng)更多的全球研究項(xiàng)目能夠迅速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

“目前，我們?cè)谌蚍秶鷥?nèi)已有六個(gè)針對(duì)罕見(jiàn)病的審批藥物，其中兩個(gè)已在中國(guó)獲批上市。”在Gianluca Pirozzi看來(lái)，也需要重視與醫(yī)院、醫(yī)務(wù)人員及研究者的互動(dòng)與了解。這不僅能夠助力加速中國(guó)患者的入組進(jìn)程，還能更深入地了解患者的需求與困境。

創(chuàng)新需認(rèn)準(zhǔn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

從藥物審批角度來(lái)看，不論是在美國(guó)還是在中國(guó)，罕見(jiàn)病領(lǐng)域獲批產(chǎn)品數(shù)量都在不斷增加。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，美國(guó)2023年獲批新藥中，17款生物制品9款獲得孤兒藥認(rèn)定，38款分子實(shí)體藥物16款獲得孤兒藥認(rèn)定；中國(guó)CDE公布的官方數(shù)據(jù)中，2023年共上市45款罕見(jiàn)病領(lǐng)域藥物，其中15款藥物通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批路徑上市。如此可以看到的，伴隨著市場(chǎng)需求增加和政策加碼助力，越來(lái)越多的罕見(jiàn)病藥物上市。

近兩年，罕見(jiàn)病領(lǐng)域也迎來(lái)多個(gè)轉(zhuǎn)讓、并購(gòu)交易。例如，默沙東于2023年6月以108億美元的金額收購(gòu)Prometheus Biosciences，獲得其處于臨床后期的多款疾病管線。除此之外，罕見(jiàn)病領(lǐng)域授權(quán)和許可交易也并不少見(jiàn)，跨國(guó)藥企包括阿斯利康、賽諾菲、艾斯利康、諾華、楊森、艾伯維等也紛紛布局罕見(jiàn)病藥物治療領(lǐng)域，罕見(jiàn)病領(lǐng)域并不顯得寒冷。

除了資本加大在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的布局這一趨勢(shì)之外，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)得到越來(lái)越多的重視，同時(shí)越來(lái)越多的創(chuàng)新性療法也進(jìn)入其中，包括核酸藥物療法以及基因療法等，都為罕見(jiàn)病治療帶來(lái)了新的機(jī)會(huì)，這也意味著，未來(lái)會(huì)有更多的創(chuàng)新療法進(jìn)入到罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域。

但是，罕見(jiàn)病是否都需要執(zhí)著于進(jìn)行FIC（First-in-Class）？對(duì)此，上述分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者進(jìn)一步指出，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)仍舊面對(duì)諸多挑戰(zhàn)，單一種類(lèi)的罕見(jiàn)病患者數(shù)量少，藥物研發(fā)往往面對(duì)更加高昂的成本，上市之后仍舊面臨用藥群體數(shù)量少的困局；同時(shí)臨床試驗(yàn)難度也在增加，找到足夠數(shù)量的試驗(yàn)對(duì)象也存在挑戰(zhàn)；同時(shí)很多罕見(jiàn)病缺乏歷史數(shù)據(jù)和相應(yīng)的基礎(chǔ)研究，這進(jìn)一步加大了研究的挑戰(zhàn)。

根據(jù)CDE官方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2023年底，中國(guó)處于臨床研發(fā)階段（一期、二期、三期）的罕見(jiàn)病藥物管線數(shù)量達(dá)到了252條，其中處于三期臨床試驗(yàn)階段的罕見(jiàn)病藥物管線數(shù)量達(dá)到了70條，處于上市階段的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量達(dá)到了27款。伴隨著《第二批罕見(jiàn)病目錄》的公布以及系列政策的推動(dòng)，目前國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病臨床試驗(yàn)數(shù)量有了較高幅度的增加。

“罕見(jiàn)病藥物研發(fā)需要社會(huì)各界的努力，近些年來(lái)包括政府、罕見(jiàn)病研發(fā)企業(yè)以及社會(huì)慈善組織都在攜手共同助力罕見(jiàn)病藥物研發(fā)。罕見(jiàn)病和其他疾病存在不同，需要更多社會(huì)關(guān)注和努力，共同推動(dòng)領(lǐng)域發(fā)展。”前述分析師說(shuō)。

Gianluca Pirozzi也表示，有多種標(biāo)準(zhǔn)可用于評(píng)估一個(gè)藥物是否具備真正的創(chuàng)新性。首要考量的是，該藥物是否引入了全新的藥物機(jī)制？與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，它是否能更有效地提升患者的用藥依從性，或是使患者的用藥過(guò)程更為便捷？此外，該藥物是否完全依賴于新的靶點(diǎn)或新的治療通路來(lái)對(duì)抗疾病？

“當(dāng)前，許多針對(duì)罕見(jiàn)病的藥物正是基于這樣的新機(jī)制研發(fā)而成，它們中的許多都是同類(lèi)最優(yōu)且唯一的選擇，尤其是細(xì)胞療法，對(duì)許多患者而言，它是唯一的希望。” Gianluca Pirozzi認(rèn)為，還需要評(píng)估藥物的療效，即患者實(shí)際能從治療中獲益多少，以及每個(gè)患者的具體改善情況。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、生物制藥研發(fā)負(fù)責(zé)人Sharon Barr博士則認(rèn)為，藥企在研發(fā)工作中，針對(duì)罕見(jiàn)病、慢性病、腫瘤疾病的目標(biāo)是一致的。首要關(guān)切的是，這款藥物在科學(xué)性上能否實(shí)現(xiàn)更多的突破？其涉及的生物發(fā)病機(jī)制是否融入了創(chuàng)新技術(shù)？再者，尤為關(guān)注這款藥物的療效及臨床結(jié)局如何？為了獲取這些信息，需要從患者身上進(jìn)行詳盡的收集與評(píng)估。

“若我們能在這些方面取得顯著進(jìn)展，那么我們有充分的理由相信，我們的藥物將是一項(xiàng)真正的創(chuàng)新成果，而我們也將在這條充滿挑戰(zhàn)與機(jī)遇的道路上堅(jiān)定前行。”Sharon Barr說(shuō)道。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛