21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 見習(xí)記者韓利明 上海報道 入冬以來，全國多地進入呼吸道疾病高發(fā)期,并且呈現(xiàn)多種病原體共同或交替流行態(tài)勢。目前，部分地區(qū)醫(yī)院收治的支原體肺炎感染患兒及成人患者數(shù)量均呈現(xiàn)居高不下的態(tài)勢。

據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者實地走訪多家大三甲醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院出現(xiàn)較多的肺炎支原體感染患者主要以兒童為主。有患者家屬對21世紀經(jīng)濟報道表示，家中有患兒支原體肺炎和腺病毒合并感染，等了兩天才有床位，目前因支原體肺炎住院的兒童還有很多。

在此情況下，21世紀經(jīng)濟報道也調(diào)查發(fā)現(xiàn)，線上線下藥品零售渠道除了抗流感特效藥速福達（瑪巴洛沙韋）、達菲（奧司他韋）供應(yīng)趨緊，而隨著肺炎支原體感染不斷增多，繼阿奇霉素之后，蘋果酸奈諾沙星關(guān)注度也快速升溫，網(wǎng)上搜索量和曝光量急速增加。

“第一天高燒39度，喉嚨疼、干咳。自行服用阿奇霉素和達菲后沒有效果，懷疑是肺炎支原體感染。在醫(yī)院就診后，急診醫(yī)生開了左氧氟沙星，掛水后高燒降了，但連續(xù)兩天失眠又亢奮，醫(yī)生把藥換成蘋果酸奈諾沙星，讓我到藥房購買，說醫(yī)院只有清單目錄里的藥品。”有網(wǎng)友在社交平臺分享，“6粒97元，一天兩粒，三天后再復(fù)查就沒事了。醫(yī)生判斷是支原體合并細菌感染。”

近日，21世紀經(jīng)濟報道查詢電商平臺發(fā)現(xiàn)，0.25g*6粒規(guī)格的蘋果酸奈諾沙星膠囊（商品名：太捷信）售價顯示125元。由于是處方藥，只能信息展示不能直接在網(wǎng)上銷售。因此出現(xiàn)了產(chǎn)品跳轉(zhuǎn)界面提示，“該藥品不得在網(wǎng)上銷售，如有需求，需要聯(lián)系線下門店。”在京東健康、阿里健康等線上平臺，也均未有相關(guān)產(chǎn)品在售。

隨后，21世紀經(jīng)濟報道走訪上海市徐匯區(qū)多家知名連鎖藥房也未發(fā)現(xiàn)有蘋果酸奈諾沙星膠囊在售，多家藥房工作人員表示，“我們沒有賣過這款藥物。”

蘋果酸奈諾沙星國內(nèi)放量

據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，蘋果酸奈諾沙星目前僅有3條批準文號，劑型包括膠囊和氯化鈉注射液，生產(chǎn)單位均為浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠。

圍繞蘋果酸奈諾沙星產(chǎn)品市場鋪設(shè)情況，21世紀經(jīng)濟報道記者以投資者身份致電浙江醫(yī)藥證券事務(wù)部，對方表示線下門店應(yīng)該有鋪設(shè)，營銷公司應(yīng)該是全國范圍內(nèi)盡可能去做推廣和簽約的工作，具體情況需要咨詢營銷相關(guān)部門。 

據(jù)浙江醫(yī)藥官網(wǎng)，蘋果酸奈諾沙星膠囊是2016年5月國家食品藥品監(jiān)管總局批準的新一代無氟喹諾酮類藥；蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液于2021年6月獲批上市。二者適應(yīng)癥為減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證奈諾沙星及其他抗菌藥物的有效性，只用于治療已證明或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。

2023年肺炎支原體感染大流行加速了蘋果酸奈諾沙星的市場崛起。

肺炎支原體感染流行全年均可發(fā)生，以秋冬季常見（每年8月到12月是肺炎支原體感染的高發(fā)期），南方地區(qū)可能有夏季高發(fā)。流行高峰約3-7年出現(xiàn)1次，2023年為流行大年。

盡管2023年四季度銷售數(shù)據(jù)尚未披露，但是浙江醫(yī)藥2023年中報顯示，2023年上半年，蘋果酸奈諾沙星系列營業(yè)收入1.74億元，同比增長125.82%。目前，浙江醫(yī)藥尚有年產(chǎn)50t一類新藥蘋果酸奈諾沙星等項目處于建設(shè)階段。

另據(jù)公開資料顯示，奈諾沙星已于2021年底成功納入國家醫(yī)保目錄，注射液醫(yī)保支付價格為84.8元（250ml: 蘋果酸奈諾沙星0.5g和氯化鈉2.25g/袋），膠囊醫(yī)保支付價格為16.2元（250mg/粒），進入醫(yī)保之后，產(chǎn)品放量迅速。

浙江醫(yī)藥也在拓展蘋果酸奈諾沙星膠囊適應(yīng)癥范圍。2023年3月30日公告顯示，已經(jīng)獲得CDE批準開展用于評價蘋果酸奈諾沙星膠囊治療單純性尿路感染的有效性與安全性的多中心、隨機、雙盲、左氧氟沙星平行對照的III期臨床研究。

民生證券分析指出，隨著同類大品種多被集采，奈諾沙星有望快速放量。目前國內(nèi)沙星類藥物市場在未集采前市場規(guī)模達到百億元，左氧氟沙星與莫西沙星分別為臨床第一大和第二大喹諾酮類用藥，占據(jù)絕大部分市場份額。其中莫西沙星氯化鈉注射液250ml:0.4g規(guī)格列入第三批國家集采，2020年8月開標(biāo)，2020年11月執(zhí)行，有2家企業(yè)中標(biāo)，天津紅日藥業(yè)中標(biāo)價格為32.8元/瓶，海南愛科制藥中標(biāo)價格為35.27元/袋。左氧氟沙星于100ml：0.5g也于2021年6月被列入第五批國家集采，中標(biāo)價格為17.5-33.65之間，中標(biāo)企業(yè)有科倫、華夏、浙江醫(yī)藥等。

沙星市場中的兩大單品均已被集采，給奈諾沙星釋放更多成長空間，且受益于肺炎治療需求增加，因此奈諾沙星作為國產(chǎn)創(chuàng)新藥有望快速放量。

規(guī)范性用藥問題待關(guān)注

每次在流行病高發(fā)際，相關(guān)治療藥物供應(yīng)話題就備受關(guān)注。

“醫(yī)生說蘋果酸奈諾沙星膠囊是最強抗生素。開了三天的量，多也不給配。所以沒辦法，我只能先囤著，為此也走了很多社區(qū)醫(yī)院。”有患者如此分享道。

談及支原體肺炎藥物時，上海嘉會國際醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師鄒暉日前對21世紀經(jīng)濟報道表示，肺炎支原體是可以獨立存活的最小微生物之一，也是常見的呼吸道細菌性病原體。上呼吸道感染和急性支氣管炎是肺炎支原體感染的最常見表現(xiàn)，但也可發(fā)生肺炎。

支原體肺炎是一種肺部感染，可引起咳嗽、發(fā)熱、咽痛和其他癥狀，與人們通常認為的肺炎略有不同，癥狀也有輕微差異。“肺炎支原體主要通過呼吸道飛沫在人與人之間傳播。暴露后的潛伏期平均為2-3周。雖然肺炎支原體感染全年都有發(fā)生，但在非流行期，發(fā)病率往往在夏季升高，并在秋末或冬季達到高峰。”鄒暉說。

鄒暉進一步對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，對于門診患者，經(jīng)驗性治療方案通常包含大環(huán)內(nèi)酯類(如阿奇霉素)、四環(huán)素類（如多西環(huán)素）或針對呼吸系統(tǒng)感染的氟喹諾酮類(如左氧氟沙星或莫西沙星)。它們對肺炎支原體都有活性，但肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物存在地區(qū)性耐藥。

“多數(shù)肺炎支原體肺炎患者的感染為輕度，治療5-7日就足夠了。若病情更嚴重，可能需要7-14日。”鄒暉介紹，選擇抗生素用于治療已知或疑似肺炎支原體感染時，應(yīng)考慮到大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的可能性。

也有不愿具名臨床藥師對21世紀經(jīng)濟報道記者指出，蘋果酸奈諾沙星是一種新型的無氟喹諾酮類藥物，其抗菌譜更廣，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌和非典型病原菌均有抗菌作用，對敏感菌的作用有所增強，尤其是對呼吸道感染，具有強大的抗菌活性。上市后，被臨床廣泛應(yīng)用，現(xiàn)已逐漸成為社區(qū)獲得性肺炎的一線用藥。但是并不是所有人都適用，跟其他的喹諾酮類藥物一樣，蘋果酸奈諾沙星仍然有很多的注意事項需要我們關(guān)注。

“在我們醫(yī)院，蘋果酸奈諾沙星這個藥沒開過，兒童不能用這一類喹諾酮藥物，只能用于大于18歲的患者使用。這個藥屬于國內(nèi)原研，國外也沒有這類藥物的使用習(xí)慣，我們醫(yī)院也沒有采購過。”上述藥師說，但我們也知道部分基層醫(yī)院存在不規(guī)范用藥的現(xiàn)象。

 藥企競逐抗菌藥市場

《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023版）》明確提出，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為肺炎支原體肺炎的首選治療，包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。新型四環(huán)素類抗菌藥物（多西環(huán)素和米諾環(huán)素）和喹諾酮類抗菌藥物（左氧氟沙星）是治療肺炎支原體肺炎的替代藥。

阿奇霉素為支原體肺炎的主要用藥之一。國金證券研報顯示，隨著集采推進，2023年中國樣本醫(yī)院阿奇霉素銷售格局略微發(fā)生變化，原研廠商輝瑞仍是首位份額，但從72%降至65%；國產(chǎn)廠商居于前三位的是石藥集團、普利制藥和國藥股份。

《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識》（2010年）（下稱“《專家共識》”）顯示，彼時根據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，在我國北京、上海兩家醫(yī)院，兒童呼吸道感染患者中肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率已經(jīng)超過了80%，北京朝陽醫(yī)院報道的一組成人肺炎支原體感染患者中，肺炎支原體對紅霉素的耐藥率也達到了69%。

“與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素日益嚴峻的耐藥形勢相比，氟喹諾酮類藥物和四環(huán)素類抗生素仍然對肺炎支原體保持了良好的體外抗菌活性。”《專家共識》提及，“在臨床常用的氟喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星、莫西沙星及吉米沙星等呼吸喹諾酮類藥物對肺炎支原體的體外抗菌活性良好，是治療成人肺炎支原體肺炎的理想藥物。”

而對比傳統(tǒng)喹諾酮類抗菌藥，蘋果酸奈諾沙星臨床使用情況如何？國金證券在2023年6月發(fā)布研報顯示，蘋果酸奈諾沙星與傳統(tǒng)喹諾酮類抗菌藥左氧氟沙星、莫西沙星相比，具有廣譜、更少耐藥等特點。

浙江醫(yī)藥也曾在投資者互動平臺表示，蘋果酸奈諾沙星（膠囊/注射液）為處方類藥品，需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。左氧氟沙星和蘋果酸奈諾沙星在衣原體支原體肺炎臨床使用中的優(yōu)先級取決于具體臨床情況與醫(yī)師的綜合判斷。

支原體肺炎對常用藥物的耐藥性也在推動藥企加速研發(fā)新藥。

全球首個氟環(huán)素類抗菌藥物依嘉（依拉環(huán)素）于2023年3月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市。云頂新耀CEO羅永慶曾在接受21世紀經(jīng)濟報道采訪時表示，“支原體肺炎對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率已近90%，但是依拉環(huán)素對耐藥的支原體有非常好的效果。”

“目前依嘉已經(jīng)覆蓋150家醫(yī)院，市場銷售符合預(yù)期，維持2023年7000萬銷售目標(biāo)不變。”羅永慶預(yù)計依嘉2024年銷售額在2億元至3億元左右。2024年1月22日，云頂新耀公告最新業(yè)務(wù)情況表示，“受益于依拉環(huán)素在中國獲批上市等因素，截至2023年12月31日，本集團總收入大幅增加。”

在一眾企業(yè)加速布局的當(dāng)下，抗菌藥市場必將面臨焦灼的競爭態(tài)勢，更有效的藥物也將獲得更多的市場份額。

來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：季媛媛 韓利明