經濟觀察網 記者 瞿依賢 11月9日，默沙東公司宣布其PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準聯合化療新輔助治療并在手術后繼續(xù)帕博利珠單抗單藥輔助治療，用于經充分驗證的檢測評估腫瘤表達PD-L1（綜合陽性評分（CPS）≥20）的早期高危三陰性乳腺癌（TNBC）患者的治療。

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，嚴重危害婦女的身心健康。三陰性乳腺癌（TNBC）是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類表皮生長因子受體-2（HER-2）表達均為陰性的乳腺癌亞型，是乳腺癌所有亞型里預后最差的一類，其好發(fā)于40歲以下女性，通常表現出更強的侵襲性，易早期復發(fā)轉移，預后較差2。TNBC復發(fā)風險在其確診后的1-3年快速上升達到頂峰，5年內死亡風險亦高于其他類型乳腺癌，給患者帶來了很大的疾病負擔。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏表示，由于早期TNBC缺乏有效的治療靶點，當前治療手段非常有限。經常規(guī)模式治療后仍有30%-40%患者發(fā)生復發(fā)轉移，有亟待滿足的醫(yī)學需求。此次帕博利珠單抗新適應癥的獲批，開啟了乳腺癌免疫治療新時代，或將改變早期三陰性乳腺癌患者的治療格局，為臨床醫(yī)生和患者提供新的治療選擇。

上述新適應癥的獲批是基于III期臨床試驗KEYNOTE-522研究的數據。KEYNOTE-522研究為一項隨機、雙盲、安慰劑對照、III期臨床試驗，旨在評估帕博利珠單抗聯合化療用于新輔助治療和后續(xù)帕博利珠單抗單藥用于輔助治療，對比化療用于新輔助治療和后續(xù)安慰劑用于輔助治療在早期高危三陰性乳腺癌患者的療效。

這項研究入組1174名既往未經治療的、非轉移性的、T1c/N1-2期或T2-4/N0-2期TNBC患者，按2:1的比例隨機分配至帕博利珠單抗+化療組及單純化療組進行新輔助治療。在術后再對患者分別予以帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療9個周期，或直至復發(fā)/不耐受。本次分析的雙重主要終點是pCR率（完全緩解率）和EFS（無事件生存期）。

根據KEYNOTE-522研究，帕博利珠單抗聯合化療新輔助治療序貫帕博利珠單抗輔助治療早期高危三陰性乳腺癌，可顯著改善患者的病理學pCR及EFS。在PD-L1（綜合陽性評分（CPS）≥20）患者中，與對照組相比，帕博利珠單抗組的pCR從62.5%提升至81.7%，24個月隨訪數據中EFS率從86.5%提升至95.1%，均達到了顯著提升。另外，帕博利珠單抗組疾病復發(fā)、進展或死亡的風險較安慰劑組也降低了38%。

值得注意的是，KEYNOTE-522研究是早期三陰性乳腺癌免疫聯合化療（新）輔助治療最大規(guī)模的一項研究，也是唯一取得全部陽性結果的研究，該研究結果兩次被發(fā)表于國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。