五年前，《我不是藥神》的上映讓慢性髓性白血病（CML）患者的用藥困境走進(jìn)公眾視線。2001年，第一代格列衛(wèi)在美國上市，靶向BCR-ABL的TKI藥物讓CML患者在確診后5年生存率從30%提高到89%。雖然大幅改善了治療結(jié)局，該藥也于2003年進(jìn)入中國，但是在很長一段時(shí)間里，由于原研專利保護(hù)期等緣故，年治療費(fèi)用高達(dá)20多萬，讓多數(shù)患者家庭無力負(fù)擔(dān)。

《我不是藥神》中講述的就是患者鋌而走險(xiǎn)，尋找價(jià)格更低的印度仿制藥的故事。

五年后的今天，包括中國首個(gè)本土研發(fā)的第三代格列衛(wèi)（耐立克）在內(nèi)的一、二、三代格列衛(wèi)已經(jīng)全部納入醫(yī)保目錄；而在這五年間，包括加快新藥審評(píng)審批、醫(yī)保談判加快創(chuàng)新藥納入、鼓勵(lì)國產(chǎn)創(chuàng)新等多重政策支持下，包括CML患者在內(nèi)的患者大大增加了用藥可及性。

近日，由亞盛醫(yī)藥（6855.HK）自主研發(fā)的原創(chuàng)1類新藥耐立克又添新適應(yīng)癥，

11月17日，正式獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療對(duì)一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病（也稱慢性粒細(xì)胞白血病，簡稱慢粒；CML）慢性期（-CP）成年患者。亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊表示，此次適應(yīng)癥獲批將讓患者獲益人群擴(kuò)大三到四倍。

藥物治療持續(xù)時(shí)間長、耐藥依然為治療困境

20年來，靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)和迭代，已經(jīng)逐漸讓慢粒成為和高血壓、糖尿病一樣的慢性病。

以第一代靶向BCR-ABL的TKI藥物，也就是后來廣為人知的諾華的伊馬替尼（商品名：格列衛(wèi)）為例，其讓CML患者在確診后5年生存率從30%提高到89%。公開資料顯示，該藥的化合物專利已于2013年在中國到期，2017年被納入中國醫(yī)保目錄。國內(nèi)獲批仿制廠家有豪森藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、石藥等，價(jià)格進(jìn)一步下降。

不過，對(duì)于CML的治療，耐藥一直是重要挑戰(zhàn)。

為此，業(yè)界陸續(xù)開發(fā)二代、三代BCR-ABL抑制劑，以解決耐藥問題和提升安全性。百時(shí)美施貴寶的達(dá)沙替尼、諾華的尼洛替尼相繼推出，使得第二代BCR-ABL抑制劑在慢性髓細(xì)胞白血病的一線和二線治療中逐漸占據(jù)了重要地位。而上述兩款藥物也已經(jīng)被納入國家醫(yī)保范疇，今年1月，尼洛替尼的首仿藥物也已經(jīng)獲批上市。

但是，第二代BCR-ABL抑制劑使用過程中，耐藥性問題仍然存在。

在此背景下，作為中國首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑耐立克于2021年首次附條件上市，首個(gè)適應(yīng)癥主要針對(duì)伴有T315I突變的耐藥患者，并成功納入2022版國家醫(yī)保藥品目錄。

“《我不是藥神》里面講的‘一個(gè)好藥，但他支付不起’，這個(gè)情況已經(jīng)不存在了。區(qū)別于其它疾病，對(duì)于慢性髓性白血病來說，藥物治療持續(xù)時(shí)間（DOT）很長，有些患者已經(jīng)持續(xù)用藥20年，所以對(duì)他們來說藥物是否進(jìn)醫(yī)保非常重要，而耐立克此前也是一直力爭進(jìn)醫(yī)保的。”楊大俊向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)表示。

事實(shí)上，2012年，全球首款三代格列衛(wèi)武田制藥的普納替尼在美國上市，不過，其安全性問題一度成為關(guān)注焦點(diǎn)。普納替尼曾因“危及生命的血栓和血管重度狹窄”的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，被美國食品藥品監(jiān)督管理局要求暫停銷售和推廣。截至目前，普納替尼尚未在中國獲批，耐立克獲批之前，一二代格列衛(wèi)耐藥患者面臨長期無藥可醫(yī)的狀態(tài)。

而對(duì)于此次適應(yīng)癥的獲批，楊大俊指出：“以前，中國沒有三代藥物獲批，有些患者只能去印度找仿制藥，甚至用到假的仿制藥，2021年耐立克獲批后解決了一部分耐藥患者‘無藥可醫(yī)’的困境，而此次適應(yīng)癥獲批，讓更多耐藥患者無需再用一些質(zhì)量無法保證的藥物。”

醫(yī)保落地后放量明顯，醫(yī)保落地還有哪些問題待解？

藥物銷售方面，公開數(shù)據(jù)顯示，從2021年11月獲批上市到2022年底，亞盛醫(yī)藥的耐立克?(奧雷巴替尼)實(shí)現(xiàn)含稅銷售額為人民幣1.82億元，而在2023年1月，通過醫(yī)保談判，奧雷巴替尼最終以合理價(jià)格成功進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄。

2023年半年報(bào)顯示，亞盛醫(yī)藥收入獲得大幅增長，實(shí)現(xiàn)收入人民幣1.43億元，較去年同期增長49%。而其首個(gè)上市品種、國產(chǎn)重大創(chuàng)新藥代表耐立克上半年放量顯著，實(shí)現(xiàn)銷售收入人民幣1.08億元，較去年同期增長37%，其中第二季度銷售額同比增長153%，盒數(shù)同比增長560%。

對(duì)此，楊大俊表示，今年3月1日，奧雷巴替尼正式實(shí)施醫(yī)保談判落地進(jìn)院，此后藥品銷量提速明顯。

“根據(jù)各地醫(yī)保政策，奧雷巴替的報(bào)銷比例不同，全國平均醫(yī)保支付約60%到70%，江蘇、上海、廣東可以達(dá)到約80%，蘇州對(duì)本地的企業(yè)有額外的支持，可以報(bào)銷約90%。”楊大俊說。

此外，楊大俊也表示，此前醫(yī)保談判也給奧雷巴替留出了利潤空間，可謂是企業(yè)、醫(yī)保、患者三贏。

國際研發(fā)方面，在2022年的美國血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥以口頭報(bào)告形式展示了耐立克三項(xiàng)臨床研究的最新進(jìn)展。其中，首次公布的海外數(shù)據(jù)引起巨大關(guān)注，數(shù)據(jù)表明，耐立克在難治性CML和費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者中的有效性和耐受性良好，即使在ponatinib或asciminib耐藥的患者中，亦顯現(xiàn)出很強(qiáng)的療效。

這表明耐立克有望成為全球首個(gè)能有效克服ponatinib或asciminib耐藥的新一代BCR-ABL抑制劑。

“我們認(rèn)為耐立克在國際上也有競爭力。”楊大俊說，“國際的定價(jià)體系中，大部分的國家是以第一個(gè)上市國家的價(jià)格作為參考的，不能超過它，所以中國的創(chuàng)新藥要出海必須對(duì)全球生物藥定價(jià)體系進(jìn)行綜合考量。耐立克的定價(jià)也會(huì)考慮國際定價(jià)系統(tǒng)，不過在國內(nèi)的售價(jià)依然會(huì)比在美國低。”

對(duì)于創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保的問題，楊大俊表示，創(chuàng)新藥、專利藥都是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期的，在保證患者需求的同時(shí)，希望給創(chuàng)新藥、專利藥以一定定價(jià)話語權(quán)；此外，醫(yī)保談判后，是否能讓救命藥第一時(shí)間讓患者用上，是否能快速進(jìn)院也是目前創(chuàng)新藥需要解決的問題。

而對(duì)于耐立克未來的市場前景，楊大俊指出，類比第一代格列衛(wèi)在專利到期之前峰值年銷售是近50億美元，可以說是用一個(gè)新藥培育了一個(gè)市場。而兩個(gè)二代格列衛(wèi)產(chǎn)品(達(dá)沙替尼和尼洛替尼)加起來，近年來年銷售額約40億美元。

“事實(shí)上，慢性髓性白血病是個(gè)很大的市場，如果撇開醫(yī)保等外部因素，耐立克年銷售額應(yīng)該在十億美金以上。”楊大俊說。

來源：藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)

作者：屠俊