減肥藥的風(fēng)口之下，不少藥企正在見(jiàn)風(fēng)使舵，來(lái)凱醫(yī)藥是其中之一。

2月29日，來(lái)凱醫(yī)藥單日漲幅超42%，全日?qǐng)?bào)收5.76港元/股，成交金額1.35億港元，振幅50.12%。

消息面上，2月29日，來(lái)凱醫(yī)藥宣布，國(guó)家藥品審評(píng)中心已經(jīng)受理了LAE102在肥胖癥上的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。臨床試驗(yàn)是所有藥品在上市前的必經(jīng)階段，但它會(huì)出現(xiàn)什么樣的臨床數(shù)據(jù)，或是能否最終完成有較大的不確定性。

盡管如此，3月1日早盤(pán)，來(lái)凱醫(yī)藥的股價(jià)繼續(xù)上漲。截至發(fā)稿時(shí)，盤(pán)中最高漲幅超過(guò)50%，成交金額已經(jīng)突破1.7億港元。

LAE102是一款針對(duì)ActRIIA靶點(diǎn)單克隆抗體。來(lái)凱醫(yī)藥在2月29日的公告中表示，在臨床前研究中，LAE102與GLP-1的聯(lián)合療法顯示出了協(xié)同增效的作用，增效方向?yàn)闇p少肌肉流失。通俗理解就是“1+1>2”，LAE102或許可以給GLP-1帶來(lái)的肌肉流失風(fēng)險(xiǎn)“打補(bǔ)丁”。

進(jìn)一步理解，在減肥領(lǐng)域，ActRIIA靶點(diǎn)其實(shí)并非是減重靶點(diǎn)，而是增肌靶點(diǎn)。行業(yè)之中，Versanis Bio公司的bimagrumab單克隆抗體就是一款靶向激活素IIA型受體（ActRIIA）和IIB型（ActRIIB）的產(chǎn)品。其作用原理在于，通過(guò)阻斷激活素和肌肉生長(zhǎng)抑制素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，來(lái)增加肌肉組織。

當(dāng)然，Versanis Bio公司開(kāi)展的研究也是bimagrumab聯(lián)用或不聯(lián)用司美格魯肽的研究。2023年7月，禮來(lái)宣布將以19.25億美元的交易額收購(gòu)Versanis Bio。

在以司美格魯肽為代表的GLP-1產(chǎn)品受市場(chǎng)熱捧之后，減肥藥之間的競(jìng)爭(zhēng)也在加劇。多靶點(diǎn)、口服都是這一領(lǐng)域目前的核心應(yīng)對(duì)策略。而在一片紅火之中，如何能在減肥過(guò)程中減少肌肉流失也成為新興的關(guān)注點(diǎn)，來(lái)凱醫(yī)藥的LAE102就是在走這條路。不過(guò)，雖然前途光明，但目前的來(lái)凱醫(yī)藥顯然還只是站在起點(diǎn)上，一切都無(wú)法判斷。

同時(shí)，LAE102也并非是來(lái)凱醫(yī)藥在減肥藥風(fēng)口下新開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。它更像是公司在研究腫瘤治療時(shí)的“神之一手”，該靶點(diǎn)也同時(shí)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、免疫激活、造血發(fā)育等有調(diào)控作用。目前，由于“要增肌”，被正式用在了減肥研究中。

在2023年6月底港股上市時(shí)，LAE102被來(lái)凱醫(yī)藥列為癌癥治療領(lǐng)域的核心管線(xiàn)之一，打出的旗號(hào)是“公司自主研發(fā)的抗腫瘤潛在新藥”。那時(shí)，這款在研藥物在臨床前的動(dòng)物模型中展示出了抗腫瘤活性及增加荷瘤動(dòng)物體重的能力。

在2023年5月，LAE102被宣布獲得了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的新藥臨床試驗(yàn)研究申請(qǐng)（IND）許可，針對(duì)的是實(shí)體瘤的I/II期臨床研究，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌。這是來(lái)凱醫(yī)藥成立以后的第一個(gè)獲批臨床的原創(chuàng)新藥項(xiàng)目，它也為這家公司一個(gè)月后的上市創(chuàng)造了不少關(guān)注度。

2023年12月，來(lái)凱醫(yī)藥宣布，繼獲得美國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)后，LAE102項(xiàng)目已向中國(guó)國(guó)家審評(píng)中心（CDE）遞交了新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這是一項(xiàng)LAE102單抗的劑量遞增以及安全性/有效性的I/II期研究，觀察的是LAE102的抗腫瘤活性和對(duì)于體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。

截至目前，據(jù)來(lái)凱醫(yī)藥官網(wǎng)，LAE102的前述癌種適應(yīng)癥依舊處在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)階段，外界也就無(wú)從得知LAE102在癌種治療中的表現(xiàn)如何，包括對(duì)于體重、肌肉量和脂肪量的影響。

不過(guò)，僅僅是依靠2月29日的“已提交肥胖適應(yīng)癥申請(qǐng)”，來(lái)凱醫(yī)藥在兩天之內(nèi)市值已經(jīng)翻倍，成交金額也創(chuàng)下了上市以來(lái)的記錄。

這也是這家公司在1月遭遇“至暗時(shí)刻”后迎來(lái)的大反轉(zhuǎn)。

和諸多創(chuàng)新藥企一樣，來(lái)凱醫(yī)藥是典型的18A公司，但它并不出名。究其原因，與企業(yè)的核心在研管線(xiàn)是AKT抑制劑不無(wú)關(guān)系。AKT抑制劑的成功率低不是秘密。縱覽AKT藥物的開(kāi)發(fā)歷史，葛蘭素史克、默沙東、禮來(lái)、拜耳、羅氏等一眾巨頭都已經(jīng)輸過(guò)了。

其中，最著名的案例要屬默沙東的MK-2206，在進(jìn)行了40多項(xiàng)早期試驗(yàn)后也導(dǎo)致折戟沉沙。此外，禮來(lái)的LY2780301、拜耳的BAY1125976也說(shuō)明了這個(gè)領(lǐng)域的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性。目前，全球僅有阿斯利康的AKT抑制劑capivasertib成功獲批上市。

而在1月底，來(lái)凱醫(yī)藥公告自家的AKT抑制劑也失敗了。準(zhǔn)確地說(shuō)，是來(lái)凱醫(yī)藥從諾華授權(quán)引進(jìn)的AKT抑制劑在其中一項(xiàng)臨床研究中被證明聯(lián)用意義有限。同時(shí)，這一產(chǎn)品是來(lái)凱醫(yī)藥最重磅的產(chǎn)品。

具體而言，1月28日，來(lái)凱醫(yī)藥稱(chēng)，AKT抑制劑LAE002項(xiàng)目中，Afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療與單獨(dú)紫杉醇對(duì)照對(duì)鉑耐藥卵巢癌的國(guó)際多中心注冊(cè)性二期臨床試驗(yàn)未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，聯(lián)合治療在降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)時(shí)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床試驗(yàn)失敗。

盡管還有包括乳腺癌在內(nèi)的大適應(yīng)癥在開(kāi)展研究，但在1月中，由于首個(gè)國(guó)產(chǎn)AKT抑制劑的光環(huán)消失，來(lái)凱醫(yī)藥的股價(jià)從月初的20港元/股跌到4港元/股，這也體現(xiàn)了市場(chǎng)對(duì)于“第一梯隊(duì)已陣亡”的擔(dān)心。

和同行相比，來(lái)凱醫(yī)藥上市時(shí)整個(gè)創(chuàng)新藥領(lǐng)域已是寒冬將至。在2023年下半年以后，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)迅速降溫并進(jìn)入了寒冬階段。在此環(huán)境下，來(lái)凱醫(yī)藥不僅沒(méi)有商業(yè)化的產(chǎn)品，甚至連正式步入臨床階段的產(chǎn)品都不多。同時(shí)，企業(yè)的核心管線(xiàn)挑戰(zhàn)的還都是“硬骨頭”，決策壓力可想而知。

截至2023年6月30日，來(lái)凱醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為8.37億元人民幣，研發(fā)費(fèi)用約1.02億元。于是，也就有了來(lái)凱醫(yī)藥正面沖擊肥胖癥的決定。或許，對(duì)于現(xiàn)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，減肥藥是相對(duì)可控的安全牌，比起在不確定性中乘風(fēng)破浪，是另一種吸引力。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：界面新聞 作者：黃華