“得益于手術(shù)、化療、靶向和免疫治療等臨床手段的不斷進步，乳腺癌患者的5年生存率明顯提升，同時也意味著部分乳腺癌患者生存期非常長，會非常關(guān)注自身生活質(zhì)量。現(xiàn)在我們在腫瘤診療領(lǐng)域經(jīng)常提到一句話：‘活得更長，活得更好。’要做到這點，從患者視角出發(fā)、關(guān)注患者端的需求就變得非常重要。”近日，輝瑞中國腫瘤事業(yè)部乳腺癌及泌尿腫瘤治療領(lǐng)域負責人王篪接受21世紀經(jīng)濟報道記者專訪時指出。

近年來，隨著早篩早診的逐漸普及，以及規(guī)范化診療流程廣泛實施，乳腺癌診療似乎正在加速邁入慢病化管理的新時代。在此背景下，乳腺癌的治療理念也在逐步轉(zhuǎn)變。臨床治療手段不僅追求療效，也更多地代入患者視角，全面評估包括身體狀態(tài)、心理狀態(tài)等在內(nèi)的多維度指標。

治療理念的轉(zhuǎn)變，也對新藥研發(fā)與臨床應用提出了更高的要求，創(chuàng)新藥物不僅需要提高療效、減少不良反應，也需要更加注重患者反饋。據(jù)了解，業(yè)內(nèi)正致力于搭建醫(yī)患溝通橋梁，嘗試以患者報告結(jié)局為依據(jù)進行科學決策，并幫助發(fā)現(xiàn)新靶點或克服耐藥的新機制。

從疾病治療到全周期管理，為科學注入人文關(guān)懷

近年來，乳腺癌全年發(fā)病人數(shù)不斷上升，持續(xù)威脅女性健康。根據(jù)國際癌癥登記協(xié)會發(fā)布的全球女性乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)，除了北美洲，其他各洲女性乳腺癌發(fā)病均呈現(xiàn)上升趨勢，亞洲上升趨勢最明顯。另據(jù)2022年國家癌癥中心的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為35.72萬例，在女性癌癥中僅次于肺癌，占比為15.6%。

王篪表示：“相較于其他癌癥，乳腺癌的5年生存率非常高，隨著生存期延長，患者就會像滾雪球一樣逐年累積，最終數(shù)量會非常龐大，可能達到百萬甚至千萬。”在王篪看來，除了患者體量不容小覷之外，乳腺癌自身的疾病特征以及診療手段的進步，讓其表現(xiàn)出更加明顯的慢病化特征。

據(jù)公開數(shù)據(jù)，目前我國乳腺癌的五年生存率達到83%，這樣高的生存率不僅得益于乳腺癌治療手段的不斷進步和提升，也與乳腺癌的早期診斷相關(guān)。

“女性通常都會進行自檢和體檢，一旦發(fā)現(xiàn)乳房有腫塊，便會進一步檢查，因此乳腺癌早期診斷率相對較高。同時隨著手術(shù)、化療、靶向治療和免疫治療等診療手段的不斷進步，乳腺癌患者的生存期得到顯著延長，從而形成了明顯的慢病化趨勢。” 王篪向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹稱。

據(jù)王篪進一步介紹，一旦患者能夠成功度過術(shù)后五年的關(guān)鍵期，這往往意味著疾病復發(fā)風險顯著降低，從而可被視為達到了“臨床治愈”標準，因此乳腺癌也通常被業(yè)界視為治療前景相對樂觀的癌種。

隨著乳腺癌的慢病化趨勢加速，以患者為中心的全病程管理的重要性日益突顯，乳腺癌防控策略正轉(zhuǎn)向全方位、全生命周期的“兩全”健康管理。據(jù)專家介紹，這一管理模式包括以疾病為中心的多學科診療模式和以患者為中心的全方位全周期健康管理模式。

前者意味著診療學科的擴展，不僅關(guān)注腫瘤本身，更將患者預后面臨的心血管風險、不孕不育等健康問題納入視野；后者則更加強調(diào)以患者為中心，全鏈條覆蓋乳腺癌的預防與篩查、早期診斷、規(guī)范化治療、康復與生活質(zhì)量管理等全生命周期的不同環(huán)節(jié)。

除了全方位全周期的健康管理模式，在乳腺癌診療領(lǐng)域同時提出的還有“凈獲益”理念。王篪告訴21世紀經(jīng)濟報道，“凈獲益”可被理解為患者的“凈利潤”，其核心涵義在于“從患者的視角出發(fā)去定義疾病治療的臨床價值”，最終目標是不僅幫助乳腺癌患者實現(xiàn)更長的生存期，還要從人文關(guān)懷的角度出發(fā)，讓他們擁有更高的生活質(zhì)量，“要活得更長，活得更好”。

從被動接受到主動表達，患者反饋是“凈獲益”關(guān)鍵

那么在乳腺癌慢病化的趨勢下，怎樣才能提高乳腺癌患者的“凈獲益”？

王篪指出，乳腺癌患者長生存帶來了對生活質(zhì)量的更高需求，這對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和臨床醫(yī)生都提出了挑戰(zhàn)。以患者為中心實現(xiàn)“凈獲益”，治療評估就要轉(zhuǎn)變視角，從醫(yī)生的單一評判改變?yōu)殛P(guān)注患者的自我表達。在乳腺癌的診療中，患者對診療方案的感受可能與醫(yī)生視角的觀察不一致，如果患者對生活質(zhì)量和不良影響的反饋長期未被關(guān)注和嚴肅對待，那么可能會影響患者治療的依從性及最終治療效果。

“所以在療效之外，凈獲益理念還要求關(guān)注患者從身體健康到心理變化等諸多指標，包括患者后續(xù)是否疼痛、有無心理狀態(tài)改變，以及部分老年患者是否因為藥物不良反應導致骨密度下降，或存在骨質(zhì)疏松、血脂安全問題等，這些都是評估乳腺癌治療效果時需要考慮的重要因素。”王篪表示。

但是對于這些因素具體該如何考量？是否需要實現(xiàn)量化？通過患者報告結(jié)局，即PRO（Patient-reported outcomes），或許是科學有效的手段。

王篪告訴21世紀經(jīng)濟報道，為達到患者真實感受被感知的目標，業(yè)內(nèi)正在從搭建醫(yī)患溝通橋梁方面發(fā)力，PRO正是這樣一座橋梁。“我們正在支持制訂一個PRO量表，包括醫(yī)生怎樣提問、患者怎樣回答等。在未來，它將成為非常好的幫助醫(yī)患溝通的工具。”王篪表示，PRO量表的制定與臨床實驗一樣，需要大量調(diào)研、論證和數(shù)據(jù)分析，在充分研究后得出結(jié)論，進而幫助改善患者治療結(jié)局。

據(jù)介紹，PRO量表旨在排除其他干擾因素，完全從患者的視角來評價治療效果，鼓勵患者主動表達自己的感受，而非只從臨床醫(yī)生的角度看待。王篪強調(diào)，要多方關(guān)注乳腺癌患者的長期隨訪和管理，盡可能多地收集并嚴肅對待患者個性化需求，這樣才能做出科學決策，并幫助發(fā)現(xiàn)新靶點或克服耐藥的新機制。

其實除了臨床診療和長期隨訪，藥物的研發(fā)創(chuàng)新也同樣需要關(guān)注的患者的“凈獲益”，需要以患者為中心來推進研發(fā)。

新藥的誕生需要花費大量時間、精力、人力和物力，但未來商業(yè)獲益仍是未知，要摸著石頭過河。在這個過程當中企業(yè)必須要面對思考和決策，到底是幫助患者獲得更長的生存期和更好的生活質(zhì)量，還是要以商業(yè)利益為先。王篪強調(diào)，無論企業(yè)是在同一個產(chǎn)品上開發(fā)新適應癥或并購聯(lián)用產(chǎn)品，還是在一個機制上不斷深入研發(fā)和迭代，根本原則都是要滿足臨床需求，最終讓患者獲益。

因此藥物研發(fā)不僅要關(guān)注藥物療效，還需要充分考慮患者的反饋和需求。王篪舉例稱，從乳腺癌患者的真實療效數(shù)據(jù)來看，CDK4/6抑制劑在臨床使用后可能出現(xiàn)不良反應，那么通過減少CDK6這一靶點，新一代CDK抑制劑就可能在保持療效的同時減少不良反應，滿足患者對更好生活質(zhì)量的需求。

《中國循證醫(yī)學雜志》發(fā)布的相關(guān)研究也顯示，在研發(fā)健康相關(guān)產(chǎn)品時，既往多圍繞疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，進行藥物及相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)，主要針對疾病相關(guān)靶標，而患者的獲益是間接的，患者自身的需求和感受未被充分關(guān)注，在藥物療效評價中也很少納入患者的訴求。

雖然PRO作為重要指標受到重視，但從產(chǎn)品研發(fā)、設計到實施的全過程中仍存在患者參與不足的問題。因此，需要在健康相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)之初，在獲益風險評價中及研究實踐過程中做到全方面、全過程納入患者的需求。

“因此隨著乳腺癌加速邁入慢病化管理時代，Patient Journey（患者旅程）越來越需要被充分考慮，包括患者從診斷、治療到后續(xù)康復、隨診隨訪的整個過程，要了解其中每個環(huán)節(jié)、每個階段中患者的需求和痛點，在此基礎(chǔ)上，當前的治療手段的供給與選擇也都會發(fā)生轉(zhuǎn)變，相信由此能進一步提升廣大乳腺癌患者的‘凈獲益’。”王篪向21世紀經(jīng)濟報道記者強調(diào)。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：武瑛港,實習生李佳英