生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計(jì)民生和國家安全的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，經(jīng)過近十年的積累，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的研發(fā)實(shí)力不斷增強(qiáng)，但原始創(chuàng)新能力仍需進(jìn)一步提高。

近日，在一行業(yè)論壇上，有藥企高管對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品目前面臨的主要問題體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究與新藥研發(fā)之間的脫節(jié)，研發(fā)同質(zhì)化程度高，以及缺乏顛覆性的前沿創(chuàng)新技術(shù)等方面。這些問題迫切需要行業(yè)從多維度、多層次、多角度推動創(chuàng)新。

“除了新靶點(diǎn)、新機(jī)制，能讓病人的可及性提高，也是創(chuàng)新；能給病人帶來價(jià)值，安全性、有效性、可及性，都是價(jià)值。在創(chuàng)新的選擇上應(yīng)該實(shí)際一點(diǎn)，不能只追求真正的高大上的原創(chuàng)。”上述藥企高管稱。

從當(dāng)前的藥企發(fā)展形勢來看，為整合創(chuàng)新賦能資源，全力打造世界一流產(chǎn)業(yè)集群，培育發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力，各方都在加速謀變。例如，近年來，長三角各省市出臺相應(yīng)政策支持生物醫(yī)藥領(lǐng)域高質(zhì)量發(fā)展。其中，《上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》指出，到2025年，上海初步建設(shè)成為世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群核心承載地。《江蘇省“十四五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》指出，到2025年，江蘇醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為具有全球影響力的先進(jìn)制造業(yè)集群和世界知名的創(chuàng)新藥高地……

在資本寒冬短期內(nèi)仍將繼續(xù)的背景下，高質(zhì)量發(fā)展是生物醫(yī)藥行業(yè)奮力渡過“寒冬”、實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展的關(guān)鍵。創(chuàng)新藥企如何通過布局源頭創(chuàng)新、提升研發(fā)能力，整合產(chǎn)業(yè)端和資本端資源，為下一次蛻變蓄能？ 

提高成果轉(zhuǎn)化質(zhì)量

當(dāng)前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提速，國產(chǎn)創(chuàng)新藥增長顯著。《2023年度中國生物醫(yī)藥投融資藍(lán)皮書》（下稱“《藍(lán)皮書》”）顯示，十年來，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了飛躍發(fā)展。現(xiàn)階段，全球臨床在研管線接近1.5萬個(gè)，其中34.0%的項(xiàng)目已在中國展開臨床試驗(yàn)，中國在研管線數(shù)量僅次于美國（41.7%），位居全球第二。

長三角地區(qū)作為我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展最活躍、開放程度最高、創(chuàng)新能力最強(qiáng)的區(qū)域之一，也是全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地。2021年曾有數(shù)據(jù)顯示，全國近30%的藥品銷售額、1/3的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)來自長三角地區(qū)。

聚焦上海，從2019年至2023年，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模從3833億元提升至9337億元，年復(fù)合增長率達(dá)9%。此外，2023年度，全國共有96個(gè)新藥獲批上市，其中上海地區(qū)獲批上市的新藥有12個(gè)，占本年度獲批上市數(shù)的12.5%。

不可否認(rèn)的是，我國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展與全球最前端相比仍有一定差距。不少業(yè)內(nèi)人士指出，近年來，我國生物醫(yī)藥從跟隨式創(chuàng)新走向源頭創(chuàng)新，在科技成果轉(zhuǎn)化的“最后一公里”，不僅要提高轉(zhuǎn)化數(shù)量，更要注重提高質(zhì)量。

有新藥研發(fā)專家對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，“我國醫(yī)療成果轉(zhuǎn)化主要存在缺乏頂層制度化設(shè)計(jì)、專業(yè)轉(zhuǎn)化人才緊缺、產(chǎn)業(yè)生態(tài)融合度不足、創(chuàng)新成果運(yùn)營能力偏弱等問題。”

該專家舉例，在藥物篩選及早期和臨床前創(chuàng)新藥研發(fā)過程，創(chuàng)新藥研發(fā)面臨三個(gè)瓶頸。第一，藥靶數(shù)量有限，比如企業(yè)扎堆PD-1/PDL-1等幾個(gè)靶點(diǎn)，限制了藥物研發(fā)空間；第二，創(chuàng)新藥的研發(fā)周期較長，大約為10年至20年；第三，臨床與基礎(chǔ)研究脫節(jié)。

從靶點(diǎn)集中這一瓶頸來看，在全球新藥研發(fā)重點(diǎn)領(lǐng)域中，抗腫瘤領(lǐng)域藥物占比最大。公開數(shù)據(jù)顯示，2023年，全球TOP10大型制藥公司中，有8480種治療腫瘤的藥物正在研發(fā)，占所有研發(fā)藥物管線39.8%，同比增長了9.1%。

“因?yàn)槟[瘤的高發(fā)，所以從新藥開發(fā)到基礎(chǔ)研究方面，超過70%~80%的資源鋪在腫瘤的研發(fā)上。慢慢地把癌癥變成一個(gè)慢性病，同時(shí)創(chuàng)造了一個(gè)新詞‘紅海’。” 復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁王興利對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，與被“卷”成“紅海”的腫瘤管線相比，作為全球前十位死亡因素“頭號殺手”的心血管疾病，在藥物研發(fā)布局上仍有差距，存在尚未被滿足的臨床需求，擁有巨大市場增量空間。

這也意味著，針對新藥研發(fā)同質(zhì)化程度高的問題，藥企對于未來管線的選擇，需要聚焦差異化布局，關(guān)注患者的實(shí)際需求以及新藥的臨床價(jià)值。

至于臨床與基礎(chǔ)研究脫節(jié)的瓶頸，“可以通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新體制的方式解決這一問題。”上述新藥研發(fā)專家解釋，“包括對創(chuàng)新療法的探索、激勵(lì)機(jī)制和創(chuàng)新藥品的研發(fā)流程。首先，面對無藥可治的患者，可以通過老藥新用或者發(fā)現(xiàn)新的藥品，為患者提供新的治療方法。其次，瞄準(zhǔn)臨床疑難問題和企業(yè)合作，通過藥品篩選找到合適的靶點(diǎn)。最后，利用新技術(shù)和人工智能縮短創(chuàng)新藥物研發(fā)流程。”

在創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化過程中，落地是關(guān)鍵，需要推動高校和企業(yè)在項(xiàng)目合作過程中加強(qiáng)交流，更好地了解企業(yè)的需求及臨床的需求。“未來強(qiáng)調(diào)以產(chǎn)業(yè)需求和企業(yè)需求作為出發(fā)點(diǎn)，帶動高校科研院所的成果，實(shí)現(xiàn)學(xué)科創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈的互融。”該專家補(bǔ)充道。

產(chǎn)業(yè)端和資本端需雙向奔赴

生物醫(yī)藥領(lǐng)域要實(shí)現(xiàn)從0到1的源頭創(chuàng)新，需要大量研發(fā)資金的投入。根據(jù)德勤發(fā)布的《2022年醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)率評價(jià)》，2022年全球創(chuàng)新藥的研發(fā)平均成本為22.84億美元，平均臨床試驗(yàn)周期（I期到-III期）為6.74年，其中腫瘤藥更高達(dá)11.6年。由此看來，創(chuàng)新藥研發(fā)需要更多擁有長線思維的資本支持，才能度過漫長的研發(fā)周期。

但2021年下半年以來，市場不達(dá)預(yù)期，投資大幅下降成為當(dāng)前中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的突出問題。眾多創(chuàng)新藥企處境艱難，現(xiàn)金流緊張、項(xiàng)目削減等成為不得不面臨的難題。二級市場上看，《藍(lán)皮書》數(shù)據(jù)顯示醫(yī)藥板塊IPO熱度處于持續(xù)降低的階段。 

“二級市場的熱度和證券市場的整體景氣密切相關(guān)。”有券商分析師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“根據(jù)目前的上市審核標(biāo)準(zhǔn)，要求生物藥企一定要有收入且利潤規(guī)模大，具備商業(yè)化能力。商業(yè)化能力弱的情況下，資本投入難以著陸。”

“2023年底至2024年初的大額授權(quán)交易，肯定了我國生物醫(yī)藥方面的創(chuàng)新能力，這也得益于過往七八年內(nèi)投資人大量資金投入，加上科學(xué)家和工程師共同做出來的成績。”上述券商分析師表示，“產(chǎn)業(yè)端和資本端的雙向奔赴才能推動中國生物醫(yī)藥事業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展。 ”

從政策上看，近年來，我國也持續(xù)出臺并落地相關(guān)政策，支持行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，包括加快創(chuàng)新藥審評審批步伐，同時(shí)國家醫(yī)保局逐步建立健全以新藥為主體的醫(yī)保準(zhǔn)入和談判續(xù)約機(jī)制，創(chuàng)新性成為目錄準(zhǔn)入評審的重要內(nèi)容。

此外，國家醫(yī)保局也在探索相關(guān)措施支持高質(zhì)量創(chuàng)新藥品獲得高投入、高風(fēng)險(xiǎn)相符的收益回報(bào)。2024年2月發(fā)布的《關(guān)于建立新上市化學(xué)藥品首發(fā)價(jià)格形成機(jī)制鼓勵(lì)高質(zhì)量創(chuàng)新的通知（征求意見稿）》，即旨在堅(jiān)持藥品價(jià)格由市場決定，更好發(fā)揮政府作用，整體提高新藥掛網(wǎng)效率。

實(shí)際上，面對現(xiàn)實(shí)性難題企業(yè)也在“自救”，而“出海”打開更廣闊的市場就是一條重要路徑。近年來，中國創(chuàng)新藥出海成為趨勢，在此背景下，中國藥企在聚焦出海目標(biāo)的過程中，也必須密切關(guān)注不同國家或地區(qū)的監(jiān)管政策，及時(shí)調(diào)整策略。對此，和黃醫(yī)藥執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國認(rèn)為，一方面，藥企“出海”必須手握好產(chǎn)品，如果該產(chǎn)品無差異化優(yōu)勢，在中國的市場競爭都較為困難，更別提“出海”。只有解決未滿足的臨床需求創(chuàng)新產(chǎn)品，才能得到國外注冊機(jī)構(gòu)或者監(jiān)管機(jī)構(gòu)充分的重視。

另一方面，所有的臨床研究，包括臨床前的研究，都必須滿足申報(bào)的要求，而在整個(gè)國家研究和申報(bào)的過程中，與當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管部門保持溝通也非常重要。“生產(chǎn)和供應(yīng)鏈的國際化也是出海成功的關(guān)鍵。要有很好的生產(chǎn)和供藥的體系，必須工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可靠，能夠經(jīng)得起核查，才能走得更遠(yuǎn)。”蘇慰國說。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：韓利明