2024年5月24日，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳來好消息。

據(jù)官方消息，5月17日孫倍成教授團(tuán)隊在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，成功將514克的轉(zhuǎn)基因豬肝臟移植到了一位肝癌重癥患者身上。術(shù)后第七天，患者已下地自由活動，肝功能也恢復(fù)正常。

 醫(yī)護(hù)人員在進(jìn)行臨床輔助異種肝移植手術(shù)中（圖源： 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

據(jù)悉，這是世界首例活體人的異種肝移植手術(shù)，同時也是第五例活體人異種器官移植手術(shù)。

在欣喜之余，不經(jīng)讓人思考，前沿創(chuàng)新技術(shù)的臨床實驗成功，是否預(yù)示著將顛覆醫(yī)療創(chuàng)新？

一、多項“未來技術(shù)”在臨床取得成功

臨床實驗是技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的必經(jīng)環(huán)節(jié)。一項新技術(shù)的應(yīng)用，往往從實驗室評估開始，便要經(jīng)歷小動物實驗、大動物實驗等一系列臨床前實驗，在獲得倫理委員會批準(zhǔn)后，進(jìn)入人體實驗反復(fù)驗證，才能通過臨床試驗的最終考驗走向市場。

過往十年，新技術(shù)的蓬勃發(fā)展讓市場看到了醫(yī)療創(chuàng)新的更多可能，異種移植、腦機(jī)接口、基因編輯、生物合成.......那些看似“天方夜譚”的技術(shù)正在走向現(xiàn)實。

而在近5年，當(dāng)新興技術(shù)經(jīng)過早期的反復(fù)驗證，集體進(jìn)入到臨床實驗階段，讓我們看到了前沿技術(shù)走近現(xiàn)實的可能。

2023年，蘇州大學(xué)附屬蘇州市獨墅湖醫(yī)院宣布，由多個團(tuán)隊聯(lián)合發(fā)起的“ART001注射液治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）探索性臨床研究”已順利完成。7例患者接受了給藥治療，2周后轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白下降，實驗宣布成功。

據(jù)悉，ART001注射液是中國首個進(jìn)入人體臨床實驗的基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯藥物，其成功為ATTR患者帶來了康復(fù)的可能，同時也為更多罕見病治療指出了一條新路徑。

這并不是個例。2023年，利用人胚干細(xì)胞治療帕金森病的新型療法也宣布進(jìn)入臨床。2024年2月，團(tuán)隊宣布首位患者已經(jīng)成功進(jìn)行干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞移植手術(shù)，目前回復(fù)良好。這一成功必將推動帕金森病細(xì)胞治療進(jìn)一步走向臨床應(yīng)用。

在2024年，多起腦機(jī)接口的臨床實驗也引發(fā)熱議。如上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院完成了“腦機(jī)接口治療難治性抑郁癥”臨床研究，23位患者抑郁狀況平均改善60%。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院洪波教授帶領(lǐng)團(tuán)隊設(shè)計研發(fā)的無線微創(chuàng)植入腦機(jī)接口NEO，在宣武醫(yī)院成功進(jìn)行首例臨床植入實驗，目前患者恢復(fù)情況良好，這項技術(shù)有望成為癱瘓、漸凍癥等患者的福音。

多項臨床實驗的成功都讓我們對創(chuàng)新醫(yī)療的未來充滿希望。這不僅能夠為之前難以治療的疾病提供新的解決方案，還能夠提高現(xiàn)有治療的效率和安全性。而對于患者來說，這也意味著他們有了更多的選擇和希望，能夠有機(jī)會恢復(fù)健康，提高生活質(zhì)量。

總的來看，一場成功的臨床實驗，不僅是對科研人員創(chuàng)新思路的證明，同時也為后續(xù)的醫(yī)療發(fā)展以及行業(yè)進(jìn)步奠定基礎(chǔ)。

二、實驗成功，并非絕對成功

臨床實驗的成功，意味著一項新技術(shù)距離進(jìn)入臨床更近一步，為滿足臨床需求帶來潛在解決方案。

但這也僅僅說明一項新技術(shù)在特定條件下表現(xiàn)良好。而后還需要積累大量的數(shù)據(jù)，科研人員才能更準(zhǔn)確的評估這項新技術(shù)的安全性和有效性，為后續(xù)在臨床推廣奠定堅實的基礎(chǔ)。

以心臟二尖瓣間接成環(huán)裝置為例。Cardiac Dimensions公司曾設(shè)計了一名為Carillon的心臟二尖瓣間接成環(huán)裝置，并于2011年獲得了CE認(rèn)證。毫無以為，Carillon自然是成功完成了一系列臨床實驗的。據(jù)Cardiac Dimensions公司公開資料顯示，實驗曾納入83例重度二尖瓣反流患者，術(shù)后一年隨訪的各項臨床數(shù)據(jù)均優(yōu)于對照組。

而后期，有臨床醫(yī)生反饋，心臟二尖瓣間接成環(huán)裝置對技術(shù)操作要求較高，只有部分醫(yī)生能夠順利掌握這項技術(shù)。同時，直接成環(huán)裝置明顯能夠更快、更安全的代替間接成環(huán)裝置進(jìn)行治療。

另外，更為重要的是，有臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，間接成環(huán)裝置有幾率壓迫回旋支，進(jìn)而引起冠狀動脈阻塞，給患者帶來嚴(yán)重的后遺癥和并發(fā)癥。基于此，間接成環(huán)裝置在順利完成各項臨床實驗，甚至取得認(rèn)證后，也未進(jìn)入臨床推廣。

在醫(yī)療界，類似的案例還有很多。一項成功完成臨床實驗的新技術(shù)，并不意味著一定能進(jìn)入臨床。因此，對于成功的臨床實驗，欣喜之余更應(yīng)該保持謹(jǐn)慎和客觀的態(tài)度，全面評估新技術(shù)的潛在價值和局限性，才能將有價值的創(chuàng)新推至臨床。

三、臨床失敗，也不是完全失敗

然而，臨床實驗失敗注定是占多數(shù)的。事實上，在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院實驗成功的消息傳來之前，5月更多的是失敗的消息。

2024年5月9日，馬斯克旗下腦機(jī)接口公司Neuralink宣布，第一位腦機(jī)接口人體實驗植入物出現(xiàn)問題，部分?jǐn)?shù)據(jù)丟失，極大程度影響了設(shè)備的運行速度和準(zhǔn)確性。

3天后，美國波士頓馬薩諸塞綜合醫(yī)院團(tuán)隊也遺憾宣布，全球首例活體豬腎移植手術(shù)的患者去世。

從團(tuán)隊的角度來看，這場實驗或許并非“失敗”二字就能簡單概括的。

2024年2月下旬，Neuralink便公開過植入物捕捉數(shù)據(jù)減少的情況。并表示，工程師們正在尋找數(shù)據(jù)減少的原因。團(tuán)隊考慮是因為接入者頭顱積氣或者接線脫落的情況導(dǎo)致，也嘗試通過建立模型、修改算法等方式進(jìn)行調(diào)整。

在3月1日Neuralink舉行的會議上，團(tuán)隊表示：“我們還在解決一些問題，但只要我們弄清楚了這一點，植入物就沒有理由不能正常工作。”從整體情況來看，團(tuán)隊對于這次事故的態(tài)度較為樂觀積極。

雖然在5月，腦機(jī)接口信息捕捉缺失的情況還是沒能傳來好的消息，Neuralink也暫未對此展開回應(yīng)。但從整體來看，這場實驗依舊給Neuralink帶來了寶貴的經(jīng)驗，可以說和其他尚未進(jìn)行腦機(jī)接口臨床實驗的團(tuán)隊相比，未來Neuralink在處理信息缺失、電極脫落等技術(shù)難題時，一定更游刃有余。

活體豬腎移植手術(shù)也是如此。從3月中旬實施手術(shù)到4月初患者順利出院，這一事件已經(jīng)具有“里程碑”式的意義。這場手術(shù)不僅論證了異體移植技術(shù)的可行性，同時也將這項技術(shù)在臨床應(yīng)用可能面臨的困難和風(fēng)險暴露出來。

對于前沿技術(shù)而言，實驗的結(jié)果并非評判成果與否的唯一標(biāo)準(zhǔn)，其過程中積累的經(jīng)驗、技術(shù)創(chuàng)新、對可能面臨問題的深入理解，在未來都可能成為推動項目乃至整個行業(yè)發(fā)展的重要力量。這或許才是實驗更寶貴價值所在。

而醫(yī)學(xué)發(fā)展史中，不乏有器械誕生于“失敗”的臨床實驗中。

1910年法國醫(yī)生Alexis Carrel最早提出冠狀動脈搭橋并在犬身上進(jìn)行了實驗，結(jié)果自然是以犬死亡告終。在此后幾十年間，不斷有醫(yī)生對這一術(shù)式進(jìn)行了嘗試，甚至在人體進(jìn)行實施，結(jié)果自然是兇多吉少。但這些先驅(qū)者從每一次失敗總結(jié)經(jīng)驗：要有更清晰的視野、要有減少出血量的手法、要有完善的術(shù)后處理方案。

而當(dāng)臨床需求浮現(xiàn)，解決辦法也因此誕生。在醫(yī)學(xué)界研發(fā)心臟搭橋手術(shù)的過程中，冠狀動脈造影術(shù)、血管吻合器、冠脈夾持器等器械，以及各抗血小板和控制血脂的藥物也相繼誕生。在此基礎(chǔ)上，1960年，Robert Goetz醫(yī)生才順利完成了首例冠狀動脈搭橋手術(shù)，標(biāo)志著心臟搭橋手術(shù)時代的到來。

縱觀心臟搭橋手術(shù)發(fā)展歷程，我們可以看出，期間不止是醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，更是衍生出了新的賽道。而隨著技術(shù)逐漸成熟，這一術(shù)式應(yīng)用數(shù)量也急劇增加，進(jìn)而帶動了多個賽道的崛起。追根溯源，如果沒有前沿的一次次經(jīng)驗累積，那么種類豐富的心臟支架賽道將不復(fù)存在。

四、安全性是臨床實驗的第一要素

然而無論實驗結(jié)果如何，在開始之前其安全性便應(yīng)該得到重視。在此前的采訪中，浙江大學(xué)紹興研究院院長高長有教授曾表示：“一項產(chǎn)品的開發(fā)，不需要100%的創(chuàng)新，但必須要100%的安全。”

首先，一項創(chuàng)新產(chǎn)品要從實驗室走入臨床必須要通過層層審核，在審核過程中安全性一定是需要反復(fù)驗證。倘若安全性不達(dá)標(biāo)，即使再好的“概念”“創(chuàng)新點”，最后將會是一場空。

其次，太過前沿的技術(shù)或許并不能與當(dāng)下的臨床需求相吻合。醫(yī)療創(chuàng)新不僅要考慮療效，患者的需求、醫(yī)療工作人員的偏好，甚至地域文化等都將影響產(chǎn)品在臨床上的普及程度。

另外，過于前沿創(chuàng)新的技術(shù)往往也需要投入較高的經(jīng)濟(jì)成本，這將直接影響到產(chǎn)品最終的定價。而成本過高的創(chuàng)新產(chǎn)品，很難在市場上占據(jù)優(yōu)勢。

事實上，許多科研院校的轉(zhuǎn)化部門已經(jīng)將“安全性大于創(chuàng)新性”列為了共識。曾供職于高校科轉(zhuǎn)部門的張陳告訴橙果局：“一個項目如果安全性沒有保證，不管創(chuàng)新價值有多高，我們都不支持其立項轉(zhuǎn)化。”

沒有100%的安全便意味著存在潛在的風(fēng)險，而醫(yī)療領(lǐng)域的風(fēng)險大多將直接與生命安全掛鉤。因此，無論是科研人員還是轉(zhuǎn)化工作者，都應(yīng)在立項階段便將項目的安全性放在第一位，這不僅是處于對科研的尊重，同時也能減少不必要沉沒成本的出現(xiàn)。

創(chuàng)新，是推動科研不斷前進(jìn)的動力，但創(chuàng)新也有邊界，而安全便是科研人員需要堅守的底線。在科研的道路上，我們不僅要追求科學(xué)的突破和技術(shù)的進(jìn)步，更要確保這些突破和進(jìn)步的安全，這樣創(chuàng)新之路才能走得更穩(wěn)，更遠(yuǎn)。

轉(zhuǎn)載來源：動脈網(wǎng) 作者：施懿