2024年5月24日,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳來好消息。
據(jù)官方消息,5月17日孫倍成教授團(tuán)隊在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,成功將514克的轉(zhuǎn)基因豬肝臟移植到了一位肝癌重癥患者身上。術(shù)后第七天,患者已下地自由活動,肝功能也恢復(fù)正常。
醫(yī)護(hù)人員在進(jìn)行臨床輔助異種肝移植手術(shù)中(圖源: 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)
據(jù)悉,這是世界首例活體人的異種肝移植手術(shù),同時也是第五例活體人異種器官移植手術(shù)。
在欣喜之余,不經(jīng)讓人思考,前沿創(chuàng)新技術(shù)的臨床實驗成功,是否預(yù)示著將顛覆醫(yī)療創(chuàng)新?
一、多項“未來技術(shù)”在臨床取得成功
臨床實驗是技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的必經(jīng)環(huán)節(jié)。一項新技術(shù)的應(yīng)用,往往從實驗室評估開始,便要經(jīng)歷小動物實驗、大動物實驗等一系列臨床前實驗,在獲得倫理委員會批準(zhǔn)后,進(jìn)入人體實驗反復(fù)驗證,才能通過臨床試驗的最終考驗走向市場。
過往十年,新技術(shù)的蓬勃發(fā)展讓市場看到了醫(yī)療創(chuàng)新的更多可能,異種移植、腦機(jī)接口、基因編輯、生物合成.......那些看似“天方夜譚”的技術(shù)正在走向現(xiàn)實。
而在近5年,當(dāng)新興技術(shù)經(jīng)過早期的反復(fù)驗證,集體進(jìn)入到臨床實驗階段,讓我們看到了前沿技術(shù)走近現(xiàn)實的可能。
2023年,蘇州大學(xué)附屬蘇州市獨墅湖醫(yī)院宣布,由多個團(tuán)隊聯(lián)合發(fā)起的“ART001注射液治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變(ATTR)探索性臨床研究”已順利完成。7例患者接受了給藥治療,2周后轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白下降,實驗宣布成功。
據(jù)悉,ART001注射液是中國首個進(jìn)入人體臨床實驗的基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯藥物,其成功為ATTR患者帶來了康復(fù)的可能,同時也為更多罕見病治療指出了一條新路徑。
這并不是個例。2023年,利用人胚干細(xì)胞治療帕金森病的新型療法也宣布進(jìn)入臨床。2024年2月,團(tuán)隊宣布首位患者已經(jīng)成功進(jìn)行干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞移植手術(shù),目前回復(fù)良好。這一成功必將推動帕金森病細(xì)胞治療進(jìn)一步走向臨床應(yīng)用。
在2024年,多起腦機(jī)接口的臨床實驗也引發(fā)熱議。如上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院完成了“腦機(jī)接口治療難治性抑郁癥”臨床研究,23位患者抑郁狀況平均改善60%。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院洪波教授帶領(lǐng)團(tuán)隊設(shè)計研發(fā)的無線微創(chuàng)植入腦機(jī)接口NEO,在宣武醫(yī)院成功進(jìn)行首例臨床植入實驗,目前患者恢復(fù)情況良好,這項技術(shù)有望成為癱瘓、漸凍癥等患者的福音。
多項臨床實驗的成功都讓我們對創(chuàng)新醫(yī)療的未來充滿希望。這不僅能夠為之前難以治療的疾病提供新的解決方案,還能夠提高現(xiàn)有治療的效率和安全性。而對于患者來說,這也意味著他們有了更多的選擇和希望,能夠有機(jī)會恢復(fù)健康,提高生活質(zhì)量。
總的來看,一場成功的臨床實驗,不僅是對科研人員創(chuàng)新思路的證明,同時也為后續(xù)的醫(yī)療發(fā)展以及行業(yè)進(jìn)步奠定基礎(chǔ)。
二、實驗成功,并非絕對成功
臨床實驗的成功,意味著一項新技術(shù)距離進(jìn)入臨床更近一步,為滿足臨床需求帶來潛在解決方案。
但這也僅僅說明一項新技術(shù)在特定條件下表現(xiàn)良好。而后還需要積累大量的數(shù)據(jù),科研人員才能更準(zhǔn)確的評估這項新技術(shù)的安全性和有效性,為后續(xù)在臨床推廣奠定堅實的基礎(chǔ)。
以心臟二尖瓣間接成環(huán)裝置為例。Cardiac Dimensions公司曾設(shè)計了一名為Carillon的心臟二尖瓣間接成環(huán)裝置,并于2011年獲得了CE認(rèn)證。毫無以為,Carillon自然是成功完成了一系列臨床實驗的。據(jù)Cardiac Dimensions公司公開資料顯示,實驗曾納入83例重度二尖瓣反流患者,術(shù)后一年隨訪的各項臨床數(shù)據(jù)均優(yōu)于對照組。
而后期,有臨床醫(yī)生反饋,心臟二尖瓣間接成環(huán)裝置對技術(shù)操作要求較高,只有部分醫(yī)生能夠順利掌握這項技術(shù)。同時,直接成環(huán)裝置明顯能夠更快、更安全的代替間接成環(huán)裝置進(jìn)行治療。
另外,更為重要的是,有臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn),間接成環(huán)裝置有幾率壓迫回旋支,進(jìn)而引起冠狀動脈阻塞,給患者帶來嚴(yán)重的后遺癥和并發(fā)癥。基于此,間接成環(huán)裝置在順利完成各項臨床實驗,甚至取得認(rèn)證后,也未進(jìn)入臨床推廣。
在醫(yī)療界,類似的案例還有很多。一項成功完成臨床實驗的新技術(shù),并不意味著一定能進(jìn)入臨床。因此,對于成功的臨床實驗,欣喜之余更應(yīng)該保持謹(jǐn)慎和客觀的態(tài)度,全面評估新技術(shù)的潛在價值和局限性,才能將有價值的創(chuàng)新推至臨床。
三、臨床失敗,也不是完全失敗
然而,臨床實驗失敗注定是占多數(shù)的。事實上,在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院實驗成功的消息傳來之前,5月更多的是失敗的消息。
2024年5月9日,馬斯克旗下腦機(jī)接口公司Neuralink宣布,第一位腦機(jī)接口人體實驗植入物出現(xiàn)問題,部分?jǐn)?shù)據(jù)丟失,極大程度影響了設(shè)備的運行速度和準(zhǔn)確性。
3天后,美國波士頓馬薩諸塞綜合醫(yī)院團(tuán)隊也遺憾宣布,全球首例活體豬腎移植手術(shù)的患者去世。
從團(tuán)隊的角度來看,這場實驗或許并非“失敗”二字就能簡單概括的。
2024年2月下旬,Neuralink便公開過植入物捕捉數(shù)據(jù)減少的情況。并表示,工程師們正在尋找數(shù)據(jù)減少的原因。團(tuán)隊考慮是因為接入者頭顱積氣或者接線脫落的情況導(dǎo)致,也嘗試通過建立模型、修改算法等方式進(jìn)行調(diào)整。
在3月1日Neuralink舉行的會議上,團(tuán)隊表示:“我們還在解決一些問題,但只要我們弄清楚了這一點,植入物就沒有理由不能正常工作。”從整體情況來看,團(tuán)隊對于這次事故的態(tài)度較為樂觀積極。
雖然在5月,腦機(jī)接口信息捕捉缺失的情況還是沒能傳來好的消息,Neuralink也暫未對此展開回應(yīng)。但從整體來看,這場實驗依舊給Neuralink帶來了寶貴的經(jīng)驗,可以說和其他尚未進(jìn)行腦機(jī)接口臨床實驗的團(tuán)隊相比,未來Neuralink在處理信息缺失、電極脫落等技術(shù)難題時,一定更游刃有余。
活體豬腎移植手術(shù)也是如此。從3月中旬實施手術(shù)到4月初患者順利出院,這一事件已經(jīng)具有“里程碑”式的意義。這場手術(shù)不僅論證了異體移植技術(shù)的可行性,同時也將這項技術(shù)在臨床應(yīng)用可能面臨的困難和風(fēng)險暴露出來。
對于前沿技術(shù)而言,實驗的結(jié)果并非評判成果與否的唯一標(biāo)準(zhǔn),其過程中積累的經(jīng)驗、技術(shù)創(chuàng)新、對可能面臨問題的深入理解,在未來都可能成為推動項目乃至整個行業(yè)發(fā)展的重要力量。這或許才是實驗更寶貴價值所在。
而醫(yī)學(xué)發(fā)展史中,不乏有器械誕生于“失敗”的臨床實驗中。
1910年法國醫(yī)生Alexis Carrel最早提出冠狀動脈搭橋并在犬身上進(jìn)行了實驗,結(jié)果自然是以犬死亡告終。在此后幾十年間,不斷有醫(yī)生對這一術(shù)式進(jìn)行了嘗試,甚至在人體進(jìn)行實施,結(jié)果自然是兇多吉少。但這些先驅(qū)者從每一次失敗總結(jié)經(jīng)驗:要有更清晰的視野、要有減少出血量的手法、要有完善的術(shù)后處理方案。
而當(dāng)臨床需求浮現(xiàn),解決辦法也因此誕生。在醫(yī)學(xué)界研發(fā)心臟搭橋手術(shù)的過程中,冠狀動脈造影術(shù)、血管吻合器、冠脈夾持器等器械,以及各抗血小板和控制血脂的藥物也相繼誕生。在此基礎(chǔ)上,1960年,Robert Goetz醫(yī)生才順利完成了首例冠狀動脈搭橋手術(shù),標(biāo)志著心臟搭橋手術(shù)時代的到來。
縱觀心臟搭橋手術(shù)發(fā)展歷程,我們可以看出,期間不止是醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,更是衍生出了新的賽道。而隨著技術(shù)逐漸成熟,這一術(shù)式應(yīng)用數(shù)量也急劇增加,進(jìn)而帶動了多個賽道的崛起。追根溯源,如果沒有前沿的一次次經(jīng)驗累積,那么種類豐富的心臟支架賽道將不復(fù)存在。
四、安全性是臨床實驗的第一要素
然而無論實驗結(jié)果如何,在開始之前其安全性便應(yīng)該得到重視。在此前的采訪中,浙江大學(xué)紹興研究院院長高長有教授曾表示:“一項產(chǎn)品的開發(fā),不需要100%的創(chuàng)新,但必須要100%的安全。”
首先,一項創(chuàng)新產(chǎn)品要從實驗室走入臨床必須要通過層層審核,在審核過程中安全性一定是需要反復(fù)驗證。倘若安全性不達(dá)標(biāo),即使再好的“概念”“創(chuàng)新點”,最后將會是一場空。
其次,太過前沿的技術(shù)或許并不能與當(dāng)下的臨床需求相吻合。醫(yī)療創(chuàng)新不僅要考慮療效,患者的需求、醫(yī)療工作人員的偏好,甚至地域文化等都將影響產(chǎn)品在臨床上的普及程度。
另外,過于前沿創(chuàng)新的技術(shù)往往也需要投入較高的經(jīng)濟(jì)成本,這將直接影響到產(chǎn)品最終的定價。而成本過高的創(chuàng)新產(chǎn)品,很難在市場上占據(jù)優(yōu)勢。
事實上,許多科研院校的轉(zhuǎn)化部門已經(jīng)將“安全性大于創(chuàng)新性”列為了共識。曾供職于高校科轉(zhuǎn)部門的張陳告訴橙果局:“一個項目如果安全性沒有保證,不管創(chuàng)新價值有多高,我們都不支持其立項轉(zhuǎn)化。”
沒有100%的安全便意味著存在潛在的風(fēng)險,而醫(yī)療領(lǐng)域的風(fēng)險大多將直接與生命安全掛鉤。因此,無論是科研人員還是轉(zhuǎn)化工作者,都應(yīng)在立項階段便將項目的安全性放在第一位,這不僅是處于對科研的尊重,同時也能減少不必要沉沒成本的出現(xiàn)。
創(chuàng)新,是推動科研不斷前進(jìn)的動力,但創(chuàng)新也有邊界,而安全便是科研人員需要堅守的底線。在科研的道路上,我們不僅要追求科學(xué)的突破和技術(shù)的進(jìn)步,更要確保這些突破和進(jìn)步的安全,這樣創(chuàng)新之路才能走得更穩(wěn),更遠(yuǎn)。
轉(zhuǎn)載來源:動脈網(wǎng) 作者:施懿