肉毒素是醫(yī)美產(chǎn)業(yè)中認(rèn)可度最高的產(chǎn)品之一。近年來，在國產(chǎn)替代、技術(shù)迭代的背景下，重組肉毒素的研究正在國內(nèi)快速推進(jìn)。由此，一批“押注”重組A型肉毒素的公司已經(jīng)出現(xiàn)，新一輪商戰(zhàn)正在乘風(fēng)而起。

其中，試圖同時占據(jù)消費(fèi)醫(yī)療與嚴(yán)肅醫(yī)療的商業(yè)策略也已出現(xiàn)。通俗理解就是，希望肉毒素不僅能獲批用于美容，而且能獲批用于治病。

6月26日，君合盟臨床醫(yī)學(xué)總監(jiān)林丹花在接受媒體采訪時表示，公司今年啟動了重組A型肉毒毒素在嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域的臨床開發(fā)，適應(yīng)癥為成人腦卒中后的上肢痙攣，預(yù)計(jì)于今年8月獲得臨床試驗(yàn)許可（IND批件)。

林丹花表示，從全球市場占比來看，A型肉毒毒素產(chǎn)品在消費(fèi)醫(yī)療和嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域各占50%的市場份額。國內(nèi)上市肉毒毒素產(chǎn)品在嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用，如治療成人腦卒中后上肢痙攣，獲批的適應(yīng)癥還相對較少，這是一片尚未完全開發(fā)的藍(lán)海，而且隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步與發(fā)展，越來越多的新適應(yīng)癥也在開發(fā)中。經(jīng)公司調(diào)研，A型肉毒毒素產(chǎn)品在包括腦卒中后的上肢痙攣治療領(lǐng)域等具有不可替代的作用，公司看好A型肉毒毒素產(chǎn)品在嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域的潛力，據(jù)此展開臨床布局，為開發(fā)更多嚴(yán)肅醫(yī)療適應(yīng)癥奠定基礎(chǔ)。

A型肉毒毒素產(chǎn)品對于公眾來說并不陌生，不過，這類產(chǎn)品以往更多地出現(xiàn)在消費(fèi)醫(yī)療領(lǐng)域。所謂“消費(fèi)醫(yī)療”領(lǐng)域，也就是包括驅(qū)除皺眉紋、魚尾紋一類的醫(yī)美治療場景。同時，肉毒毒素也和膠原蛋白、玻尿酸并稱為“醫(yī)美三駕馬車”。

和消費(fèi)醫(yī)療相對應(yīng)的是嚴(yán)肅醫(yī)療，也就是各類疾病的臨床治療。事實(shí)上，肉毒素產(chǎn)品絕非“美容專用”。它最早在1989年被美國食品藥品監(jiān)督管理局首批的適應(yīng)癥就是斜視和眼瞼痙攣，屬于注射類藥物，2002年才被拓展至眉間紋除皺。除了斜視，全球范圍內(nèi)，這一產(chǎn)品在嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域的適應(yīng)癥還包括各類痙攣、痙攣型腦癱、慢性偏頭疼、膀胱過度活動等等。

由于國內(nèi)此前的肉毒素產(chǎn)品大量的都是進(jìn)口引進(jìn)產(chǎn)品，在海外公司優(yōu)先美容場景的商業(yè)規(guī)劃中，肉毒素可用于疾病治療的認(rèn)識也有所弱化。

當(dāng)然，君合盟也在開展A型肉毒毒素產(chǎn)品在醫(yī)美領(lǐng)域的開發(fā)。今年4月底，君合盟宣布，旗下重組A型肉毒毒素已經(jīng)完成了以成人中重度眉間紋為適應(yīng)癥的I期臨床試驗(yàn)，正式進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)。這是全球第二款進(jìn)入臨床階段的重組A型肉毒毒素。截至6月底，君合盟的重組A型肉毒毒素產(chǎn)品已完成臨床II期試驗(yàn)入組。

在消費(fèi)醫(yī)療+嚴(yán)肅醫(yī)療的“打法”之下，君合盟想要在產(chǎn)業(yè)之中快速冒頭的意圖也很明顯。不過，就目前而言，這一策略能否被堅(jiān)持推進(jìn)，能否幫助企業(yè)獲得更長遠(yuǎn)的發(fā)展，還無法判斷。

A型肉毒毒素近兩年的動態(tài)不少。在去年底，來自重慶譽(yù)顏的重組A型肉毒毒素在研產(chǎn)品——YY001完成了改善中度至重度眉間紋的中國I/II期臨床試驗(yàn)。同一時期，企業(yè)宣布其達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，并將繼續(xù)推進(jìn)YY001的III期臨床試驗(yàn)。

前述研究是國內(nèi)首個獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)的重組蛋白肉毒毒素在研產(chǎn)品，也是全球首個進(jìn)入臨床階段的重組A型肉毒毒素在研產(chǎn)品。這也從側(cè)面說明，君合盟的重組A型肉毒毒素在眉間紋適應(yīng)癥的開發(fā)上，并無先發(fā)優(yōu)勢。它或許也是鞭策君合盟重組A型肉毒毒素開啟嚴(yán)肅醫(yī)療研究的重要動力。

重慶譽(yù)顏是廣州因明生物旗下的控股公司。隨著YY001的臨床進(jìn)度拔得頭籌，這一產(chǎn)品在中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)的醫(yī)美適應(yīng)癥商業(yè)化權(quán)益已經(jīng)被A股上市公司華東醫(yī)藥拿下，華東醫(yī)藥將會是其獨(dú)家經(jīng)銷商。

和重慶譽(yù)顏、因明生物、華東醫(yī)藥這類在醫(yī)美領(lǐng)域內(nèi)已經(jīng)斬獲高頻關(guān)注度的公司相比，君合盟是在2022年下半年之后才逐步更密集地曝光于資本市場之中。

君合盟全稱“君合盟生物制藥（杭州）有限公司” ，成立于2020年11月，東寶集團(tuán)為其創(chuàng)始股東之一。今年5月，通化東寶增資1億元入股君合盟。

除了在適應(yīng)癥開發(fā)方面的差異化競爭，君合盟重組A型肉毒毒素所選擇的技術(shù)路線也能說明這一產(chǎn)業(yè)正在快速變幻，長期的引進(jìn)代理模式可能迎來改變。簡單理解，重組的技術(shù)路線能較好地規(guī)避安全生產(chǎn)這一風(fēng)險，它同時也賦予了產(chǎn)品在開發(fā)時間、生產(chǎn)成本等方面的優(yōu)勢。于是，一些擁有相關(guān)技術(shù)積累的本土公司或許也能開展這門生意。

據(jù)君合盟CMC研發(fā)總監(jiān)沈玉保介紹，君合盟的A型肉毒毒素產(chǎn)品，其宿主菌使用基因工程大腸桿菌，遺傳背景清楚、培養(yǎng)操作安全，和傳統(tǒng)的肉毒毒素生產(chǎn)菌株肉毒梭菌相比，屬于安全宿主。同時，肉毒毒素本身具有極高的毒性，在表達(dá)過程中對宿主細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，公司通過對細(xì)胞株改造、培養(yǎng)基篩選等手段，并嚴(yán)格調(diào)控細(xì)胞誘導(dǎo)的時間和強(qiáng)度，利用肉毒毒素特有的親和性質(zhì)，開發(fā)出簡潔高效的生產(chǎn)工藝。

沈玉保進(jìn)一步解釋稱，相比傳統(tǒng)肉毒毒素制備工藝，君合盟的純化步驟縮減50%，流程時間大幅縮短，而在采用簡潔高效的制備工藝之后，實(shí)現(xiàn)小規(guī)模培養(yǎng)即可批產(chǎn)幾十毫克高純度重組A型肉毒毒素原液，5L發(fā)酵規(guī)模即可充分滿足商業(yè)化規(guī)模的要求。另從產(chǎn)品質(zhì)量上來看，由于君合盟的重組A型肉毒毒素產(chǎn)品采用的是重組技術(shù)而非傳統(tǒng)的提取技術(shù)，使得產(chǎn)品具有單一活性組分，單一亞型、高純度、高活性、高批間一致性等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用比較安全。

另據(jù)君合盟董事長徐葵介紹，為快速推進(jìn)重組A型肉毒毒素產(chǎn)品的商業(yè)化，公司在吉林通化成立了君合盟生物制藥（通化）有限公司，作為重組A型肉毒毒素產(chǎn)品的生產(chǎn)基地。目前，該生產(chǎn)基地已經(jīng)取得藥品生產(chǎn)許可證，正在進(jìn)行重組A型肉毒毒素臨床試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)。

截至目前，國內(nèi)獲批的肉毒素已由4款更新為5款。除了國產(chǎn)的衡力、艾爾建（allergan）的保妥適、益普生（Ipsen）的吉適、秀杰（Hugel）的樂提葆之外，麥?zhǔn)┟缹W(xué)（Merz Aesthetics）的思奧美也在今年3月獲批。高德美（Galderma）和港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥分別是吉適、樂提葆在國內(nèi)的經(jīng)銷商。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者：黃華