ADC市場消息不斷，這一“網(wǎng)紅”藥物持續(xù)火熱，ADC無疑將成為2024年的頂流賽道。

8月13日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得?（Enhertu? ，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準，單藥適用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。 

8月12日，再鼎醫(yī)藥宣布，全球首個宮頸癌ADC藥物TIVDAK在澳門獲批，用于治療化療期間或化療后疾病發(fā)生進展的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

再早前，康寧杰瑞制藥HER2雙抗ADC藥物最新臨床研究數(shù)據(jù)將于2024年ESMO大會公布，受此消息影響，帶動股價上漲……

從接連不斷的進展可以看出，ADC賽道市場前景可觀，而ADC的火熱也催生了對外包服務的可觀需求，帶動了ADC CDMO企業(yè)逆勢高增長。

東曜藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事劉軍博士在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，ADC因為高行業(yè)壁壘，由于ADC藥物的復雜性和高毒性，對工藝開發(fā)、穩(wěn)定性、批間一致性及CMC合規(guī)性要求極高，因此，無論是在商業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)、還是設施投入和維護等諸多方面，ADC藥物相較于小分子及抗體藥物都具有相當高的準入壁壘，且每一步的開發(fā)策略，也緊扣著諸多法規(guī)標準的挑戰(zhàn)與溝通確認。

“特別隨著臨床后期及商業(yè)化難度的增加，對項目開發(fā)經(jīng)驗及合規(guī)性要求更高。通過專業(yè)的CDMO合作模式，可極大地減少藥物開發(fā)成本、縮短開發(fā)周期，降低經(jīng)營風險，外包率可達到約70%，遠高于其他生物制劑34%的外包率。”劉軍說。

ADC市場需求旺盛

在生物技術(shù)的高速發(fā)展以及研發(fā)投入增加等因素推動下，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在邁入快速發(fā)展期，市場規(guī)模穩(wěn)步擴增。

據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計及預測，中國生物藥市場規(guī)模將從2021年人民幣4,100億元上升至2025年人民幣7,102億元，年復合增長率14.7%。未來隨著居民可支付能力的提高、患者群體的增長以及醫(yī)保覆蓋范圍的擴大，預計至2030年，中國生物藥市場規(guī)模將進一步擴大至萬億元市場。

ADC藥物因兼具抗體的高特異性和細胞毒素的高抗腫瘤活性，安全性更加可控，是目前腫瘤治療領(lǐng)域的熱點研究方向之一。ADC藥物廣闊的市場空間，也吸引了國內(nèi)外一大批藥企的關(guān)注與布局。在2024年召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO)上，ADC藥物的研發(fā)進展成為各大藥企的分享重點。

ADC藥物是繼化療、靶向治療、免疫治療之后，人們對抗惡性腫瘤的新型手段。因其高靶向性和寬治療窗口的特點，ADC正在開啟廣譜抗腫瘤模式，尤其是DS-8201的巨大成功，重新定義了多種HER2靶向治療方法。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，全球ADC市場有望以30.0%的高復合增速由2022年79億美元增至2030年647億美元。

從目前的市場情況來看，中國已成為ADC開發(fā)的領(lǐng)跑者，在全球市場上占據(jù)突出地位，智慧芽發(fā)布的《“生物導彈”抗體偶聯(lián)藥洞察報告》也顯示，從適應癥和靶點分布來看，腫瘤是目前聚焦的核心方向。但重心已從血液瘤轉(zhuǎn)向?qū)嶓w瘤，HER2仍然是熱門靶點，但新靶點的探索也愈發(fā)多樣化。

2023年，全ADC藥物市場規(guī)模首次破100億美元，已上市15款ADC產(chǎn)品中，有5款2023銷售額超10億美元，躋身“重磅炸彈”。伴隨著ADC藥物市場規(guī)模進入爆發(fā)期，ADC藥物臨床申請也快速擴增。另據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，全球共計1000余款活躍狀態(tài)的傳統(tǒng)ADC藥物，僅15款產(chǎn)品獲批上市，仍有超370款產(chǎn)品處于不同的臨床研究階段，大部分仍集中在臨床前階段，為ADC CDMO業(yè)務市場提供了廣闊的增量空間。

談及當下ADC市場情況，劉軍指出，2024上半年，多款以ADC藥物亮相ASCO大會，在披露的壁報中，有超過100份海報與ADC藥物相關(guān)。以ADC為代表的生物藥繁榮發(fā)展，越來越多的企業(yè)入局ADC，這也側(cè)面證明的ADC的火熱。

也有券商分析對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，在國際與國內(nèi)層面，ADC賽道均被視為關(guān)鍵領(lǐng)域，吸引了眾多參與者的戰(zhàn)略布局。特別值得一提的是，中國的一些專注于ADC的Biotech企業(yè)，其產(chǎn)品管線項目已獲得跨國公司的廣泛認可，這些公司不僅持續(xù)關(guān)注，還加大了對整個ADC賽道的投資力度。當前眾多企業(yè)涌入ADC賽道并非消極現(xiàn)象，盡管競爭態(tài)勢趨于激烈，但這一趨勢整體上促進了ADC賽道的迅猛發(fā)展。

“越是這個時候，ADC CDMO行業(yè)也期待有經(jīng)驗的CDMO企業(yè)能夠為ADC開發(fā)者、Biotech企業(yè)，以及部分想要跨界進入這一賽道的入局者帶來更有效的成果，快速地把一些高質(zhì)量的項目推進到臨床，進一步推進到商業(yè)化。”該分析師強調(diào)。

“網(wǎng)紅”賽道也喜憂參半

在看到市場前景開闊的同時也需要看到，與2023年BD合作不斷形成反差的是，今年不少企業(yè)之間決定終止ADC的合作。

例如，7月1日，衛(wèi)材公告稱，百時美施貴寶（BMS）正在進行內(nèi)部產(chǎn)品組合優(yōu)先級的調(diào)整工作，雙方將終止FRαADC藥物MORAb-202的全球戰(zhàn)略合作。同時，衛(wèi)材計劃退還從BMS處收到的2億美元研發(fā)費用中未使用的部分，并將其余部分記為其他收入。

衛(wèi)材表示，與BMS的合作終止后，將獨立進行MORAb-202的全球開發(fā)和商業(yè)化，并將該制劑的開發(fā)作為高度優(yōu)先事項。據(jù)悉，目前，MORAb-202有3項臨床研究進行中，包括衛(wèi)材的實體瘤I/II期研究，以及BMS的卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌II期研究和非小細胞肺癌II期研究。

3月7日，由于臨床數(shù)據(jù)未達預期，艾伯維終止與MacroGenics 合作開發(fā)ADAM9 ADC。公開信息顯示， IMGC936是一款ADAM9 ADC，采用定點偶聯(lián)，linker采用三肽L-Ala-D-Ala-L-Ala連接子，DAR值為DAR2，毒素為DM21-C，代謝產(chǎn)物為DM51，DM51經(jīng)歷S甲基化后會形成相關(guān)副產(chǎn)物DM50，兩者均能結(jié)合微管蛋白，對其產(chǎn)生抑制作用，導致微管蛋白解聚，抗體端通過YTE改造延長半衰期。

但MacroGenics并未放棄對于ADAM9這一靶點的開發(fā)，又開發(fā)了第二款ADAM9 ADC，編號MGC028，采用了 Synaffix 的糖定點偶聯(lián)技術(shù)，毒素為拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑。

在談及引發(fā)退貨潮的主要原因，有藥企高管認為，企業(yè)間達成或者終止合作，是基于多重因素的綜合性考慮而做出的決定。可能原因主要有兩點：

一方面，技術(shù)層面，ADC藥物的開發(fā)涉及復雜的技術(shù)過程，研發(fā)難度大，產(chǎn)業(yè)化門檻高，如果企業(yè)不具備過硬的綜合實力或者尋找的供應商的問題，有可能導致項目進展或者臨床效果不達預期，進而導致合作方終止產(chǎn)品合作。

另一方面，市場變化與戰(zhàn)略調(diào)整，一款藥物開發(fā)周期10多年，在這個過程中產(chǎn)品市場前景或者競爭情況均會發(fā)展快速變化。隨著相關(guān)情況變化，跨國藥企可能需要根據(jù)自身情況調(diào)整戰(zhàn)略方向或者管線布局，放棄一些前景不明朗、投入產(chǎn)出比不佳或者和不適合自身的項目。同時，市場競爭加劇，同類產(chǎn)品增多，跨國藥企可能因產(chǎn)品競爭優(yōu)勢不達預期而選擇退出。

“合作雙方因利益分配、質(zhì)量控制等問題產(chǎn)生分歧，也可能導致合作破裂。”上述藥企高管指出，想要規(guī)避退貨風險，除了開展技術(shù)和產(chǎn)品創(chuàng)新，做好內(nèi)功的同時，也需要加強與合作伙伴及跨國藥企溝通與交流，及時解決合作過程中出現(xiàn)的問題和分歧，了解其商業(yè)化策略的變化，減少信息不對稱帶來的風險。另外，在法務層面，設定明確的里程碑和評估節(jié)點，充分保障雙方權(quán)利義務的有效達成。

“藥企既需提升自主研發(fā)能力，降低對外部合作的依賴，也應積極應對市場變化，靈活調(diào)整合作與研發(fā)策略。通過這些努力，才能夠更加穩(wěn)健地走向全球市場。”該藥企高管補充道。

如何守住增長點？

在ADC市場白熱化的當下，關(guān)于ADC CDMO的時代大幕已經(jīng)拉開，但如何平衡市場的收益與風險也成為產(chǎn)業(yè)關(guān)注的一大方向。尤其是在外部環(huán)境仍舊復雜多變且具有挑戰(zhàn)的當下，資本寒冬籠罩了創(chuàng)新藥的整個行業(yè)生態(tài)鏈，哪怕是身為創(chuàng)新藥行業(yè)“賣水人”的CXO企業(yè)也難獨善其身。

尤其是在國際化布局層面，自去年底以來，美國“生物安全法案”事件一波未平一波又起，成為籠罩在中國生物科技企業(yè)頭上一道無法抹去的陰影。浦銀國際證券也分析認為，美國“生物安全法”草案負面影響已經(jīng)開始顯現(xiàn)：一方面，已明顯影響Wuxi ATU業(yè)務獲取新訂單和新客戶（由于涉及提取病人細胞，客戶擔憂增加），因此該板塊2024年一季度收入同比下跌13.6%、環(huán)比下跌0.4%。另一方面，個別早期研發(fā)客戶由于議案草案的擾動取消了部分早期研發(fā)服務。

另據(jù)藥明康德發(fā)布的財報，受到美國“生物安全法”草案影響，2024年上半年，公司實現(xiàn)營收約172.41億元（人民幣，下同），同比下降8.64%；歸母凈利潤約42.40億元，同比下降20.20%，扣非凈利潤44.14億元，同比下降8.33%。這也是近五年來，藥明康德首現(xiàn)中報業(yè)績下滑。

如此，在市場機遇挑戰(zhàn)并存的當下，本土CXO企業(yè)能否守住其增長點？所謂的行業(yè)寒冬或者陣痛期還可能持續(xù)多久實則難以給出準確答案。雖然目前藥企和CXO開拓海外市場受到市場、經(jīng)濟、地緣政治的多重影響，但是可以走向國際尋求更多的市場增長點，而這個趨勢一直沒有變化，這也是生物醫(yī)藥企業(yè)做大做強的必要過程。

對于“生物安全法案”的影響，上述分析師表示，如果成為現(xiàn)實，意味著美國政府在生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)χ袊髽I(yè)實施更嚴格的限制和監(jiān)管。不少本土CXO企業(yè)可能會失去與美國政府及其控制的企業(yè)簽訂合同的機會，這直接影響其在美國市場的業(yè)務。其次，由于法案草案還涉及與使用或購買這些中國企業(yè)設備或產(chǎn)品的第三方企業(yè)的合同簽訂，這可能會對企業(yè)的全球業(yè)務布局產(chǎn)生影響，因為美國的合作伙伴可能會因為這一法案而重新考慮與這些中國企業(yè)的合作關(guān)系。

針對這一現(xiàn)實，上述藥企高管表示，中國CDMO作為“靠譜的供應商”，在產(chǎn)業(yè)鏈、關(guān)鍵技術(shù)、成本控制、人力資源、產(chǎn)能基建、交付效率和可靠性等方面都有競爭優(yōu)勢。可以說，在全球創(chuàng)新藥物研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈中，中國的CDMO企業(yè)扮演了至關(guān)重要的角色。對美國藥企來說，若排除中國的CDMO企業(yè)，尋找其他國家的替代者也將是一大挑戰(zhàn)。如果法案最終通過并實施，很可能會導致美國醫(yī)藥研發(fā)成本上升，甚至出現(xiàn)供應中斷的風險，最終這些額外成本也將由患者承擔，這顯然不符合美國公眾的利益。

“目前，海外業(yè)務在東曜藥業(yè)CDMO業(yè)務中所占比重不大，未來，公司以更加開放的姿態(tài)開拓國際市場，持續(xù)強化自身實力與國際化布局，加速推進國際化戰(zhàn)略，確保在復雜多變的全球環(huán)境中穩(wěn)健前行。”談及此話題，劉軍強調(diào)。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 21財經(jīng)APP  作者：季媛媛