日前，恒瑞醫(yī)藥和智翔金泰的IL-17A單抗同日獲批上市，再次激發(fā)了行業(yè)對自免藥物市場的廣泛關(guān)注和熱烈討論。

自身免疫疾病與免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)，有超過100種不同類型，大多為慢性疾病，需要高成本的長期護(hù)理，包括特應(yīng)性皮炎（AD）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩病（CD）等不少大病種。

從全球市場來看，自免是僅次于腫瘤的第二大藥物市場，也是全球重磅藥物誕生的沃土。根據(jù)2024H1全球暢銷藥TOP100，自免藥物占比20%，半年合計銷售額超過500億美元，其中排名前十的自免藥品今年上半年合計銷售額380億美元，門檻超過18億美元。

表1 2024H1自免藥物銷售額TOP10

數(shù)據(jù)來源：企業(yè)公開數(shù)據(jù)整理

舊王失色，新王崛起

今年，Dupixent成為自免領(lǐng)域新的“藥王”。

Dupixent(dupilumab，度普利尤單抗)由再生元和賽諾菲聯(lián)合開發(fā)，是一款抗IL-4單抗，適應(yīng)癥包括特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘、嗜酸性食管炎、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉。今年Dupixent又?jǐn)孬@了不少適應(yīng)癥，包括1月FDA批準(zhǔn)了嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎兒童患者的治療、日本厚生勞動省批準(zhǔn)治療慢性自發(fā)性蕁麻疹，7月又順利獲批了慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的附加維持治療，成為該疾病首款生物制劑。

在多個大適應(yīng)癥的加持下，Dupixent在2023年銷售額超過100億美元，今年上半年銷售額再次同比大漲26%，達(dá)到66億美元。

排名第二的是強(qiáng)生的Stelara(ustekinumab，烏司奴單抗)。

該藥是一款I(lǐng)L-12/IL-23單抗，由強(qiáng)生曾經(jīng)的子公司楊森研發(fā)，最早于2009年1月獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)，2009年9月獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，目前已獲批適應(yīng)癥包括銀屑病、克羅恩病等。

Stelara銷售額在2023年突破了百億美元，但或許這是該藥最后的高光時刻。今年上半年Stelara銷售收入53億美元，同比微增，但環(huán)比已開始下滑。

2023年9月，Stelara的一項關(guān)鍵專利到期，雖然強(qiáng)生已與競爭對手Alvotech和Teva達(dá)成協(xié)議，推遲推出生物類似藥，但這也只能延緩競爭。

而且根據(jù)近日美國政府公布的《通貨膨脹削減法案》（IRA）談判結(jié)果，Stelara將降價66%，新的價格將于2026年1月1日執(zhí)行。Stelara約有三分之一的銷售額貢獻(xiàn)來自美國市場，談判價格執(zhí)行后Stelara銷售額無疑將加速下滑。

此外，安進(jìn)/輝瑞的Enbrel（依那西普）也在首輪IRA談判之列，降幅67%，該藥或?qū)⒑芸鞂⑼顺鯰OP10行列。

昔日藥王Humira（修美樂，阿達(dá)木單抗）在專利到期后，銷售額快速下滑，來自勃林格殷格翰、輝瑞、三星Bioepis、邁蘭、山德士等公司的生物類似藥正快速瓜分和蠶食其市場。今年上半年修美樂僅銷售了50億美元，同比下滑33%，排名第三。

但是，我們也看到艾伯維除修美樂還有兩個自免藥物上榜，包括排名第四的Skyrizi和排名第八的Rinvoq，這兩個新星產(chǎn)品銷售額正在高速增長，今年上半年合計銷售額72.58億美元，很快將填補(bǔ)修美樂下滑帶來的空缺。

Skyrizi(risankizumab，瑞莎珠單抗)是一款I(lǐng)L-23抑制劑，該藥曾在以烏司奴單抗和阿達(dá)木單抗為對照的三期臨床試驗中達(dá)到終點，達(dá)PASI90的患者比例高于對照組。在與司庫奇尤單抗治療斑塊型銀屑病的頭對頭研究中也達(dá)到了主要終點和全部次要終點。Skyrizi于2019年4月在美國獲批上市，適應(yīng)癥為斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎。此后又獲批了克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎適應(yīng)癥。Skyrizi今年上半年銷售額47億美元，同比增長46%，艾伯維預(yù)計其峰值銷售額將超過Humira。

Rinvoq(upadacitinib，烏帕替尼)是一款選擇性JAK1抑制劑，也是TOP10榜單上唯二的小分子藥，另一款是來自諾華/INCYTE的蘆可替尼（ruxolitinib）。該藥也是2019年首次獲批上市，目前已獲批適應(yīng)癥包含潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。Rinvoq今年上半年銷售額25億美元，增速超過50%。

榜單上銷售額增長較快的還有諾華的COSENTYX（司庫奇尤單抗），今年上半年銷售額28.5億美元，同比增長21%；武田制藥的ENTYVIO（維得利珠單抗）銷售額28.7億美元，同比增長20%。

另外，多發(fā)性硬化癥也是自免大藥誕生的沃土，其中羅氏的OCREVUS（奧瑞珠單抗）在今年上半年銷售額達(dá)到40億美元，排名第五。諾華的KESIMPTA（奧法妥木單抗）雖未在榜單上，但半年銷售額已達(dá)14億美元，且同比增速高達(dá)64%，也是未來TOP10榜單的潛在選手。

結(jié)語

目前，全球自免藥物市場已誕生數(shù)十款年銷售額超過十億美元的重磅炸彈藥物，甚至超過百億美元的超級重磅炸彈也已有多個。

但國內(nèi)由于治療意識薄弱、診斷率低、支付等問題，自免藥物市場規(guī)模遠(yuǎn)不及美歐市場。盡管如此，中國藥企們依舊積極涌入該市場中，且已開始進(jìn)入收獲期。例如，冠昊生物的本維莫德乳膏于2022年成功獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。該款產(chǎn)品是FDA批準(zhǔn)的同類中首個也是唯一一個無類固醇的外用藥物，同時也是美國25年來獲批治療銀屑病的首款外用新分子實體藥物。今年8月，恒瑞醫(yī)藥和智翔金泰的IL-17A單抗獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于中、重度斑塊狀銀屑病的治療，打破了抗IL-17A單抗外資藥企壟斷的局面，填補(bǔ)了國產(chǎn)銀屑病生物制劑領(lǐng)域空白。

未來，隨著對自免疾病機(jī)制的認(rèn)知突破，可能將有更多重磅炸彈藥物誕生。

參考資料

1.doi:https://doi.org/10.1038/d41573-023-00198-3

2.《Argenx：在免疫藍(lán)海市場孕育下一代大單品》德邦證券

轉(zhuǎn)載來源：藥智新聞