艾滋病預(yù)防藥物“一年兩針，預(yù)防效果100%”的最新研究進(jìn)展近日公布。

吉利德科學(xué)公司最近公布了其HIV-1衣殼抑制劑來那帕韋（lenacapavir）的第二個關(guān)鍵3期臨床試驗（PURPOSE 2）的中期分析結(jié)果：在2180名接受來那帕韋治療的受試者中，僅有2例HIV感染發(fā)生，顯示出99.9%的受試者未感染HIV。與背景HIV發(fā)生率（bHIV）相比，來那帕韋將HIV感染率降低了96%；此外，一年兩次給藥的來那帕韋在HIV暴露前預(yù)防（PrEP）方面，其效果優(yōu)于每日服用的舒發(fā)泰?。

先前，PURPOSE 1研究的結(jié)果已于今年7月在德國慕尼黑舉行的第25屆世界艾滋病大會上發(fā)布。該研究顯示，對于順性別女性而言，一年兩次給藥的來那帕韋在HIV預(yù)防方面具有100%的有效性。

“一年兩次給藥”“100%有效”，這些數(shù)據(jù)是否真的如此神奇？為了探究這一問題，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者訪問了北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授。他指出，在艾滋病疫苗領(lǐng)域，迄今為止尚未取得重大突破，未來幾年內(nèi)出現(xiàn)突破性疫苗的可能性也相對較低。在這樣的背景下，PURPOSE 1研究中長效注射針劑的重要性尤為凸顯，因為它只需每六個月注射一次，即可在體內(nèi)維持六個月的藥效。

李太生教授還分析了口服藥物預(yù)防失敗的主要原因，他指出，患者往往難以長期堅持服藥。在預(yù)防失敗的案例中，口服藥物的主要問題在于患者體內(nèi)缺乏足夠的藥物濃度，即所謂的依從性問題。“對于需要長期預(yù)防的人來說，要求他們長期服藥確實是一個巨大的挑戰(zhàn)。”

被關(guān)注的PURPOSE 2研究

當(dāng)HIV病毒侵入人體后，它會滲透進(jìn)免疫細(xì)胞并開始復(fù)制和繁殖，同時對免疫系統(tǒng)造成破壞。

在這個過程中，病毒遺傳物質(zhì)的保護(hù)層——衣殼——扮演了至關(guān)重要的角色。來那帕韋作為一種創(chuàng)新的長效HIV衣殼抑制劑，其獨特之處在于能夠直接與HIV衣殼蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼的穩(wěn)定性并影響其傳送機(jī)制，從而阻止HIV病毒進(jìn)入人體細(xì)胞或抑制病毒生命周期的其他關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

這種多階段的作用機(jī)制使得來那帕韋與目前批準(zhǔn)的其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物不同，并且與其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。

PURPOSE 1是一項3期、雙盲、隨機(jī)研究，旨在評估皮下注射、一年兩次給藥的來那帕韋作為HIV暴露前預(yù)防（PrEP）藥物的有效性和安全性。該研究覆蓋了南非25個地區(qū)和烏干達(dá)3個地區(qū)，共納入了超過5300名年齡在16至25歲之間的順性別女性和青春期女孩。與不同預(yù)防性藥物的對比顯示，采用來那帕韋作為PrEP方案的參與者中沒有一例HIV感染發(fā)生，HIV預(yù)防的有效性達(dá)到了100%。此外，在試驗中，來那帕韋的總體耐受性良好，沒有出現(xiàn)任何顯著的或新的與藥物相關(guān)的安全問題。

繼PURPOSE 1之后，PURPOSE 2是第二個關(guān)鍵的3期試驗，進(jìn)一步證明了一年兩次給藥的來那帕韋在HIV預(yù)防方面的卓越療效。這項研究在全球88個地點進(jìn)行，共納入了超過3200名年齡在16歲及以上，與出生時生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性、跨性別男性、跨性別女性和非二元性別者。

研究結(jié)果表明，在2180名使用來那帕韋的受試者中，僅有2例HIV感染發(fā)生，99.9%的受試者未感染HIV。與bHIV相比，一年兩次給藥的來那帕韋將相對感染風(fēng)險降低了96%；與每日口服舒發(fā)泰?相比，來那帕韋的預(yù)防有效性提高了89%。

李太生指出，艾滋病是由一種逆轉(zhuǎn)錄病毒引起的，該病毒通過與人體內(nèi)CD4陽性的靶細(xì)胞結(jié)合，并利用輔助受體如R5和X4，引發(fā)細(xì)胞膜融合，將HIV病毒的RNA帶入細(xì)胞內(nèi)。在CD4細(xì)胞內(nèi)，病毒RNA經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄過程，整合到宿主細(xì)胞的基因組中，最終產(chǎn)生新的病毒RNA。同時，人體的CD4細(xì)胞還會產(chǎn)生新病毒所需的各種蛋白質(zhì)，通過出膜等過程，包括病毒成熟，最終形成完整的新型病毒顆粒。

目前，所有用于治療艾滋病的藥物都是針對這些關(guān)鍵環(huán)節(jié)設(shè)計的，包括阻斷融合過程中的R5受體。在病毒復(fù)制的各個階段，如逆轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄和整合，逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶抑制劑和蛋白酶抑制劑等藥物都發(fā)揮了重要作用。

“l(fā)enacapavir是一種針對艾滋病治療中較新靶點的藥物，作為合格的抑制劑，它代表了一種全新的治療方案，預(yù)計將在預(yù)防和治療方面發(fā)揮重要作用。然而，最關(guān)鍵的是其長效性，特別是注射針劑能夠提供長達(dá)六個月的保護(hù)，這對于慢性傳染病的預(yù)防至關(guān)重要。”李太生進(jìn)一步指出。

HIV預(yù)防已邁入長效時代

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的持續(xù)發(fā)展，HIV感染現(xiàn)已成為一種可以預(yù)防和控制的慢性疾病。無論是通過藥物預(yù)防還是采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），每日服藥對許多人而言是一項嚴(yán)峻的考驗。傳統(tǒng)藥物復(fù)雜的給藥方式可能會降低患者的用藥依從性，進(jìn)而影響治療效果。

李太生教授指出，關(guān)于艾滋病的治療，我們已經(jīng)積累了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識。自1981年首次報告艾滋病病例以來，1987年首個抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物問世，而到了1993年，雙藥聯(lián)合療法（二聯(lián)治療）被引入。然而，在1996年三藥聯(lián)合療法（三聯(lián)治療）出現(xiàn)之前，治療效果普遍不盡如人意。

“自1996年起，我們進(jìn)入了所謂的‘雞尾酒療法’時代，這標(biāo)志著有了可供治療的藥物。但是，這些藥物在初期使用時面臨幾個問題：首先，價格昂貴；其次，藥物的毒性相對較高；第三，患者需要服用的藥片數(shù)量眾多。”李太生教授表示。

隨著近年來復(fù)方單片制劑的普及，患者的用藥依從性有所提升。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風(fēng)險、社會污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素，仍然使得許多人難以堅持服藥。

以暴露前預(yù)防為例，目前現(xiàn)有的口服PrEP方案，包括恩曲他濱/替諾福韋和恩曲他濱/丙酚替諾福韋，已被證實具有良好的有效性和安全性。然而，對于需要長期服藥的高風(fēng)險人群來說，漏服藥物可能會降低體內(nèi)的藥物濃度，從而增加感染HIV的風(fēng)險。

目前，艾滋病治療領(lǐng)域已經(jīng)從每日一次服藥發(fā)展到現(xiàn)在的單片制劑。在中國，目前有超過130萬患者正在接受治療。盡管我國提出了“三駕馬車”策略，包括醫(yī)保報銷、自費(fèi)和國家免費(fèi)藥物，但實際上，超過80%的患者主要依賴國家免費(fèi)提供的藥物，這是因為我們需要考慮經(jīng)濟(jì)效益比。

“復(fù)方單片制劑相較于多片制劑已經(jīng)是一個進(jìn)步，但在包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家廣泛推廣仍需時間。因此，我們希望一方面能夠推廣復(fù)方單片制劑，另一方面，其價格也應(yīng)相應(yīng)降低。”李太生教授進(jìn)一步指出，在制定任何治療或預(yù)防策略時，我們必須考慮其經(jīng)濟(jì)效益比，即操作性和可行性。針對HIV預(yù)防領(lǐng)域，在過去的三十多年里，國際社會對傳統(tǒng)艾滋病預(yù)防方法進(jìn)行了大量研究，這些方法包括使用安全套、男女用避孕套、男性包皮環(huán)切術(shù)以及陰道內(nèi)涂抹藥物等。這些措施在一定程度上解決了問題。

長效注射針劑和口服預(yù)防藥物的出現(xiàn)，代表了在這些傳統(tǒng)方法無法解決問題或針對高風(fēng)險人群中的進(jìn)一步進(jìn)步。長效注射針劑是在口服藥物無法解決的問題上，對傳統(tǒng)經(jīng)濟(jì)可行措施的又一補(bǔ)充。

“當(dāng)然，任何新措施或有效成果從出現(xiàn)到推廣并最終解決問題，都需要經(jīng)歷一段漫長的時間。以天花為例，這是人類通過疫苗消滅的唯一一種傳染病，其疫苗在上個世紀(jì)就已經(jīng)研發(fā)成功，但經(jīng)過八十五年的推廣，直到上世紀(jì)80年代才徹底根除。科學(xué)發(fā)現(xiàn)和有效藥物及措施的推廣，往往是一個漫長的過程。”李太生教授說。

何時能終結(jié)HIV？

在過去的40多年里，人類一直在與艾滋病進(jìn)行著不懈的斗爭。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，HIV已經(jīng)從一種致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可預(yù)防、可控制的慢性病。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2024年7月發(fā)布的最新報告，截至2023年底，全球約有3990萬HIV感染者。在2023年，新增了大約130萬HIV感染者，同時有63萬人因HIV相關(guān)疾病去世。報告指出，向HIV感染者推廣治療方面取得了顯著進(jìn)展，目前超過75%的感染者，即3070萬人正在接受治療。

值得注意的是，2010年治療覆蓋率僅為47%，而如今獲得治療的人數(shù)顯著增加，這標(biāo)志著公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一項重大成就。自2010年以來，與艾滋病相關(guān)的死亡人數(shù)已經(jīng)減少了一半，從130萬降至2023年的63萬。

盡管艾滋病目前仍無法治愈，但李太生教授提出了終結(jié)HIV的可能途徑。他強(qiáng)調(diào)，通過政策支持、擴(kuò)大檢測與治療、推廣預(yù)防措施、針對重點人群的干預(yù)、科研創(chuàng)新以及消除社會歧視等措施，我國在艾滋病防控方面取得了顯著成效，成為全球艾滋病防治的典范之一。目前，我國的治療覆蓋率已經(jīng)超過90%，治療成功率也達(dá)到了95%以上，艾滋病疫情得到了有效控制，維持在低流行狀態(tài)。

然而，李太生教授也指出了需要進(jìn)一步關(guān)注的困境。首先，感染人群呈現(xiàn)出兩端高企的趨勢，尤其是50歲以上的男性，他們的傳播風(fēng)險正在上升；其次，盡管在吸毒人群、母嬰傳播以及血液制品方面取得了顯著成效，但以性傳播為主的傳播途徑，特別是男性感染者，構(gòu)成了新的挑戰(zhàn)。這些問題正是我國在研究和制定新策略時所關(guān)注的重點。此外，關(guān)于治療前病毒變異，即治療前耐藥性問題，雖然耐藥率尚未超過10%，但全國范圍內(nèi)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，約有7%的病毒在未接受藥物治療前已對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生了耐藥性。

“這是一個危險的信號。如果治療前耐藥風(fēng)險繼續(xù)上升，傳播的耐藥病毒株將對治療構(gòu)成更大挑戰(zhàn)，這需要我們高度關(guān)注。”李太生教授指出，中國與全球其他地方一樣，艾滋病歧視問題依然存在。盡管我們已經(jīng)進(jìn)行了多年的宣傳，但社會對這些患者的歧視仍然存在不同程度的問題。這種歧視導(dǎo)致一些患者不愿意就醫(yī)，或者在有高風(fēng)險行為后不愿意進(jìn)行檢測，從而增加了控制疫情的難度。

“終結(jié)艾滋病流行，希望與挑戰(zhàn)并存，需要集合各界力量攜手共同完成。我們期待看到更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為終結(jié)HIV流行提供有力的武器。”李太生教授強(qiáng)調(diào)。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道 作者：季媛媛