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    假如愛寵可以克隆

    陳月芹2021-04-24 09:13

    經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 陳月芹 生命是有價(jià)的。

    2020年底,林睿用年薪的三分之一,25萬元,復(fù)活了陪伴他4年的愛貓小黃,克隆體小黃2.0復(fù)刻了一模一樣的花色,連脾氣、睡覺姿勢都如出一轍。

    為其提供克隆服務(wù)的,正是國內(nèi)首家擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的商業(yè)化寵物克隆機(jī)構(gòu)——北京希諾谷生物科技有限公司(下稱“希諾谷”)。

    在希諾谷的產(chǎn)品價(jià)格表里,動(dòng)物克隆費(fèi)用明碼標(biāo)價(jià),因品種、體型大小而異。例如,克隆貓統(tǒng)一市場價(jià)為25萬元一只,克隆犬則分為A-E類,價(jià)格最低的小型犬如迷你貴賓、博美22萬元/只,哈士奇30萬元/只,藏獒、阿拉斯加等大型犬則需45萬元/只。克隆兔38萬元/只,而馬最貴,需58萬元/只。

    對于克隆技術(shù),世界公認(rèn)的“紅線”是:不能克隆人,不能在人的遺傳細(xì)胞上進(jìn)行基因編輯,但對于動(dòng)物則沒有明文規(guī)定。近年來,寵物克隆逐步走出實(shí)驗(yàn)室,走向商業(yè)化,走進(jìn)人類的生活。

    并且隨著技術(shù)的進(jìn)步,克隆所需費(fèi)用和時(shí)間均在明顯減少,客戶甚至只需要打開淘寶即可下單。資本也同樣注意到,中國寵物經(jīng)濟(jì)蓬勃發(fā)展下克隆技術(shù)的前景。

    經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)獲悉,希諾谷將于五一前后獲得第4輪融資。據(jù)此計(jì)算,自2017年以來,希諾谷已獲得共1億元的資金支持。

    花費(fèi)20萬-30萬元,換回愛寵重新“活”一次的機(jī)會,值得嗎?這樣的價(jià)值天平因人而異。動(dòng)物克隆更被稱為化身“上帝”的生意,其背后的倫理問題、監(jiān)管空白問題依然容易引起人們的擔(dān)憂。

    復(fù)刻生命

    與其說克隆小貓的出現(xiàn)填補(bǔ)了主人林睿的生活,不如說它給了林睿一個(gè)力所能及的彌補(bǔ)機(jī)會。

    4年前,林睿收養(yǎng)了一只2歲多的流浪貓小黃,它只是一只普普通通的中華田園貓,盡管收養(yǎng)后林睿給了它穩(wěn)定的生活,但因?yàn)榇饲伴L期生活條件惡劣,小黃傷病不少,時(shí)不時(shí)得往醫(yī)院跑。到了2020年底,小黃因患脂肪肝突然離世。

    悲慟的林睿一通電話聯(lián)系了希諾谷,并在工作人員的指導(dǎo)下,將小黃的尸體放進(jìn)冰箱保鮮層。第二天,希諾谷派人上門,取走了小黃大腿內(nèi)側(cè)一小塊皮膚組織。2個(gè)月后,希諾谷傳來消息,小黃的體細(xì)胞建系成功。

    到了2020年圣誕節(jié),林睿從昌平科技園接到了愛貓小黃的克隆體——已出生20余天的“小黃2.0”,連帶著也領(lǐng)養(yǎng)了代孕媽媽加菲貓小灰。“小黃2.0”和小黃的毛色幾乎一模一樣——通身白色,頭頂有個(gè)橘色月牙形印記,尾巴橘白相間。此外,性格也十分相似,不粘人,有生人到訪便躲進(jìn)沙發(fā)底。

    更讓林睿意外的是,兩只小黃的睡覺姿勢出奇一致,都喜歡把自己盤成一個(gè)圈,黃白相間的尾巴畫出一個(gè)半圓。“(兩只貓)太像了,就好像小黃還健在,而且以一個(gè)更健康的身體繼續(xù)陪著我。”

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    小黃(上,受訪者提供)與克隆小黃(下,陳月芹/攝)

    花費(fèi)25萬元去克隆一只中華田園貓,而且克隆體沒有記憶,很多人會權(quán)衡值不值得的問題。林睿坦言,這筆費(fèi)用,約是年薪的三分之一,“相當(dāng)于買一輛車的錢。但在買車和克隆小黃之間,我選擇貓。”

    收養(yǎng)小黃之后,林睿常自責(zé)沒能更早遇到小黃,它在流浪的兩年時(shí)間里患上了呼吸道感染、脂肪肝等大小病痛。小黃2.0來了之后,林睿倍加珍惜,帶它定期體檢,還直言小黃2.0是家里的“小公主”,即使把沙發(fā)抓出了流蘇狀也不會被責(zé)備。

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    小黃2.0和她創(chuàng)作的流蘇沙發(fā)(陳月芹/攝)

    自1996年第一只克隆羊“多莉”誕生至今,已經(jīng)有數(shù)十種哺乳動(dòng)物被成功克隆,如豬、牛、羊等。而由于犬類生理結(jié)構(gòu)差異,克隆難度較大,公開資料顯示,截至目前,全球僅韓國、美國和中國掌握了犬類克隆技術(shù),韓國秀巖生命工學(xué)研究院(SooamBiotech)曾是全球唯一掌握犬類克隆技術(shù)的機(jī)構(gòu)。

    2005年,韓國克隆專家黃禹錫及其團(tuán)隊(duì),利用阿富汗獵犬“泰”的體細(xì)胞,克隆出了世界上第一只克隆犬“史努比”。2017年前后,美國的Via-GenPets和中國的希諾谷相繼成功克隆出狗。

    希諾谷董事長米繼東向經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)介紹,中美韓三家公司所用的技術(shù),均是“體細(xì)胞核移植”,即1996年克隆多莉的方法——先從欲克隆的哺乳動(dòng)物身上取任何一處皮膚組織,約指甲蓋大小,深度在真皮層下2毫米,從中提取出體細(xì)胞,建立體細(xì)胞系;第二步,從一只動(dòng)物身上提取卵子,移除其卵母細(xì)胞核;再通過注射或點(diǎn)擊融合的方式,將前述體細(xì)胞注入到該卵子之中,繼而把發(fā)育成的克隆胚胎植入代孕動(dòng)物的子宮中。

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    動(dòng)物細(xì)胞一般需保存在-196℃的液氮罐中,只要定期加液氮,細(xì)胞可保存數(shù)十年(陳月芹/攝)

    從實(shí)驗(yàn)室到商用

    2016年,中國生物技術(shù)公司博雅控股集團(tuán)聯(lián)合韓國秀巖,在天津成立“博雅秀巖”,由此拉開了中國犬類商業(yè)化克隆序幕。公開資料顯示,韓國秀巖在全球范圍內(nèi)已提供超過1400只克隆犬,在中國擁有天津?qū)嶒?yàn)室和威海犬類繁育基地。

    2015年,經(jīng)過一番市場調(diào)研,米繼東堅(jiān)定未來中國的寵物經(jīng)濟(jì)有一定前景,便決定組建團(tuán)隊(duì),成立一家自主研發(fā)寵物克隆技術(shù)的公司,“要把技術(shù)掌握在自己手上”。

    早期,米繼東的初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)僅6人,由于經(jīng)費(fèi)不足,只能借用中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研發(fā)。2017年初,該公司正式入駐昌平科技園。2017年5月28日,我國首例克隆犬龍龍出生在希諾谷實(shí)驗(yàn)室。龍龍的誕生給了團(tuán)隊(duì)莫大的鼓勵(lì),隨后希諾谷獲得了清華啟迪科技服務(wù)集團(tuán)的A輪融資。同年8月,希諾谷正式啟動(dòng)商業(yè)化項(xiàng)目,面向C端客戶克隆寵物犬。

    犬類的克隆難度遠(yuǎn)高于貓類動(dòng)物,這也是二者價(jià)格相差十余萬元的原因。

    難在犬的取卵環(huán)節(jié)上。米繼東解釋,一是犬只能自然發(fā)情,一年兩次,無法像貓一樣通過激素干預(yù)發(fā)情排卵。而貓每21天即可發(fā)情排卵。

    二是與其他被克隆的哺乳動(dòng)物相比,犬的生殖系統(tǒng)比較特殊,“它排出的卵是生卵,不具備受精條件,而且卵只能在輸卵管內(nèi)成熟,不能體外成熟。”卵從成熟到老化只有幾個(gè)小時(shí)的窗口期,因此需要精準(zhǔn)把握卵細(xì)胞成熟時(shí)間,且體外培養(yǎng)條件較敏感,去核難度也較大。

    第三,犬的生理結(jié)構(gòu)也加大了手術(shù)難度,主要是因?yàn)槿穆殉膊恢苯颖┞叮潜宦殉材野胰妮斅压苁抢p繞在卵巢表面的,使得沖卵和胚胎移植過程難度更大。

    中國農(nóng)業(yè)大學(xué)臨床獸醫(yī)系副教授鐘友剛補(bǔ)充,犬的輸卵管還被脂肪包圍,很難看到內(nèi)部的卵子成熟狀態(tài),此外,做新的克隆胚胎需要電化學(xué)激活,電壓該用多少千伏,都得實(shí)驗(yàn)。“每一個(gè)環(huán)節(jié)都摸索了很長時(shí)間”。

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    實(shí)驗(yàn)室內(nèi),工作人員在檢測每只實(shí)驗(yàn)犬的孕酮值等指標(biāo),以此安排克隆時(shí)間(陳月芹/攝)

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    實(shí)驗(yàn)人員對馬的卵巢進(jìn)行切割,獲取卵細(xì)胞(陳月芹/攝)

    取出卵細(xì)胞后,還要盡快進(jìn)行去核操作。因?yàn)槁鸭?xì)胞在體外非常敏感,對溫度適應(yīng)能力很差,容易死亡。

    取卵、核移植、克隆胚胎發(fā)育、克隆胚胎移植,再到代孕犬妊娠。一步步順利的話,約60天妊娠期后,體細(xì)胞克隆狗便可出生。至此,技術(shù)部分完成,新克隆狗的生命才剛剛開始。

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    對分離好的馬的卵巢,實(shí)驗(yàn)人員在顯微鏡下進(jìn)行卵細(xì)胞的篩選(陳月芹/攝)

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    實(shí)驗(yàn)人員在顯微鏡下選取狀態(tài)優(yōu)秀的犬體細(xì)胞,進(jìn)行克隆(陳月芹/攝)

    米繼東的團(tuán)隊(duì)給每只實(shí)驗(yàn)犬做了編號,第一只成功的克隆犬龍龍即為217號。

    回想起龍龍出生的那個(gè)下午,米繼東和趙建平依然能回憶起那種喜出望外的心情。2017年5月26日,公司邀請了中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的教授和中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院教授賴良學(xué)等專家進(jìn)行技術(shù)研討,數(shù)名獸醫(yī)專家檢查代孕犬的胎心,發(fā)現(xiàn)代孕犬的預(yù)產(chǎn)期可能就在當(dāng)天。

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    工作人員正進(jìn)行犬的卵細(xì)胞獲取手術(shù)(陳月芹/攝)

    “龍龍出生那一刻,許多專家在會議室看產(chǎn)房的視頻直播,過一會,實(shí)驗(yàn)室里傳來‘生了生了’的喜訊,大家好像喜得一個(gè)孩子一樣高興。”趙建平回憶。到了龍龍出生,希諾谷起初的初創(chuàng)資金已花去700萬元,“如果失敗了,團(tuán)隊(duì)只能停下來評估技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)問題,要么放棄,要么想辦法繼續(xù)投錢。實(shí)在投不動(dòng)了,那就想辦法融資。”

    龍龍之后,2019年7月,希諾谷的實(shí)驗(yàn)室里誕生了中國第一只克隆貓“大蒜”。

    3月1日,希諾谷推出寵物克隆團(tuán)購活動(dòng),限30名。克隆一只貓的費(fèi)用從原價(jià)25萬元降至10.8萬元,原價(jià)38萬元的中大型犬降至23.8萬元。

    米繼東直言,此舉是通過優(yōu)惠力度,讓更多人了解到寵物克隆技術(shù)。上述價(jià)格雖不至于讓訂單虧本,但利潤也十分微薄,且團(tuán)購要求克隆寵物延期到次年交付,這才算得過來賬。

    警犬訂單

    盡管希諾谷通過技術(shù)進(jìn)步,不斷提高克隆成功率,但克隆服務(wù)仍無法通過量產(chǎn)降低成本。

    C端客戶多是寵物主。“同時(shí)給我五只不一樣的寵物,對應(yīng)地克隆出另外五只,這樣的提量并不能降本,因?yàn)槊恐粚櫸锏莫?dú)特性很強(qiáng),體細(xì)胞建系、取卵、核移植等每一個(gè)環(huán)節(jié)都不能省。”米繼東表示,“多對多”克隆的人力成本、耗材成本、實(shí)驗(yàn)難度不會降低,只有“一對多”的訂單,才有可能優(yōu)化成本。

    警犬克隆便是“一對多”的模式。

    由于警用工作犬的特殊性,繁殖會影響警犬的注意力,因此正在服役的警犬,是不允許進(jìn)行繁殖的。為了實(shí)現(xiàn)優(yōu)良個(gè)體的快速復(fù)制,提升優(yōu)良警犬的繁育效率,2013年6月,公安部昆明警犬基地向公安部提出了一個(gè)重點(diǎn)研究計(jì)劃項(xiàng)目——“功勛昆明犬的克隆”計(jì)劃。

    近5年時(shí)間里,警犬克隆屢屢碰壁。到了2018年,公安部昆明警犬基地牽頭,云南農(nóng)業(yè)大學(xué)和希諾谷生物公司展開合作。2018年12月,中國第一只克隆警犬“昆勛”誕生,經(jīng)第三方鑒定,“昆勛”的DNA與供體犬“化煌馬”有99.9%以上相似度。

    經(jīng)過9個(gè)月訓(xùn)練,2019年8月22日,“昆勛”順利通過考核并正式入警,而過去培養(yǎng)一條合格警犬需要3-4年時(shí)間。

    “昆勛”的買家秀打動(dòng)了北京市公安局。2019年6月,按照希諾谷和北京市公安局達(dá)成的合作計(jì)劃,先由希諾谷免費(fèi)克隆2只警犬,檢驗(yàn)其性能是否改變;此外,希諾谷聯(lián)合北京公安系統(tǒng),建立一個(gè)全國優(yōu)質(zhì)警犬體細(xì)胞庫,未來有望通過基因編輯培育出更好的警犬品種,“這是個(gè)一攬子協(xié)議”。

    2020年初,這一批警犬克隆出6只,全部免費(fèi)交付給北京市公安局。趙建平透露,北京警犬基地每半年會對警犬進(jìn)行體能測試,在這6只預(yù)備役克隆警犬3個(gè)月大時(shí),已經(jīng)能完成半歲警犬的訓(xùn)練項(xiàng)目,考核全部達(dá)標(biāo)。

    趙建平表示,目前希諾谷主要做的是寵物犬克隆,但未來,工作犬克隆將是希諾谷加碼突破的另一個(gè)主要市場。“警犬的應(yīng)用場景決定了它更能實(shí)現(xiàn)批量克隆,比如取優(yōu)良警犬的皮膚組織,便能幾十、上百、上千地量產(chǎn)。”

    中國工作犬管理協(xié)會提供的數(shù)據(jù)顯示,截至2020年底,中國的警犬缺口約2萬只,其中有1萬只需要通過國外采購或民犬警用來解決。一般繁育出警犬后,還要進(jìn)行篩選、訓(xùn)練,能投入警用的工作犬?dāng)?shù)量是偏低的。

    克隆的下一步

    米繼東透露,開啟寵物克隆商業(yè)化的4年來,希諾谷已累計(jì)克隆200只-300只動(dòng)物,團(tuán)隊(duì)也從6人擴(kuò)展到接近100人。科研團(tuán)隊(duì)主要從中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、中科院、藥科大學(xué)等高校中篩選動(dòng)物科學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)等專業(yè)的人才。

    但由于國內(nèi)對寵物克隆技術(shù)的認(rèn)知不足、技術(shù)水平提高但未能明顯降低成本等,希諾谷仍未實(shí)現(xiàn)盈虧平衡,每年約虧損1000萬元。

    經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)獲悉,五一前后,希諾谷將獲得北京新航城基金等機(jī)構(gòu)一筆數(shù)千萬元的融資,這已是希諾谷獲得的第4輪融資。此前2017年-2020年,清華啟迪科服、建銀國際醫(yī)療成長基金提供了A、B輪融資;2020年6月,希諾谷完成B1輪融資,由順祺基金領(lǐng)投、希諾恒通跟投。4輪融資共獲得近億元資金支持。

    作為第一輪領(lǐng)投的資方,清華啟迪科服副總裁何煥榮向經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)表示,自己長期從事生物醫(yī)藥領(lǐng)域企業(yè)的投資,例如新藥研發(fā)、診斷試劑、醫(yī)療器械等。“我們愿意投一些生物科技方面的公司,時(shí)間長一點(diǎn)沒關(guān)系。”何煥榮看重的是技術(shù)背后中國的寵物克隆需求,“小動(dòng)物的基因編輯,乃至克隆貓?jiān)谌蚓新涞匕咐笮蛣?dòng)物的基因編輯、犬類克隆,他們還是比較領(lǐng)先的。”

    根據(jù)何煥榮團(tuán)隊(duì)制作的模型,希諾谷預(yù)計(jì)在年收入達(dá)到3000萬元后能實(shí)現(xiàn)正向盈利。

    多年來,克隆技術(shù)背后的倫理爭議性不斷。一位動(dòng)物保護(hù)人士說出了幾點(diǎn)擔(dān)憂:一方面,實(shí)驗(yàn)犬、貓作為卵細(xì)胞的供體,沖卵技術(shù)是否對其產(chǎn)生創(chuàng)傷;其次,代孕的母體可能會被注射激素,促使其發(fā)情;三是目前全球統(tǒng)一要求用比格犬作為實(shí)驗(yàn)犬,但貓類的代孕品種則沒有規(guī)定。長期接受代孕的母體動(dòng)物長期被限制生活環(huán)境,產(chǎn)下克隆體之后何去何存,目前仍沒有相應(yīng)地規(guī)范。

    該動(dòng)物保護(hù)人士呼吁拒絕寵物代孕:“明星代孕棄養(yǎng)引起軒然大波。接受代孕的媽媽可能還存在非強(qiáng)迫性的,但寵物的代孕媽媽都沒有選擇的權(quán)利。”

    對克隆技術(shù)的倫理爭議,何煥榮對公眾的質(zhì)疑和擔(dān)心表示理解,“總體上(這些輿論)沒有超出團(tuán)隊(duì)投資前的預(yù)期”。他解釋,上世紀(jì)90年代克隆羊“多莉”誕生后,克隆的目標(biāo)族群逐步擴(kuò)散到豬、牛甚至是靈長類動(dòng)物,“技術(shù)一直在進(jìn)步”。

    另一種擔(dān)憂是克隆體的毛色、性格與本體存在差異。米繼東解釋,克隆動(dòng)物的DNA序列完全一致,但是DNA上還有很多修飾,是不能完全復(fù)制的。在已克隆的200多例訂單中,純色寵物的相似率更高。部分寵物的花色與本體不同,但許多寵物主有較強(qiáng)的同理心,大部分都能接受。

    克隆寵物壽命更短,可能存在健康問題,或是無法繁殖后代?對于上述疑惑,米繼東補(bǔ)充,2006年黃禹錫團(tuán)隊(duì)研發(fā)出的全球第一只克隆狗,活到了12歲,和普通狗壽命相近。“其實(shí)克隆體和本體的先天身體素質(zhì)無異。希諾谷克隆出的貓狗案例均表明,其健康狀況、壽命和生殖能力不受影響。”

    《2020年中國寵物行業(yè)白皮書》數(shù)據(jù)顯示,2020年我國城鎮(zhèn)寵物犬貓數(shù)量突破1億只大關(guān),消費(fèi)市場規(guī)模也達(dá)到2065億元。寵物市場日益壯大,作為多年臨床獸醫(yī)從業(yè)者,鐘友剛提醒,目前寵物市場仍缺乏相應(yīng)的監(jiān)管,如主人從貓舍買到攜帶遺傳病的動(dòng)物,由于本身品種缺陷,醫(yī)學(xué)技術(shù)無法治愈,這對主人而言是一種損失。此外,國內(nèi)還沒有動(dòng)物商業(yè)克隆的相關(guān)行業(yè)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。

    有聲音將基因編輯、寵物克隆比喻成“上帝的生意”,認(rèn)為可能會打亂物競天擇的生態(tài)平衡。

    (應(yīng)受訪者要求,林睿為化名)

     

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