經(jīng)觀大健康 余詩琪/文 備受矚目的PD-1（抗癌藥）出海大戰(zhàn)迎來第二“賽點(diǎn)”。

5月18日，信達(dá)生物在官網(wǎng)發(fā)布公告，其PD-1單抗達(dá)伯舒（信迪利單抗）的上市申請已經(jīng)獲得了FDA（美國食藥監(jiān)局）的受理，適應(yīng)癥為一線非鱗非小細(xì)胞肺癌，F(xiàn)DA 做出決議的目標(biāo)日期是2022年3月。

由此，信達(dá)生物成為第二家向FDA提交PD-1上市申請的國產(chǎn)創(chuàng)新藥企。今年3月，君實(shí)生物率先向FDA滾動(dòng)提交了PD-1用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（npc）的上市申請。

四家出海的PD-1藥企中有一半進(jìn)入上市申請階段，另一半的百濟(jì)神州和恒瑞醫(yī)藥也處于三期臨床后期。這意味著，從去年開始的PD-1“出海大戰(zhàn)”已經(jīng)從第一階段的尋找海外合作伙伴授權(quán)合作，即將進(jìn)入到拼誰家產(chǎn)品獲批速度更快的第二階段。

按照目前的進(jìn)度，PD-1海外首張“門票”歸屬于信達(dá)生物和君實(shí)生物其中的一家。但對于具體的獲批時(shí)間，君實(shí)生物和信達(dá)生物的相關(guān)工作人員都對經(jīng)觀大健康表示暫時(shí)無法確定。

按照FDA的審評流程，因?yàn)榫龑?shí)生物是“滾動(dòng)申請”，信達(dá)生物是正常申請，流程不同，所以現(xiàn)在還很難確定誰會率先獲批。

君實(shí)生物的滾動(dòng)申請是可以將申報(bào)文件分批次提交FDA進(jìn)行審評，而無需等待申報(bào)文件全部完成后才向FDA提交申請，此舉可縮短新藥的審評周期，一般只需要6個(gè)月左右的時(shí)間。這得益于君實(shí)生物此前獲得了“突破性療法”的認(rèn)證。

信達(dá)生物走的正常申請流程，一般需要十個(gè)月。雖然理論上說滾動(dòng)申請的獲批時(shí)間會早于正常申請，但現(xiàn)在君實(shí)生物還沒有完成申請，仍然處于滾動(dòng)中的狀態(tài)。而信達(dá)生物比較明確，即最晚2022年3月，F(xiàn)DA就會給出明確的審批結(jié)果。

另一個(gè)值得注意的點(diǎn)是，信達(dá)生物此次在美國遞交上市申請是完全基于在國內(nèi)進(jìn)行的三期臨床數(shù)據(jù)，此前只有百濟(jì)神州的澤布替尼使用中國人群數(shù)據(jù)在FDA申請成功，所以，F(xiàn)DA對信達(dá)生物的上市申請啟動(dòng)了外部專家投票，這也為其獲批的前景增加了一些不確定性。

兩家在FDA申請的適應(yīng)癥也不同。君實(shí)生物只是申請了鼻咽癌一個(gè)小的癌種。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，2020年鼻咽癌的全球新確診病例數(shù)達(dá)13.3萬，其中半數(shù)還在中國，患者總規(guī)模并不大。

信達(dá)生物正在申請的非鱗非小細(xì)胞肺癌則是個(gè)不折不扣的大適應(yīng)癥。這是肺癌中最主流的一種，占所有肺癌的80%。不過在美國市場獲批上市的6款 PD-1，其中5款都獲批了非小細(xì)胞肺癌，包括K藥、O藥等重磅產(chǎn)品在內(nèi)。2020 年在美國市場，針對肺癌適應(yīng)癥的銷量占到整體的一半。

所以，信達(dá)生物獲批之后馬上會面臨大紅海，且其在美國的合作對象禮來一直是降糖藥市場的王者，在腫瘤方向的銷售團(tuán)隊(duì)實(shí)力處于中游。

對于生物創(chuàng)新藥行業(yè)來說，這是個(gè)大事，因?yàn)檫@也在某種層面驗(yàn)證了公司的產(chǎn)品和技術(shù)實(shí)力。不過也有不少行業(yè)人士認(rèn)為，即使PD-1出海成功獲批，可能短期內(nèi)對業(yè)績不會有太大的增量。

5月20日，雪球等多個(gè)股票投資論壇上出現(xiàn)的一份恒瑞醫(yī)藥的交流紀(jì)要顯示，卡瑞利珠單抗（恒瑞醫(yī)藥自己的PD-1產(chǎn)品）在海外早期不報(bào)太大營收期望，只是作為國際化通道。

該份交流紀(jì)要并未得到恒瑞醫(yī)藥的確認(rèn)，相關(guān)工作人員向經(jīng)觀大健康記者稱這是內(nèi)部會議，無法對外公開。

但從更長遠(yuǎn)的角度來看，無論P(yáng)D-1出海首張門票花落誰家，四家國產(chǎn)創(chuàng)新藥企都即將登上全球市場的舞臺。雖然早期單個(gè)適應(yīng)癥讓它們稍顯薄弱，但君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州都在布局更多的適應(yīng)癥和聯(lián)合療法，現(xiàn)在談?wù)撨@場出海大戰(zhàn)的終局尚為時(shí)過早，經(jīng)觀大健康將持續(xù)關(guān)注四家國內(nèi)生物藥龍頭在海外市場的表現(xiàn)。