經(jīng)觀大健康 余詩(shī)琪/文 6月23日，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥頭部公司君實(shí)生物以66.45港元/股收盤(pán)，距離一周前公布的25億港元增發(fā)計(jì)劃（增發(fā)價(jià)格為70.18港元/股），市值已經(jīng)累計(jì)下跌10.81%。

從結(jié)果上看，資本市場(chǎng)對(duì)于君實(shí)生物的新一輪募資并不看好。包括公司本身，以及外界的媒體和投資機(jī)構(gòu)，都沒(méi)有對(duì)這件事有更深入的評(píng)價(jià)，多圍繞著對(duì)君實(shí)生物在未來(lái)將要面臨的大規(guī)模研發(fā)投入的擔(dān)憂(yōu)。

君實(shí)生物給經(jīng)觀大健康記者的回復(fù)中提到，所籌資金以加大對(duì)于潛在源頭創(chuàng)新藥物在國(guó)際市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化布局，推動(dòng)和加速更多源創(chuàng)類(lèi)藥物在國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)開(kāi)展，布局和拓展下一代藥物平臺(tái)和研發(fā)技術(shù)，進(jìn)一步提升公司競(jìng)爭(zhēng)力。它還提到“作為創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型藥企，研發(fā)將一直會(huì)是公司各方面資源傾斜最多的業(yè)務(wù)板塊。”

2020年年報(bào)顯示，君實(shí)生物賬面現(xiàn)金儲(chǔ)備是33.85億元，研發(fā)支出是17.78億元。目前君實(shí)生物的研發(fā)費(fèi)用還處于大幅上升期，今年一季度的研發(fā)費(fèi)用就增長(zhǎng)了107.38%。且今年它將有15個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，一般來(lái)說(shuō)藥品的研發(fā)費(fèi)用中，臨床階段的占比為70%。如果不募資，賬面現(xiàn)金顯然有些緊張。

且君實(shí)生物CEO李寧在去年曾表示過(guò)，基于現(xiàn)有的28個(gè)管線，未來(lái)兩年這個(gè)數(shù)字可能要再翻一倍。純粹靠自研基本不可能，君實(shí)生物也提到了引進(jìn)管線。隨著整個(gè)行業(yè)標(biāo)的價(jià)格上漲，這也會(huì)是一筆不小的開(kāi)支。

在核心產(chǎn)品PD-1(抗癌藥）上，君實(shí)生物布局的適應(yīng)癥是同類(lèi)商品中最多的，但代價(jià)是高昂的研發(fā)成本。使得君實(shí)生物沒(méi)有像競(jìng)對(duì)一樣部署一支千人以上的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)，而是選擇跟有著“縣域渠道之王”稱(chēng)號(hào)的阿斯利康合作。

未來(lái)兩年將是君實(shí)生物至關(guān)重要的階段，如何保證多條管線的順利推進(jìn)，以及如何通過(guò)商業(yè)化讓公司有造血能力，讓現(xiàn)金流更健康，每一個(gè)都是大挑戰(zhàn)。

研發(fā)太“燒錢(qián)”

研發(fā)一直都是創(chuàng)新藥企最燒錢(qián)的地方，君實(shí)生物更是如此。

2016年到2020年，君實(shí)生物的研發(fā)支出從1.22億元上漲至17.78億元，年增速接近100%。其中又以PD-1為最，2020年年報(bào)顯示，它在PD-1上累計(jì)投入的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到24.47億元，占到整體研發(fā)三分之二的支出。

這其實(shí)跟君實(shí)生物在PD-1單抗上的策略有關(guān)。在今年的業(yè)績(jī)交流會(huì)上，君實(shí)生物CEO李寧提到，PD-1策略的第一條就是適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)。適應(yīng)癥的多少直接決定了適用人群大小，跟藥物的商業(yè)化潛力直接掛鉤。

結(jié)果就是，君實(shí)生物的PD-1成了國(guó)內(nèi)臨床研發(fā)布局適應(yīng)癥最廣的產(chǎn)品，涉及10種腫瘤，而恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物都只布局了8種。

但從獲批進(jìn)度來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)獲批了6個(gè)適應(yīng)癥，君實(shí)生物只獲批了3個(gè)。截止到2020年年底，恒瑞醫(yī)藥在PD-1單抗上累計(jì)投入13.05億元研發(fā)費(fèi)用，差不多是君實(shí)生物的一半。

君實(shí)生物最近對(duì)外表示，未來(lái)三年，公司的PD-1產(chǎn)品在中國(guó)會(huì)有超過(guò)10個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，在美國(guó)會(huì)提交超過(guò)5個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。不過(guò)該計(jì)劃對(duì)應(yīng)的是未來(lái)三年還要產(chǎn)生20億元規(guī)模的研發(fā)支出。

近三年，君實(shí)生物在引進(jìn)管線上也投入不少資源。招股書(shū)顯示，2018年12月，君實(shí)生物總共有13條管線，其中一條為合作研發(fā)，其余全是自研。但在2020年底，君實(shí)生物擴(kuò)充到30條管線，自研為16條，外部引進(jìn)（包括合作開(kāi)發(fā)、權(quán)益引進(jìn)）為14條。

例如2020年8月，在與英派藥業(yè)的合作中，君實(shí)生物就投資了不超過(guò)3億元現(xiàn)金，獲得了一款抗癌藥的合作開(kāi)發(fā)權(quán)益。

如李寧所說(shuō)的未來(lái)兩年管線數(shù)再翻一倍，意味著君實(shí)生物要加大在引進(jìn)上的投入，因?yàn)樵谶^(guò)去三年，君實(shí)生物只增加了4條自研管線。

且君實(shí)生物高管在今年的交流會(huì)上提到，今年會(huì)有15個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床。一般來(lái)說(shuō)藥品的研發(fā)費(fèi)用中，臨床前占比30%，臨床占比70%。十幾款產(chǎn)品同一年進(jìn)入臨床，君實(shí)生物的研發(fā)費(fèi)用必然快速增長(zhǎng)。

甚至有行業(yè)人士認(rèn)為，君實(shí)生物目前獲批上市的產(chǎn)品并不多，從商業(yè)化上“回血”的能力不會(huì)太強(qiáng)，從現(xiàn)有的管線布局來(lái)看，君實(shí)生物有可能還會(huì)通過(guò)多種募資手段支撐管線的研發(fā)推進(jìn)。

商業(yè)回血太“慢”

目前君實(shí)生物國(guó)內(nèi)獲批的產(chǎn)品只有PD-1單抗，也是君實(shí)生物主要的收入來(lái)源，2020年實(shí)現(xiàn)收入10.03億元，在四家國(guó)產(chǎn)PD-1廠商中為最少。

這與銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)的規(guī)模直接關(guān)聯(lián)。在與阿斯利康合作之前，君實(shí)生物的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)為900多人，跟6000人的恒瑞醫(yī)藥、1800人的百濟(jì)神州、1500人的信達(dá)生物都有明顯差距。

今年2月底，君實(shí)生物和阿斯利康達(dá)成協(xié)議，合作推廣PD-1。李寧在4月30日的投資者交流會(huì)議上表示，與阿斯利康商業(yè)化合作的最大目標(biāo)是滲透率，未來(lái)進(jìn)院以阿斯利康為主，公司的KA（大客戶(hù)銷(xiāo)售）團(tuán)隊(duì)和阿斯利康的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)一起合作，今年目標(biāo)超過(guò)以往兩年的總和，覆蓋超過(guò)1000家醫(yī)院。阿斯利康對(duì)外稱(chēng)其有著2萬(wàn)人規(guī)模的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)。

根據(jù)醫(yī)保局此前給出的數(shù)據(jù)，目前君實(shí)生物的PD-1配備機(jī)構(gòu)數(shù)量為467家，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)96家，零售藥店371家。此次覆蓋超過(guò)1000家醫(yī)院的目標(biāo)意味著要在此前的基礎(chǔ)上擴(kuò)張十倍。

現(xiàn)在2021年中報(bào)尚未發(fā)布，君實(shí)生物方面也暫未對(duì)經(jīng)觀大健康披露與阿斯利康合作之后的進(jìn)院情況。但在恒瑞醫(yī)藥一份五月的交流紀(jì)要中提到，已經(jīng)感受到了來(lái)自阿斯利康的壓力，恒瑞醫(yī)藥開(kāi)始從經(jīng)濟(jì)水平較好的縣域組建單獨(dú)的縣域團(tuán)隊(duì)。

除了PD-1之外，君實(shí)生物離商業(yè)化最近的為阿達(dá)木單抗的仿制藥，NDA（新藥上市申請(qǐng)）已經(jīng)獲得藥監(jiān)局受理。

阿達(dá)木單抗是艾伯維的重磅產(chǎn)品，從2012年以來(lái)一直是全球藥物銷(xiāo)售冠軍，2018年銷(xiāo)售額高達(dá)199億美元。但隨著專(zhuān)利過(guò)期，一堆藥企都開(kāi)發(fā)了仿制藥的管線。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥在研企業(yè)數(shù)量超過(guò)20家，通過(guò)獲批上市已經(jīng)有復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、百奧泰生物和海正藥業(yè)四家。

這導(dǎo)致價(jià)格急劇降低。以艾伯維的原研藥為例，2018年它的中標(biāo)價(jià)約7586元/支。在仿制藥上市后，艾伯維連續(xù)三次降價(jià)，降幅達(dá)到80%，最終在2019年底以1290元/支的價(jià)格進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。同一時(shí)間，百奧泰的仿制藥也進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，定價(jià)為1150元/支。

該領(lǐng)域也已經(jīng)成為大紅海，君實(shí)生物想要從中拿到足夠的收入和利潤(rùn)也要面對(duì)極大挑戰(zhàn)。且據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告預(yù)計(jì)，中國(guó)阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥市場(chǎng)將于2023年增至47億元，不算個(gè)大市場(chǎng)。

這當(dāng)然不是君實(shí)生物一家面臨的問(wèn)題，中國(guó)的創(chuàng)新藥企在這個(gè)關(guān)頭，都面臨著商業(yè)化不充分，無(wú)法通過(guò)自有現(xiàn)金流覆蓋整個(gè)研發(fā)成本的狀態(tài)，只是君實(shí)生物的情況更直接。經(jīng)觀大健康將持續(xù)關(guān)注君實(shí)生物未來(lái)兩年在平衡研發(fā)和商業(yè)化上所做出的規(guī)劃和動(dòng)作。