最近全國各大兒童醫(yī)院患者爆滿,部分出現(xiàn)了發(fā)燒及咳嗽等癥狀,受到多種流感、支原體以及病毒的“輪番轟炸”。
呼吸道合胞病毒(RSV),這一陌生詞匯闖入大眾視野。
據(jù)統(tǒng)計(jì),幾乎所有兒童在2歲前均感染過呼吸道合胞病毒,2019年5歲以下兒童全球有3300萬次RSV相關(guān)的急性下呼吸道感染,造成360萬人次住院,10.1萬兒童因此死亡,占該年齡全年死亡人數(shù)的2%。而對于6月齡以下兒童,死亡比例還要更高。
由此可見,對于嬰幼兒RSV病毒感染,絕對是一項(xiàng)不可輕視的問題。但自從發(fā)現(xiàn)該病毒66年后,才研制出了首款用于預(yù)防新生兒和嬰兒RSV感染的Beyfortus。
國內(nèi)方面,進(jìn)展最快處于NDA階段,破局之日近在眼前。
01
60余年,
RSV領(lǐng)域“風(fēng)平浪靜”
RSV病毒于1956年首次從黑猩猩呼吸道中分離,從發(fā)現(xiàn)該病毒至今已有67個年頭。
RSV病毒具有G蛋白和F蛋白兩個主要保護(hù)性抗原,其中G蛋白介導(dǎo)與宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合,使得病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),但其在不同菌株間存在差異,保守性低于F蛋白,因此F蛋白成為大部分RSV疫苗及藥物的靶點(diǎn)。
自從發(fā)現(xiàn)該病毒開始,一些藥企已經(jīng)著手研發(fā)相關(guān)疫苗,但是由于安全性以及有效性等種種問題,首款疫苗在2022年才最終問世。
早在上世紀(jì)60年代初,輝瑞就開發(fā)了一種甲醛滅活RSV疫苗,但在臨床研究9個月后,該疫苗受試兒童出現(xiàn)高比例嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病,雖然宣告研發(fā)失敗,但為日后Abrysvo的獲批打下了基礎(chǔ)。除輝瑞以外,后續(xù)的GSK、阿斯利康/賽諾菲以及默沙東等企業(yè)紛紛布局。
直至2013年融合前蛋白(Pre-F)結(jié)構(gòu)解析后,以Pre-F構(gòu)象為基礎(chǔ)的RSV疫苗研發(fā)才迎來加速發(fā)展的快車道。自2022年開始,3款RSV疫苗分別獲批用于老年人以及嬰幼兒預(yù)防RSV感染,且?guī)资頡SV疫苗處于臨床階段,RSV疫苗迎來井噴式發(fā)展。
02
平地驚雷,
接連3款RSV疫苗獲批
自2022年開始,陸續(xù)有3款RSV疫苗獲批,距病毒發(fā)現(xiàn)的六十余年后,患者終于迎來曙光。
圖1全球首款RSV疫苗在歐盟獲批
圖片來源:藥智數(shù)據(jù)
2022年11月04日,RSV疫苗終于迎來重大突破,由阿斯利康/賽諾菲共同開發(fā)的Beyfortus正式獲得歐盟批準(zhǔn),同時全球RSV疫苗也成功實(shí)現(xiàn)了從0到1的突破(2023年07月17日,Beyfortus在美獲批),用于首個RSV季節(jié)出生的新生兒或第二個RSV季節(jié)仍易感染RSV病毒的24月齡以下兒童,下表為Beyfortus的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
表1Beyfortus臨床數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來源:參考文獻(xiàn)1
有效性計(jì)算公式:(安慰劑組感染人數(shù)/安慰劑組實(shí)驗(yàn)人數(shù)-試驗(yàn)組感染人數(shù)/試驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)人數(shù))/(安慰劑組感染人數(shù)/安慰劑組實(shí)驗(yàn)人數(shù))
根據(jù)上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可看出,對于早產(chǎn)兒,使用Beyfortus后MARSVLRTI的感染風(fēng)險可降低72.9%;對于足月兒和晚期早產(chǎn)兒,使用Beyfortus后MARSVLRTI的感染風(fēng)險可降低76.0%左右。
2023年5月4日,全球首款用于預(yù)防60歲及以上人群RSV疫苗Arexvy獲FDA批準(zhǔn)上市。Arexvy由GSK研發(fā),相比于Beyfortus,Arexvy適應(yīng)癥人群為60歲及以上人群,屬于RSV疫苗領(lǐng)域的又一重大突破。該疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,接受該疫苗的患者可降低82.6%下呼吸道疾病感染風(fēng)險,對于感染嚴(yán)重下呼吸道疾病的風(fēng)險更是可降低94.1%。
第三款RSV疫苗則是由輝瑞研發(fā)的Abrysvo,于2023年6月1日獲FDA批準(zhǔn)上市,該疫苗同樣適用人群為60歲及以上成人,與GSK的Arexvy存在競爭關(guān)系。臨床數(shù)據(jù)顯示,接受該疫苗的患者可降低66.7%下呼吸道疾病感染風(fēng)險,并能將出現(xiàn)三種或三種以上癥狀的風(fēng)險降低了85.7%。
至此RSV疫苗迎來了三足鼎立的局面:GSK與輝瑞的RSV疫苗適應(yīng)人群皆為60歲及以上成人,所以存在市場競爭關(guān)系;阿斯利康/賽諾菲所研發(fā)的Beyfortus適應(yīng)人群為嬰幼兒,目前只此一家。
除這3款RSV疫苗外,當(dāng)前全球在研進(jìn)度如何?國內(nèi)何時迎來曙光?
03
RSV來勢洶洶,
國內(nèi)何時迎來首款藥物?
表2為國內(nèi)RSV疫苗及藥物在研情況,其中美國已上市的Beyfortus在國內(nèi)處于NDA階段,獲批上市指日可待。
表2國內(nèi)RSV疫苗及藥物在研情況
數(shù)據(jù)來源:藥智數(shù)據(jù)、公開信息
此外,由上海愛科百發(fā)生物自主研發(fā)的AK0529目前也已經(jīng)處于NDA階段。
AK0529是全球首個成功完成三期注冊臨床試驗(yàn)的RSV抗病毒藥物,同時也是首個獲我國CDE“突破性治療品種”認(rèn)定的非腫瘤創(chuàng)新藥。
AK0529是一款RSV融合蛋白小分子抑制劑,主要通過與RSV病毒的F蛋白結(jié)合,進(jìn)而阻止病毒侵入。下圖為AK0529臨床數(shù)據(jù)。
除以上兩款RSV疫苗及藥物外,我國目前還有多款RSV疫苗及藥物處于3期臨床階段,相信不久將迎來好消息。
市場方面,2023年前三季度,Arexvy銷售額7.09億英鎊(折合8.95億美元),Abrysvo銷售額3.75億美元,Beyfortus銷售額1.89億美元(賽諾菲1.37億美元,阿斯利康0.52億美元),3款獲批RSV疫苗前三季度合力斬獲14.59億美元(折合人民幣104億元)。
04
小結(jié)
RSV病毒發(fā)現(xiàn)至今已有60余年,其相應(yīng)研究終于開花結(jié)果,3款RSV疫苗相繼成功獲批。未來,隨著相關(guān)疫苗及藥物的獲批數(shù)量增加及藥物放量時間延長,RSV藥物市場必然快速增長。
參考文獻(xiàn)
[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-drug-to-prevent-rsv-in-babies-and-toddlers-301878799.html
[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine-301814984.html
[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-roundup-june-2-2023-301841562.html
[4]GSK、賽諾菲、阿斯利康、輝瑞2023年Q3報(bào)
[5]https://www.hanghangcha.com/pdf.html
[6]https://www.hanghangcha.com/pdf.html
[7]https://mp.weixin.qq.com/s/Sbo31GfXUfN_rtqF-55ehg
[8]藥智數(shù)據(jù)
來源:藥智新聞
作者:藥智新聞