2023年,醫(yī)藥領(lǐng)域最熱門的話題之一當屬減肥藥,預(yù)計熱度仍將在2024年持續(xù)下去。
值得注意的是,諾和諾德率先上市的GLP-1多肽藥物L(fēng)iraglutide(Victoza)專利到期,作為行業(yè)先行者,將引發(fā)怎樣的連帶效應(yīng),是2024年的重要看點。
01
印度:Glenmark拉開競賽序幕
印度GlenmarkPharmaceuticalsLimited公司的首款仿制藥Lirafit,為刀光劍影的2024年減肥藥競爭奏響了序曲。
根據(jù)網(wǎng)上藥房信息,Lirafit6mg/ml的最高零售價為1855印度盧比(22.30美元),而Victoza的折扣價在印度為4490印度盧比(53.98美元)。Glenmark指出,Lirafit標準劑量1.2mg(每天)的售價約為100印度盧比(1.20美元),治療成本降低約70%。Glenmark表示,對印度成年2型糖尿病患者進行為期24周的臨床試驗表明,Lirafit有效、安全且耐受性良好。
印度市場的Victoza為進口藥物,但諾和諾德目前正在調(diào)整產(chǎn)能分配,試圖利用“棄卒保車”的策略優(yōu)先緩解semaglutide的供應(yīng)問題。諾和諾德已于2022年在印度推出了semaglutide的口服制劑Rybelsus,稱這將“徹底改變印度2型糖尿病的療法”。Rybelsus彼時在印度的定價約為每片315印度盧比(3.79美元),相當于每月治療費用約為10000印度盧比(120.22美元),與印度GLP-1注射劑型美元的費用大體相當。
Victoza在印度的最新銷售目前沒有準確數(shù)據(jù)來源,但該產(chǎn)品在2020年—2021年產(chǎn)生的收入約為4.4億印度盧比(528.9萬美元),而2019年為4.818億印度盧比(579.1萬美元),2018年為4.107億印度盧比(493.7億美元)。
許多印度國內(nèi)公司都參與了Victoza的競爭,其中包括印度頂級制藥商SunPharmaceutical,Biocon,Ltd.和VirchowBiotech。SunPharmaceutical自己的研發(fā)管線也有GLP-1受體激動劑,目前處于開發(fā)的早期階段。去年6月,Sun在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協(xié)會會議上展示了其新型長效GLP-1受體激動劑GL0034在非肥胖和肥胖非糖尿病成人中的兩項1期研究的令人鼓舞的結(jié)果。
除了Victoza之外,許多印度公司也已經(jīng)在制定semaglutide的計劃。CiplaLimited早些時候曾表示出開發(fā)semaglutide口服制劑的意向,而Dr.Reddy'sLaboratoriesLtd.正在印度開發(fā)semaglutide注射劑。
02
中國:GLP-1持續(xù)內(nèi)卷
Victoza仿制藥已在中國獲得批準。
2023年,華東醫(yī)藥的liraglutide注射液在中國獲得了用于治療2型糖尿病的批準,幾個月后又在中國獲得了肥胖癥的批準;而通化東寶的Victoza仿制藥也已在中國獲得批準用于治療糖尿病。
美銀證券分析師指出,雖然華東醫(yī)藥憑借liraglutide仿制藥進入減肥藥市場,但這家公司擁有完善的GLP-1管線資產(chǎn),包括semaglutide仿制藥,許可產(chǎn)品HDM1002(GLP-1R),SCO-094(GLP-1R/GIPR),以及自主研發(fā)的DR10624(GLP-1R、GCGR、FGF21R)。其Semaglutide仿制藥目前正在中國進行III期臨床試驗,預(yù)計將于2026年上市。
Semaglutide專利將于2026年到期,此前在中國已經(jīng)受到無效宣告,被中國專利局認定為無效。諾和諾德已就該決定向北京知識產(chǎn)權(quán)法院提起上訴,目前仍在等待最后結(jié)果。諾和諾德堅稱,片劑配方和每日一次的治療方案受到其它專利保護,有效期為2031年至2034年。
據(jù)Frost&Sullivan預(yù)計,到2030年,中國減肥藥市場的收入將達到259億元人民幣(2021年—2030年復(fù)合增長率為35.1%)。
就在諾和諾德與禮來為他們的GLP-1拳頭產(chǎn)品在中國獲批而努力的同時,中國已經(jīng)批準了本土研發(fā)的beinaglutide。Beinaglutide與semaglutide一樣,均為GLP-1受體激動劑(禮來的tirzepatide是GLP-1/GIP雙受體共激動劑)。從其化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看出,beinaglutide全部采取了天然氨基酸這種“直抒胸臆”式的序列,而且沒有綴合能與白蛋白albumin結(jié)合的脂肪側(cè)鏈,因此無法獲得白蛋白的蔭護,在藥代動力學(xué)上要求每天注射三次,而Wegovy只需每周注射一次。
但beinaglutide只是中國生物技術(shù)公司測試下一代減肥藥物的探路者。
在孕育更大希望的GLP-1管線產(chǎn)品中處于領(lǐng)先地位的是mazdutide,由中國信達生物制藥和禮來共同開發(fā)。Mazdutide是GLP-1/Glucagon雙受體共激動劑,能夠在控制血糖和減肥的過程中實現(xiàn)更精妙的平衡。這種機理與BoehringerIngelheim的減肥藥管線產(chǎn)品Survodutide作用機理“同出而異名”。
信達生物去年年底表示,一項中期臨床試驗顯示該藥物幫助患者減輕了約18.6%的體重。Jefferies分析師稱這一結(jié)果“令人印象深刻”,并將mazdutide的地位置于semaglutide之上。信達生物日前表示,已開始對中國Mazdutide后期試驗的參與者進行給藥,希望在年內(nèi)將其引入中國市場。
中國正在開發(fā)的一些候選藥物引起了西方制藥巨頭的興趣。阿斯利康公司去年年底宣布通過從中國公司Eccogene授權(quán)的候選藥物ECC5004而進軍減肥領(lǐng)域。ECC5004目前處于早期臨床測試階段,值得注意的是,這款候選藥是口服制劑,而不是注射劑。口服制劑可能是減肥藥下一個重點開發(fā)領(lǐng)域。
減肥藥在中國蘊藏著極其巨大的市場。據(jù)澎湃新聞援引平安證券的數(shù)據(jù)報道,預(yù)計到2030年,中國減肥藥市場規(guī)模將達到149億元人民幣(約21億美元)。
文章來源:藥智網(wǎng)