1月24日晚間，遠(yuǎn)大醫(yī)藥公告，子公司南京奧羅生物科技有限公司的，針對(duì)人類乳頭瘤病毒16型（HPV-16）陽(yáng)性晚期不可切除或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移實(shí)體腫瘤的治療腫瘤疫苗ARC01 (A002)。其新藥臨床申請(qǐng)（IND）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥表示，ARC01是目前中國(guó)首款獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的mRNA治療性腫瘤疫苗，其藥品注冊(cè)分類為治療用生物制品1類。

不過(guò)，實(shí)際上，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的ARC01并非是中國(guó)首款獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的mRNA治療性腫瘤疫苗。在此之前，艾博生物、斯微生物等公司的mRNA腫瘤疫苗早已通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的新藥臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)。

據(jù)公告，ARC01通過(guò)脂質(zhì)體納米顆粒(LNP)遞送技術(shù)，將編碼HPV-16中E6和E7抗原的mRNA轉(zhuǎn)染自體細(xì)胞并翻譯出相應(yīng)的抗原，在TriMix免疫佐劑共同作用下刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫，最終達(dá)到抗腫瘤的效果。

前述獲批研究是一項(xiàng)開(kāi)發(fā)標(biāo)簽、計(jì)量遞增的I期臨床研究，擬入組不超42例受試者，旨在評(píng)估ARC01在治療患有HPV-16陽(yáng)性晚期不可切除或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移實(shí)體腫瘤的治療腫瘤的中國(guó)受試者的安全性、耐受性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及有效性。

疫苗分為預(yù)防和治療兩種類型。

預(yù)防性疫苗旨在為各個(gè)人群提供防范措施，用于預(yù)防患者發(fā)生某種特定類型的癌癥。其中，默沙東的九價(jià)HPV疫苗是目前商業(yè)化最為成功的產(chǎn)品。

腫瘤疫苗則是治療型的，作用并不是在接種疫苗后可以預(yù)防得腫瘤，而是一種疫苗作用機(jī)制的腫瘤治療手段，針對(duì)的是已經(jīng)患癌的人群。遠(yuǎn)大醫(yī)藥的ARC01便是治療型腫瘤疫苗。

治療型腫瘤疫苗通過(guò)采用腫瘤抗原主動(dòng)免疫方式促使機(jī)體生成特異性抗腫瘤效應(yīng)，喚醒機(jī)體內(nèi)在的免疫保護(hù)機(jī)制，以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的治療或預(yù)防其發(fā)生。mRNA腫瘤疫苗注射入患者體內(nèi)后，通過(guò)人體細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)生成特異性抗原蛋白，激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答，從而有針對(duì)性地攻擊腫瘤細(xì)胞。

此外，按照抗原的類型及遞送方式，腫瘤疫苗可分為核酸疫苗、細(xì)胞疫苗、病毒載體疫苗以及分子疫苗。其中，核酸疫苗分支之一的mRNA疫苗已成為全球腫瘤疫苗研發(fā)的最大熱點(diǎn)之一。

惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛(ài)民曾向界面新聞表示，mRNA腫瘤疫苗是治療性的，此前多肽疫苗做了很多年，現(xiàn)在行業(yè)內(nèi)基本上對(duì)其失去信心，而mRNA有高特異性、強(qiáng)免疫性、安全性的優(yōu)勢(shì)，讓行業(yè)將希望寄托于mRNA在腫瘤疫苗方面可以有一個(gè)突破。

據(jù)Nature Reviews的相關(guān)綜述，2035年全球mRNA預(yù)防性腫瘤疫苗市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)120億-150億美元，mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗市場(chǎng)規(guī)模約為70億-100億美元，對(duì)應(yīng)整個(gè)mRNA疫苗在腫瘤治療和預(yù)防領(lǐng)域總市場(chǎng)空間約230億-300億美元。

目前，在全球范圍內(nèi)，已有多家企業(yè)布局mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域。其中，最為著名的兩家便是百歐恩泰（BioNTech）和美德納（Moderna）。

2022年，百歐恩泰創(chuàng)始人U?ur ?ahin和?zlem Türeci夫婦二人在接受英國(guó)媒體BBC采訪時(shí)表示，百歐恩泰在mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域已經(jīng)取得突破，預(yù)計(jì)其mRNA癌癥疫苗會(huì)在2030年之前上市。

美德納或更為領(lǐng)先。其治療型腫瘤疫苗mRNA-4157于2023年2月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)證，成為了全球首個(gè)獲此認(rèn)證的mRNA腫瘤疫苗。2023年12月，美德納和默沙東共同宣布，治療型腫瘤疫苗mRNA-4157聯(lián)合PD-1療法K藥（帕博利珠單抗）使用可使皮膚癌黑色素癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低近一半。

在國(guó)內(nèi)，也有不少生物科技公司押注mRNA腫瘤疫苗。他們比遠(yuǎn)大醫(yī)藥在mRNA腫瘤領(lǐng)域更早出發(fā)。在這一領(lǐng)域，艾博生物、斯微生物和麗凡達(dá)生物曾在三年前被稱為是國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗三劍客。只不過(guò)，現(xiàn)在他們也都退去新冠疫苗的光環(huán)，轉(zhuǎn)頭腫瘤疫苗。

2023年6月初，斯微生物的SW0715臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為用于治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性晚期惡性實(shí)體瘤。斯微生物稱，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段的IL-12的非復(fù)制mRNA注射液。

2023年3月，艾博生物的首款腫瘤治療領(lǐng)域mRNA在研藥物ABO2011注射液的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療系統(tǒng)化標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的晚期實(shí)體瘤。

此外，2023年3月4日，新合生物醫(yī)提交的mRNA腫瘤新抗原疫苗XH101注射液的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)也獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理。新合生物稱，該靶點(diǎn)為全球首創(chuàng)靶點(diǎn)，迎來(lái)RNA腫瘤治療領(lǐng)域的里程碑進(jìn)展。 

來(lái)源：界面新聞 作者：李科文