經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 2024年3月起，全國(guó)多個(gè)省份逐步落地第九批國(guó)家組織藥品集中帶量采購(gòu)（以下簡(jiǎn)稱“集采”）中選結(jié)果。重慶藥友制藥有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱“重慶藥友”）的雷貝拉唑鈉腸溶片和福元醫(yī)藥（601089.SH）的艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸也在第九批國(guó)家集采中選藥品之列，正在各地執(zhí)行中選價(jià)格。

這不是重慶藥友和福元醫(yī)藥第一次參加集采，作為大型仿制藥企業(yè)，兩家企業(yè)都是集采的“常客”。截至目前，重慶藥友和旗下公司共有12款藥物中標(biāo)國(guó)家集采，福元醫(yī)藥則有11個(gè)品種中標(biāo)。

重慶藥友總裁張彥告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，集采現(xiàn)在已經(jīng)成為常態(tài)化的工作，在這個(gè)大趨勢(shì)下，作為企業(yè)還是要順勢(shì)而為，積極參與集采，同時(shí)也要加快轉(zhuǎn)型步伐，來(lái)提升企業(yè)自身的競(jìng)爭(zhēng)力。

福元醫(yī)藥一位高管也持類似觀點(diǎn)。在他看來(lái)，中國(guó)制藥行業(yè)有幾千家藥企，而美國(guó)只有幾百家制藥企業(yè)，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，國(guó)內(nèi)也需要提高行業(yè)集中度，集采就是可以提高行業(yè)集中度的舉措。短期來(lái)看，一些缺乏競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)或許會(huì)面臨壓力而消失，但是行業(yè)總生產(chǎn)量并沒(méi)有變化，行業(yè)集中度提高了，有利于培育出具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的本土企業(yè)。

2018年12月“4+7”藥品集采試點(diǎn)后，國(guó)家醫(yī)保局至今已組織開(kāi)展九批國(guó)家組織藥品集采，共納入374種藥品，平均降價(jià)超50%。按集采前價(jià)格計(jì)算，占公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)金額的1/3的藥品已納入集采范圍。集中帶量采購(gòu)已成為公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)藥品耗材的重要方式。

集采是針對(duì)仿制藥開(kāi)展的政策，5年多的時(shí)間提供了一個(gè)觀察期，集采究竟如何影響仿制藥產(chǎn)業(yè)和仿制藥企業(yè)？是否加速了企業(yè)和行業(yè)創(chuàng)新的步伐？

集采與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新

2018年5月31日，國(guó)家醫(yī)保局成立。

在張彥看來(lái)，國(guó)家醫(yī)保局的成立就意味著集采要被提到日程上來(lái)，“它本來(lái)也是開(kāi)啟中國(guó)特色醫(yī)療保障體系的一個(gè)新征程”。

2018年12月，“4+7”城市藥品集中采購(gòu)試點(diǎn)在上海開(kāi)標(biāo)。在“4+7”帶量采購(gòu)試點(diǎn)的基礎(chǔ)上，2019年9月試點(diǎn)擴(kuò)圍至全國(guó)，在這次擴(kuò)圍中選結(jié)果中，重慶藥友及旗下湖南洞庭藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片、草酸艾司西酞普蘭片分別以第3、第1順位中標(biāo)；福元醫(yī)藥的鹽酸帕羅西汀片也以第2順位中標(biāo)。

重慶藥友的苯磺酸氨氯地平片當(dāng)時(shí)以7分錢的低價(jià)中標(biāo)，引起了業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。跟原來(lái)的價(jià)格相比，7分錢給企業(yè)帶來(lái)了成本上的壓力。在這樣的背景下，重慶藥友繼續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)流程，集采帶來(lái)的量讓其進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)產(chǎn)能至100億片/年，相較集采前擴(kuò)大了幾倍。因此，相比集采前，重慶藥友在這個(gè)品種上進(jìn)一步降低了生產(chǎn)成本。

此外，該品種也引起行業(yè)內(nèi)外有關(guān)“低價(jià)是否保質(zhì)”的關(guān)注。

事實(shí)上，苯磺酸氨氯地平片集采前已經(jīng)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，質(zhì)量和療效與原研藥一致。降壓藥氨氯地平市場(chǎng)容量巨大，在國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)中標(biāo)后，重慶藥友嚴(yán)控品質(zhì)，并借助規(guī)模化生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)，既保質(zhì)保量滿足臨床需求，也為企業(yè)帶來(lái)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

仿制藥企業(yè)共同的感受是，“4+7”試點(diǎn)時(shí)實(shí)行獨(dú)家中標(biāo)，規(guī)則相對(duì)“殘酷”，行業(yè)內(nèi)的氣氛也比較緊張。之后集采規(guī)則逐步完善，唯低價(jià)中標(biāo)、不計(jì)成本的不理性中標(biāo)的現(xiàn)象已經(jīng)不再出現(xiàn)。

從重慶藥友的情況來(lái)看，2018年集采之后，其公司的營(yíng)收和利潤(rùn)規(guī)模略微下降，但內(nèi)部也做了很多轉(zhuǎn)型和變革，包括銷售模式的變革，所以張彥說(shuō)利潤(rùn)率還基本維持在集采之前的水平。

帶量采購(gòu)之后，醫(yī)藥行業(yè)的帶金銷售空間被極大擠壓。

福元醫(yī)藥前述高管向經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)舉了個(gè)例子，北京市等級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)有接近1000家，對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，以往的市場(chǎng)準(zhǔn)入需要一家一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)拓，不同的企業(yè)都在維護(hù)同樣的市場(chǎng)。集采以后，醫(yī)院必須保證自己報(bào)上去的使用量，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，準(zhǔn)入工作量大大減少，每家企業(yè)都減少了這塊工作量，進(jìn)而極大避免了資源的浪費(fèi)。

中國(guó)是仿制藥大國(guó)，有四五千家藥企，“多、小、散、亂”，但直到2016年，全國(guó)制藥企業(yè)的研發(fā)投入總和，仍然不及全球最大制藥企業(yè)一家。

行業(yè)共識(shí)是，集采讓大家意識(shí)到，無(wú)節(jié)制吃仿制藥紅利的時(shí)代過(guò)去了。重慶藥友母公司復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH/02196.HK）董事長(zhǎng)吳以芳曾在一次業(yè)績(jī)交流會(huì)上表示，集采確實(shí)給行業(yè)帶來(lái)比較大的沖擊，復(fù)星醫(yī)藥的幾個(gè)大品種也受到影響，但不可能指望總躺在仿制藥不正常的紅利上面“睡覺(jué)”。

于是，創(chuàng)新成了必然選擇。

“我們?cè)趶囊苑聻橹飨蚍聞?chuàng)結(jié)合轉(zhuǎn)變。”張彥說(shuō)，復(fù)星醫(yī)藥也希望重慶藥友接下來(lái)承擔(dān)更多的創(chuàng)新任務(wù)。從實(shí)踐來(lái)看，重慶藥友分別在2019年、2020年各立項(xiàng)一款創(chuàng)新藥，一款已經(jīng)拿到臨床試驗(yàn)批件，委托CRO（合同研究組織）開(kāi)展臨床；第二款立項(xiàng)的產(chǎn)品還沒(méi)有進(jìn)入臨床。兩款產(chǎn)品都是圍繞重慶藥友的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域——肝病領(lǐng)域而開(kāi)展。

2月6日，國(guó)家醫(yī)保局就《關(guān)于建立新上市化學(xué)藥品首發(fā)價(jià)格形成機(jī)制 鼓勵(lì)高質(zhì)量創(chuàng)新的通知》征求意見(jiàn)。在張彥看來(lái)，這個(gè)文件強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值、鼓勵(lì)高質(zhì)量創(chuàng)新的信號(hào)非常明顯。

福元醫(yī)藥也在加速創(chuàng)新的步伐，截至目前，其創(chuàng)新藥重點(diǎn)聚焦核酸類藥物。

根據(jù)其最新披露，其藥品制劑研發(fā)將堅(jiān)持“臨床急需、仿創(chuàng)結(jié)合”的研發(fā)戰(zhàn)略，以仿制藥研發(fā)作為當(dāng)前研發(fā)工作核心任務(wù)，逐步進(jìn)入創(chuàng)新藥治療領(lǐng)域；醫(yī)療器械領(lǐng)域以臨床護(hù)理產(chǎn)品為主、家用醫(yī)療產(chǎn)品為輔進(jìn)行微創(chuàng)新，并在有條件基礎(chǔ)上進(jìn)行全方位創(chuàng)新。

福元醫(yī)藥前述高管坦言，此前做仿制藥的積累也為其轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥打好了基礎(chǔ)。“不是說(shuō)仿制藥就沒(méi)有技術(shù)難度了，要做一致性評(píng)價(jià)，藥物釋放曲線要跟原研藥一致，一樣有難度。這不只是投入錢的問(wèn)題，而是研發(fā)能力的問(wèn)題”。

正確認(rèn)識(shí)仿制藥

為真實(shí)、全面了解集采中選仿制藥安全性、有效性，2021年起，國(guó)家醫(yī)保局組織醫(yī)療機(jī)構(gòu)，針對(duì)國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)中選仿制藥品的臨床療效與安全性開(kāi)展了真實(shí)世界研究。

國(guó)內(nèi)兩家知名三甲醫(yī)院對(duì)集采中選的二甲雙胍開(kāi)展了臨床真實(shí)世界研究，以原研藥為對(duì)照，評(píng)價(jià)其療效與安全性。該研究納入435例使用原研藥的患者、336例使用中選仿制藥的患者，兩組患者規(guī)范用藥3個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

研究中反映血糖控制有效性的有4個(gè)關(guān)鍵評(píng)價(jià)指標(biāo)，綜合4個(gè)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，二甲雙胍中選仿制藥的療效與原研藥等效。患者使用原研藥與仿制藥的血糖達(dá)標(biāo)率均在80%左右，反過(guò)來(lái)也說(shuō)明無(wú)論是原研藥還是仿制藥，在個(gè)體治療中都有約20%的概率是療效不佳的，患者需采用其他治療手段或藥物。單純從仿制藥的20%概率中選取“經(jīng)驗(yàn)”式個(gè)例來(lái)“證明”仿制藥療效不佳是不準(zhǔn)確的。

同時(shí)，上述臨床真實(shí)世界評(píng)價(jià)關(guān)注了肝功能、腎功能指標(biāo)以及胃腸道不良反應(yīng)情況，兩組患者治療前后肝、腎功能指標(biāo)無(wú)差異，且均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未發(fā)生因不良反應(yīng)影響用藥的情況。

事實(shí)上，為保證患者用上高質(zhì)量的仿制藥，醫(yī)保部門把通過(guò)一致性評(píng)價(jià)作為集采仿制藥入圍的門檻。一致性評(píng)價(jià)的品種一般以原研藥作為參比制劑，仿制藥應(yīng)符合藥監(jiān)部門發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則，符合中國(guó)藥典要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還需滿足人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際理事會(huì)（ICH）的指導(dǎo)原則。

并且，對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品，監(jiān)管部門仍會(huì)持續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)、流通和使用全鏈條質(zhì)量監(jiān)管。對(duì)集采中選企業(yè)開(kāi)展全覆蓋檢查、對(duì)中選藥品實(shí)施全覆蓋抽檢，同時(shí)持續(xù)做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。督促企業(yè)持續(xù)合規(guī)，壓實(shí)企業(yè)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任。對(duì)于檢查、檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的，藥品監(jiān)管部門均依法采取嚴(yán)厲的處罰，并會(huì)同醫(yī)保部門實(shí)施聯(lián)合懲戒。

嚴(yán)格的質(zhì)量保障體系、臨床真實(shí)世界評(píng)價(jià)結(jié)果以及大規(guī)模患者人群的廣泛使用都表明，集采中選仿制藥不是劣藥，而是更多患者用得起的好藥。

對(duì)于總有輿論把仿制藥和劣質(zhì)藥聯(lián)系在一起的現(xiàn)象，張彥認(rèn)為，國(guó)家和媒體都要做正面宣傳和引導(dǎo)，法律法規(guī)對(duì)假藥、劣藥有非常明確的定義，比如某藥物的成分是A，做出來(lái)的成分不是A，這屬于假藥；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符合要求，或者過(guò)了有效期，這屬于劣藥。

而仿制藥既不是假藥，也不是劣藥，它的另一個(gè)說(shuō)法是非專利藥。張彥舉例稱，就算是在美國(guó)這個(gè)全球最發(fā)達(dá)的醫(yī)藥市場(chǎng)，也有80%的處方是非專利藥。在張彥看來(lái)，經(jīng)過(guò)了集采的仿制藥，可以說(shuō)是物美價(jià)廉的好藥。

對(duì)于接下來(lái)的集采，張彥和福元醫(yī)藥前述高管都表示會(huì)積極參加。另外出于長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃，各自也都在布局創(chuàng)新。

針對(duì)目前集采時(shí)間并不固定的問(wèn)題，福元醫(yī)藥前述高管提出了自己的建議。他認(rèn)為把每半年開(kāi)展一次的集采時(shí)間固定下來(lái)，集采時(shí)間固定了以后，哪個(gè)產(chǎn)品符合競(jìng)爭(zhēng)條件而被納入集采，這就更加明確，企業(yè)也可因此更加自如做出研發(fā)和生產(chǎn)的調(diào)整。這其實(shí)更能避免社會(huì)資源的浪費(fèi)，也能增加政府的公信力。

福元醫(yī)藥這位高管還表示，國(guó)家集采通過(guò)幾年的實(shí)踐，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，也形成了較為完善的機(jī)制，應(yīng)該加強(qiáng)國(guó)家集采對(duì)地方集采的規(guī)范化指導(dǎo)與管理，逐步提高地方開(kāi)展集采的能力。