時(shí)隔4年，美國(guó)藥企新基（Celgene）的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（下稱“白蛋白紫杉醇”）得以重新進(jìn)口、銷售、使用。

5月10日，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，新基向NMPA提交注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)和恢復(fù)進(jìn)口、銷售和使用的申請(qǐng)，將受托生產(chǎn)企業(yè)變更為Abraxis BioScience, LLC。NMPA按照注冊(cè)審評(píng)程序已批準(zhǔn)其變更受托生產(chǎn)企業(yè)。

此外，國(guó)家藥監(jiān)局決定，允許新基自2024年1月18日起在變更后場(chǎng)地（受托生產(chǎn)企業(yè)：Abraxis BioScience, LLC）生產(chǎn)的白蛋白紫杉醇（現(xiàn)注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20130650）進(jìn)口、銷售和使用。

紫杉醇是一種惡性腫瘤化療的基石性藥物，白蛋白紫杉醇則是當(dāng)下市場(chǎng)的主流劑型之一，優(yōu)勢(shì)在于抗腫瘤作用更強(qiáng)、血液毒性和嚴(yán)重過敏反應(yīng)更低，且使用前無需預(yù)處理。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2022年，該藥在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額超過42億元。

此前，2020年3月25日，NMPA曾公告決定暫停進(jìn)口、銷售和使用新基的前述產(chǎn)品。原因是該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過程無菌控制措施不到位等問題，不符合我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。同一時(shí)間，該藥在第二批國(guó)家集采中的中選資格也被取消。

實(shí)際上，該事背后涉及到創(chuàng)新藥公司百濟(jì)神州和新基、百時(shí)美施貴寶的數(shù)起交易與商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。

早在2017年7月，百濟(jì)和新基達(dá)成合作，百濟(jì)將PD-1替雷利珠單抗實(shí)體瘤方面的海外權(quán)益授予新基，還接手了新基在中國(guó)的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，并獲得了新基在華獲批產(chǎn)品ABRAXANE（白蛋白紫杉醇）、瑞復(fù)美（來那度胺）和維達(dá)莎（注射用阿扎胞苷）的商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)。這一授權(quán)的協(xié)議期限本為10年。

由此，百濟(jì)的PD-1率先邁出出海步伐，且在自研產(chǎn)品上市前就有了產(chǎn)品銷售收入，也積累起腫瘤藥的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。

此外，紫杉醇和PD-1聯(lián)用也在多種腫瘤中顯示出較好的抗腫瘤活性。因而在這兩種大藥企“不能錯(cuò)過”的基石性產(chǎn)品上，雙方正好協(xié)同互補(bǔ)，可以合作開發(fā)聯(lián)用方案，擴(kuò)展產(chǎn)品適應(yīng)證。

這一思路的合作在當(dāng)時(shí)也不是孤例。如一年后，2018年7月，石藥集團(tuán)與君實(shí)生物合作，由君實(shí)提供PD-1特瑞普利單抗，與石藥的白蛋白紫杉醇開發(fā)聯(lián)用，治療乳腺癌。另外，如恒瑞同時(shí)擁有PD-1卡瑞利珠單抗和白蛋白紫杉醇，則更加方便。

不過，石藥和君實(shí)的合作在2019年12月“分手”，原因是為了避免與石藥的另一款在研PD-1的潛在沖突。

而類似的故事也在百濟(jì)和新基身上發(fā)生。

2019年6月，BMS收購新基，前者已經(jīng)手握同為PD-1的O藥，雙方存在直接競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，因而百濟(jì)也從新基手上收回了替雷利珠單抗的授權(quán)。至此，在PD-1這個(gè)大品種上，百濟(jì)和ABRAXANE供應(yīng)方的關(guān)系在一定程度上從合作伙伴變成了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，這種關(guān)系也直接延展到腫瘤領(lǐng)域。隨后，2020年3月，ABRAXANE被NMPA暫停進(jìn)口、銷售和使用。

起先，百濟(jì)神州表示正在與BMS密切合作以盡快恢復(fù)該產(chǎn)品的供應(yīng)，但這一過程顯然不算順利。

2020年6月，因不能連續(xù)、充足供應(yīng)ABRAXANE，百濟(jì)向國(guó)際商會(huì)提起了對(duì)新基物流（隸屬于BMS）的仲裁程序。同年9月，新基物流則向百濟(jì)提出反請(qǐng)求，要求后者賠償因ABRAXANE召回事件而產(chǎn)生的約3000萬美元費(fèi)用。

此后，2021年10月，新基物流向百濟(jì)神州發(fā)出通知，終止雙方此前簽署的關(guān)于ABRAXANE的約定。百濟(jì)則對(duì)終止協(xié)議提出異議。

該事走向終點(diǎn)則是在2023年8月。當(dāng)時(shí)，百濟(jì)公告稱，與新基的仲裁處于仲裁和解階段，雙方共同撤回仲裁申請(qǐng)。BMS、新基物流同意向百濟(jì)轉(zhuǎn)讓其于2017年從公司購買的2327.3萬股百濟(jì)神州普通股。

此外，雙方此前簽署的《許可和供應(yīng)協(xié)議》和《質(zhì)量協(xié)議》將在2023年12月31日終止，但百濟(jì)神州有權(quán)繼續(xù)銷售瑞復(fù)美和維達(dá)莎的所有庫存，直至售罄或2024年底。

換句話說，兩者在2023年末徹底分道揚(yáng)鑣。由此，本次ABRAXANE恢復(fù)在國(guó)內(nèi)進(jìn)口、銷售、使用，商業(yè)化工作也將由BMS/新基自己完成。

而在這期間，2021年1月，替雷利珠單抗+紫杉醇與卡鉑+白蛋白紫杉醇的聯(lián)用方案在國(guó)內(nèi)獲批，用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。此后，在該適應(yīng)證上，卡瑞利珠單抗、斯魯利單抗（復(fù)宏漢霖）、派安普利單抗（天晴/康方）的聯(lián)用方案也先后獲批。

此外，卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、信迪利單抗（信達(dá)生物）分別與順鉑和紫杉醇聯(lián)用，也先后獲批用于食管鱗癌的一線治療。

海外方面，2024年4月，替雷利珠單抗在歐盟新增適應(yīng)證，即前述聯(lián)用方案用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。不過，在丁香園Insight數(shù)據(jù)庫中，以“PD-1”靶點(diǎn)和包含“紫杉醇”的用藥方案檢索，尚未有O藥聯(lián)用紫杉醇獲批的適應(yīng)證。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者：陳楊