肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的癌癥類型。據(jù)《2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況》數(shù)據(jù)顯示，2022年我國(guó)新發(fā)肺癌病例數(shù)約106萬，位居腫瘤發(fā)病率榜首，兩倍于排名第二位的結(jié)直腸癌，而因肺癌死亡的人數(shù)高達(dá)74萬，接近排名第二、三、四位瘤種死亡人數(shù)總和。

通過肺癌早期篩查和診治，早期肺癌已成為可治愈疾病，而得益于精準(zhǔn)治療的技術(shù)的發(fā)展，晚期肺癌逐漸成為慢性病，進(jìn)入慢病管理時(shí)代。那么，對(duì)于長(zhǎng)期生存的患者，該如何進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量？

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤科主任周彩存對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，過去，肺癌的治療可能只有放療、化療，但是現(xiàn)在有了更多“武器”，靶向治療、免疫治療等給肺癌的臨床治療格局帶來了翻天覆地的變化。肺癌領(lǐng)域很多重磅臨床研究的出爐也大大改變了臨床實(shí)踐，這在以前是不敢想象的。

“與此同時(shí)，我們需要進(jìn)一步推動(dòng)精準(zhǔn)檢測(cè)指導(dǎo)下的個(gè)體化治療，提升創(chuàng)新藥物在基層的可及性，并且將肺癌的規(guī)范化診療、患者的長(zhǎng)期管理等需求考慮在內(nèi)，才能幫助肺癌患者活得更長(zhǎng)、活得更好。”周彩存教授說。

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科學(xué)科帶頭人韓寶惠也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在長(zhǎng)期生存過程中，患者可能會(huì)遇到一些非預(yù)期的毒性問題，這就需要進(jìn)行仔細(xì)的觀察、專家會(huì)診和討論，以提出更加合理的對(duì)策。只有多方共同努力，才能幫助患者改善生活質(zhì)量，使他們的用藥治療更加安全有效。

肺癌治療精準(zhǔn)化

肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%~85%。由于肺癌的早期癥狀不明顯，許多患者在確診時(shí)已處于第三期（局部晚期）和第四期，此時(shí)肺癌已經(jīng)擴(kuò)散到原發(fā)腫瘤之外的區(qū)域，甚至轉(zhuǎn)移到身體其他部位。有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)肺癌患者總體5年生存率僅為19.7%。

在過去，肺癌的治療往往以放療、化療為主，隨著靶向治療和免疫治療等新型治療方式的出現(xiàn)，給肺癌患者帶來了新的希望，延長(zhǎng)了患者的生存周期。

“目前可以看到的是晚期肺癌，在靶向驅(qū)動(dòng)基因陽性，即有明確靶點(diǎn)的患者群體中，生存期超過3年、5年的患者數(shù)量眾多。例如ALK、ROS1、RET等預(yù)后較好的突變基因，生存期超過5年的概率在40%~60%之間，這是一個(gè)相當(dāng)高的比例。對(duì)于EGFR這一最大的突變?nèi)巳海S著藥物的迭代更新，目前的中位生存期已接近40個(gè)月~50個(gè)月，這是一個(gè)非常長(zhǎng)的生存期。”韓寶惠表示。

臨床上，肺癌有多種類型的基因突變，常見的包括EGFR、ALK、ROS1、HER2等。其中，EGFR突變?cè)谒蠳SCLC患者中約占10%~15%，在亞洲患者中比例更高，可達(dá)到30%~50%。EGFR突變更常見于女性、非吸煙者、小病灶等，且通常與肺腺癌相關(guān)。另外，ALK突變?cè)谒蠳SCLC患者中約占3%~7%，由于患者基數(shù)龐大， ALK陽性NSCLC雖然占比不高，但 絕對(duì)數(shù)量不容忽視，且ALK陽性患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，約占比25%~40%。

近日，于2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，有報(bào)告公布了3期CROWN研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。CROWN研究旨在評(píng)估第三代ALK抑制劑洛拉替尼對(duì)比第一代ALK抑制劑在既往未經(jīng)治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。報(bào)告顯示，與第一代ALK抑制劑相比，使用洛拉替尼（Lorlatinib）治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低81%，腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低94%，60%的患者在五年后仍未發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡。

韓寶惠進(jìn)一步補(bǔ)充，在ASCO年會(huì)上，靶向治療領(lǐng)域有眾多臨床研究取得了顯著成果，例如針對(duì)少見、罕見靶點(diǎn)的新藥物，如ROS1、RET突變，HER2、HER3等位點(diǎn)的研究都有亮點(diǎn)，顯示著靶向治療正朝著更深入、更專業(yè)的方向發(fā)展。同時(shí)，免疫治療也取得了顯著進(jìn)步，從晚期治療到局部晚期，即圍手術(shù)期治療，以及術(shù)后輔助免疫治療也已被納入治療體系，使更多患者能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期生存并減少?gòu)?fù)發(fā)。

事實(shí)上，盡管肺癌治療取得了顯著進(jìn)展，但仍存在幾處痛點(diǎn)不容忽視。周彩存介紹，一是，肺癌的發(fā)病率和死亡率仍在上升，許多患者在診斷時(shí)已處于晚期，即使有有效藥物，對(duì)患者生命的影響依然很大，解決這一問題主要依靠預(yù)防和早期診斷。

二是，在肺癌篩查方面，最大的問題是并非所有患者都進(jìn)行了檢測(cè)。在內(nèi)陸地區(qū)檢測(cè)率不高，對(duì)EGFR、ALK、ROS1等常見靶點(diǎn)的檢測(cè)率較高，但對(duì)于較少見的靶點(diǎn)尚未覆蓋，那么這些患者就沒有機(jī)會(huì)接受靶向治療。因此，我們也需要重視如何進(jìn)行基因檢測(cè)。

三是，診療是否規(guī)范。目前的診療強(qiáng)調(diào)多學(xué)科參與，對(duì)于肺癌患者，我們不希望僅由收治的醫(yī)生負(fù)責(zé)。如果多學(xué)科專家共同參與治療過程，患者將能得到更好的幫助。因此，必須強(qiáng)調(diào)，肺癌診療是一個(gè)長(zhǎng)期的、需要多學(xué)科參與的過程。在此方面，大醫(yī)院和肺癌診療中心做得更好，而小醫(yī)院和小中心還有待改善。

四是，對(duì)于不良反應(yīng)的管理要跟上。以前患者接受化療藥物治療3個(gè)月就結(jié)束，但現(xiàn)在服用靶向藥物可能需要持續(xù)5、6年，如果安全性管理不善，患者可能會(huì)停止服藥，導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。因此，患者管理，特別是長(zhǎng)期管理需要跟上。

“對(duì)此，我們還需要進(jìn)一步推動(dòng)精準(zhǔn)檢測(cè)指導(dǎo)下的個(gè)體化治療，提升創(chuàng)新藥物在基層的可及性，并且將肺癌的規(guī)范化診療、患者的長(zhǎng)期管理等需求考慮在內(nèi)，才能幫助肺癌患者活得更長(zhǎng)、活得更好。”周彩存表示。

晚期肺癌步入慢病管理時(shí)代

“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要明確提出，到2030年要將我國(guó)整體癌癥的5年生存率提升15%；《健康中國(guó)行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》也提出到2030年總體癌癥5年生存率達(dá)到46.6%。對(duì)此，肺癌作為癌癥中的“頭號(hào)殺手”，對(duì)實(shí)現(xiàn)提升癌癥總體生存率這一目標(biāo)具有重要作用。

隨著治療技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的肺癌患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存。因此，對(duì)于提高治療的依從性和改善生活質(zhì)量的重要性，也向患者的長(zhǎng)期生存管理提出了新需求。

在肺癌的治療過程中，由于治療方法對(duì)正常細(xì)胞的影響，患者可能出現(xiàn)的一系列毒副反應(yīng)，即不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)可能影響患者的生活質(zhì)量，甚至在某些情況下影響治療的持續(xù)性。

“靶向治療的毒副反應(yīng)和化療、免疫治療是有區(qū)別的，每一種治療方法都應(yīng)根據(jù)藥物特性，制定全面的、有效的管理策略。”韓寶惠表示，例如，在使用化療時(shí)，需要在醫(yī)院內(nèi)處理惡心、嘔吐和白細(xì)胞下降等問題；當(dāng)進(jìn)入慢性病管理階段時(shí)，使用靶向治療的患者大部分時(shí)間可能在家中，僅定期到醫(yī)院開藥和就診，醫(yī)生會(huì)了解患者在哪些方面出現(xiàn)毒副反應(yīng)。

“如果患者出現(xiàn)某些獨(dú)特的副反應(yīng)，例如出現(xiàn)藥物性間質(zhì)性肺炎，患者可能會(huì)出現(xiàn)氣短、體力下降、咳嗽、胸悶、氣急等癥狀。到醫(yī)院檢查后，將根據(jù)分級(jí)進(jìn)行相應(yīng)處理。因此，對(duì)于靶向治療，短期和長(zhǎng)期觀察應(yīng)相結(jié)合。”韓寶惠說。

讓患者能夠安全、有效、依從性高地服藥，是應(yīng)對(duì)肺癌患者的長(zhǎng)期疾病管理的重要一環(huán)。韓寶惠建議，對(duì)于長(zhǎng)期疾病管理，需要制定服藥手冊(cè)。由于患者可能需要連續(xù)服藥3年甚至5年，手冊(cè)中需要明確顯示有關(guān)藥物的毒性、發(fā)病機(jī)制、對(duì)癥處理方法和轉(zhuǎn)歸等信息，以及如果處理不當(dāng)或效果不佳，后續(xù)應(yīng)如何治療等相關(guān)方法。

“如果患者自行無法解決問題，可以隨時(shí)到門診尋求醫(yī)生幫助。對(duì)于長(zhǎng)期服用藥物的患者，提高服藥依從性至關(guān)重要。因?yàn)榉帟r(shí)需要考慮藥物在體內(nèi)的濃度和代謝，如果患者服藥不規(guī)律，藥物濃度會(huì)下降，療效無法確保。”韓寶惠說。

盡管肺癌研究領(lǐng)域不斷深入，創(chuàng)新療法持續(xù)涌現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)肺癌的規(guī)范化診療仍是一大難點(diǎn)。

周彩存指出，為讓專家層面了解，如何治療患者才是合適的。學(xué)術(shù)上每年都會(huì)更新診療指南，挑選出影響臨床實(shí)踐的關(guān)鍵性研究，即“Game-Changing”研究，將其納入指南中。

周彩存進(jìn)一步表示，在指南制定后，通常會(huì)通過全國(guó)多地的學(xué)術(shù)活動(dòng)進(jìn)行區(qū)域性宣講，鼓勵(lì)專家將知識(shí)傳播出去。另外，在國(guó)內(nèi)外會(huì)議上，對(duì)國(guó)際重大臨床研究進(jìn)行宣講，將這些重要內(nèi)容傳遞給國(guó)內(nèi)專家和醫(yī)生群體。同時(shí)，也通過舉辦線上會(huì)議的方式，例如與國(guó)外專家連線，邀請(qǐng)主要研究者（PI）分享他們的研究。

除了讓專家了解最新進(jìn)展外，還需要對(duì)患者及患者家屬進(jìn)行科普教育。“我們會(huì)通過網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，如針對(duì)腫瘤患者的患者平臺(tái)和患者組織，邀請(qǐng)專家為他們做報(bào)告和宣講，讓患者也了解我們的進(jìn)展。”周彩存說。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛