7月2日，諾華中國放射性藥品生產項目在浙江海鹽奠基，正式啟動工程建設。這是諾華在中國的首個放射配體療法生產基地。

這一基地具體位于海鹽縣核技術應用（同位素）產業(yè)園，投資總額預計6億元人民幣，預計將于2026年底建成投產。建成后，它將承擔拓展諾華放射配體療法在中國與全球的生產與供應能力。也是國內首個核藥領域的外資項目。

在全球范圍內，諾華是在放射配體療法領域最頭部的公司之一。2022年3月，諾華的Pluvicto獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于治療既往經雄激素受體通路抑制劑和紫杉烷化療進展且前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。這也是全球首款靶向PSMA的放射性配體療法。2022年12月，這一創(chuàng)新藥在歐盟獲批。

從疾病治療的視角觀測，這類創(chuàng)新藥的獲批上市，意味著現(xiàn)有的腫瘤治療方式在進一步被拓寬。以Pluvicto舉例，它是一種靜脈注射的放射配體療法，該療法將一種靶向PSMA的小分子化合物與治療性放射性核素镥-177結合起來；由此，靜脈注射進入血液后，Pluvicto會與表達PSMA的前列腺癌細胞結合，而放射性核素釋放的輻射能量就會破壞腫瘤細胞并引發(fā)其凋亡，從而起到對疾病的緩解與治療作用。

目前，前述創(chuàng)新藥在中國已經啟動關于該療法的多項多中心臨床研究，但尚未在國內獲批。截至2023年，諾華在全球還有多款放射配體療法相關的在研產品，正在向其他實體瘤適應癥做拓展。

另從商業(yè)的視角來看，在Pluvicto上市次年之后，這款產品就展現(xiàn)了“十億美元單品”的潛力。即在2023年，Pluvicto的銷售額達到9.8億美元。而后，今年一季度，產品的銷售額為4.2億美元。在此過程中，這一領域也迅速獲得了國內外企業(yè)的關注。

對諾華而言，這也使得這家頭部跨國藥企獲得了有別于ADC（指抗體偶聯(lián)藥物）、GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物領域的競爭力。目前，諾華還在投資這一領域，例如在今年5月，它宣布將以10億美元的預付款和7.5億美元的潛在里程碑付款收購Mariana公司。Mariana的重點管線MC-339是一種針對小細胞肺癌的在研的新型放射性配體療法（RLT），其攜帶的放射性同位素為錒系元素。

在收購Mariana公司之前，諾華分別在2017年和2018年收購了Advanced Accelerator Applications公司和Endocyte公司，獲得了包括Lutathera與Pluvicto在內的產品。雖然Pluvicto因為商業(yè)表現(xiàn)十分搶眼而受到了更多關注，但Lutathera也在上市次年就實現(xiàn)了4.41億美元的收入。截至今年6月，Lutathera的累計銷售額突破了20億美元。

于是，在不斷投資收購儲備產品后，保證產能和公園也提上了日程。這也就有了諾華7月2日在中國海鹽正式啟建放射性藥品生產基地的動態(tài)。海鹽目前擁有國內最大的同位素生產基地，并已建成海鹽核技術應用（同位素）產業(yè)園。

需要說明的是，近兩年之中，受諾華旗下Lutathera和Pluvicto的鼓舞，由此催生了“核藥賽道”。但其實，若是僅僅以核藥論，或者稱“放射性治療藥物”，其實涵蓋了更多治療藥物和診斷藥物，也并非新鮮事物。而目前真正引發(fā)新一輪關注的其實是放射性核素偶聯(lián)藥物（Radionuclide Drug Conjugate，RDC）。這一技術較為通俗的說法是在“放療”的基礎上實現(xiàn)精準遞送。

也就是，利用配體介導特異性靶向作用，將放射性核素遞送至靶標位置，從而將放射性同位素產生的放射線集中于組織局部，降低全身暴露，減少對其他組織造成的損傷。2016年后，全球已有11款RDC藥物獲批上市。其中，美國食品藥品監(jiān)督管理局一共批準了9款。

目前，頭部的跨國藥企之中，拜耳、禮來、百時美施貴寶、阿斯利康等也正在布局放射性藥品領域。今年3月，阿斯利康還宣布已經完成了對Fusion公司的收購，企業(yè)會獲得包括FPI-2265在內的產品管線。FPI-2265也是一種靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的產品，它正針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者進行II期試驗。

不過，這起收購也暴露了這一領域目前較為明顯的問題，即具有臨床優(yōu)勢的靶點產品正在集中化，若是不加以控制，未來的同質化競爭在所難免。例如，在阿斯利康之前，禮來通過收購Point公司獲得了PNT2002，它也是一種前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向放射性配體療法，用于激素治療進展后的轉移性去勢耐受性前列腺癌癥（mCRPC）患者。

和海外相比，國內RDC還處于起步階段，但也有一些本土頭部藥企開始了布局，且追趕得較為迅速。例如，恒瑞醫(yī)藥全資成立子公司天津恒瑞在成立僅3年多的時間內，已推進4款放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）進入臨床，包括2款診斷用藥鎵[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-9815注射液，以及2款治療用藥镥[177Lu]氧奧曲肽注射液、HRS-4357注射液。

同時，國內RDC領域內，授權引進的方式也在出現(xiàn)。其中，2021年12月，遠大醫(yī)藥與德國ITM公司達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。遠大醫(yī)藥支付不超過5.2億歐元的授權簽約費及里程碑款項，以獲得ITM公司開發(fā)的3款RDC藥物在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門、臺灣）的獨家開發(fā)、生產及商業(yè)化權益。

另從產業(yè)積淀來看，中國同輻、東誠藥業(yè)這兩家老牌核藥企業(yè)在這一產業(yè)內的既有競爭優(yōu)勢顯著。中國同輻背靠中核集團，2023年，該企業(yè)的顯像診斷及治療用放射性藥物實現(xiàn)收入16.83億元，同比增長15.3%。同一年，東誠藥業(yè)的核藥業(yè)務板塊實現(xiàn)收入10.17億元，同比增長11.2%。

轉載來源：界面新聞 作者：黃華