當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月8日，禮來（NYSE：LLY）宣布將以每股57美元的現(xiàn)金，收購Morphic的所有流通股（總計(jì)約32億美元），以獲得治療炎癥性腸病(IBD)和其他慢性疾病的實(shí)驗(yàn)性療法，拓展免疫學(xué)管線。該項(xiàng)交易預(yù)計(jì)將于2024年第三季度完成。

今年上半年，站在專利懸崖邊上的MNC（跨國藥企）繼續(xù)在市場上尋找優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)填補(bǔ)銷售缺口，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道初步統(tǒng)計(jì)，全球醫(yī)藥市場共發(fā)生34筆并購，總金額超619億美元。在并購潮起的當(dāng)下，繼去年下半年禮來宣布多筆收購協(xié)議后，根據(jù)公開資料，上述交易是禮來今年來披露的首筆收購協(xié)議。

IBD素來有“綠色癌癥”之稱，是一種病因不明的非特異性慢性腸道炎癥，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）兩種最主要的類型，常見癥狀為嚴(yán)重腹痛、腹瀉、營養(yǎng)不良等。

華創(chuàng)證券研報(bào)顯示，IBD影響全球約600萬-800萬人，治療手段有限且仍有提升空間，現(xiàn)有療法僅有10%-15%的患者病情緩解，嚴(yán)重情形下患者可能會被切除結(jié)腸。針對未滿足的臨床需求，不少M(fèi)NC也通過收并購等方式押注該賽道，競速研發(fā)創(chuàng)新療法。

“以禮來為例，去年來多次出手并購Biotech，把握市場寒冬時(shí)期的特殊機(jī)遇，低估值抄底，多標(biāo)的攤薄風(fēng)險(xiǎn)，也是近年來MNC常見的操作。”有券商分析師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“雖然將雞蛋放在不同的籃子里，但收并購后如何形成產(chǎn)業(yè)協(xié)同，最終實(shí)現(xiàn)成果有效轉(zhuǎn)化和收益正向增長，仍是關(guān)鍵問題。”

競逐IBD百億美元市場

作為禮來此次的收購標(biāo)的，Morphic主要在研藥物MORF-057是一種口服小分子α4β7整合素抑制劑，用于治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎。該分子正在進(jìn)行兩項(xiàng)治療潰瘍性結(jié)腸炎的2期研究和一項(xiàng)治療克羅恩病的2期研究。

Morphic官網(wǎng)顯示，在 EMERALD-1 臨床2a期研究中，MORF-057在第12周時(shí)，UC患者的Robarts病理指數(shù)（RHI）評分較基線顯著降低6.4分（p=0.002），并通過改良的梅奧診所評分（mMCS）測量的臨床緩解率為26%。2022年11月啟動(dòng)的EMERALD-2全球2b期，預(yù)計(jì)將于2025年上半年公布結(jié)果。

公開資料顯示，IBD復(fù)發(fā)率極高，80%患者會慢性復(fù)發(fā)，20%~30%患者在多次復(fù)發(fā)后不得不進(jìn)行手術(shù)治療切除部分腸道；且病程會持續(xù)加重，絕大多數(shù)患者最初表現(xiàn)為單純的跨壁炎癥，但在診斷后10年內(nèi)，超過70%的患者會出現(xiàn)狹窄或穿孔并發(fā)癥。

IBD患者群體數(shù)量龐大且仍有著巨大的未滿足臨床需求，迫切需要開發(fā)有效的治療方法來解決這一全球健康問題。去年以來，不少M(fèi)NC通過巨額收購或是授權(quán)合作涌入這一賽道。

2023年4月，默沙東斥資108億美元收購Prometheus Biosciences，獲得其治療UC、CD及其他自免疾病的研發(fā)管線；同年10月，羅氏宣布以71億美元首付款和1.5億美元的近期里程碑付款收購Telavant，以獲得TL1A抗體RVT-3101在美國及日本的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。羅氏在新聞稿中稱將盡快啟動(dòng)該產(chǎn)品3期臨床。

同月，賽諾菲以總金額超15億美元的價(jià)格，與Teva就處于2b期臨床試驗(yàn)階段的TL1A單抗TEV-574達(dá)成了共同開發(fā)的合作協(xié)議。而進(jìn)入2024年，明濟(jì)生物在6月宣布將臨床前TL1A抗體FG-M701的全球權(quán)益授權(quán)給艾伯維，潛在合作款項(xiàng)超17億美元。

與多種腸道炎癥和纖維化疾病相關(guān)的明星靶點(diǎn)TL1A，每一次出現(xiàn)，都與重磅交易相關(guān)。西南證券曾在去年7月發(fā)布研報(bào)顯示，全球處于臨床階段的TL1A靶點(diǎn)藥物共5款，其中II期臨床2款，I期臨床3款。中國處于臨床階段的TL1A靶點(diǎn)藥物共1款，II期臨床1款。

據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，2028年全球自免藥物市場規(guī)模將達(dá)到1400億美元，其中IBD藥物市場規(guī)模將達(dá)到280億美元，占據(jù)20%的市場份額。

MNC披露的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，目前獲批上市、包含IBD適應(yīng)癥的藥物中，武田Entyvio在2023年財(cái)年（2023年4月-2024年3月）的銷售額達(dá)到8009億日元（約49.77億美元），同比增長13.97%；Humira（艾伯維）2023年銷售收入144.04億美元；同期，強(qiáng)生Stelara全年銷售業(yè)績達(dá)108.58億美元。

去年10月，美國FDA批準(zhǔn)禮來生產(chǎn)的Omvoh治療成人中度至重度UC。這也是首個(gè)白細(xì)胞介素 23（IL-23）p19 拮抗劑，可與IL-23的p19亞基結(jié)合，進(jìn)而阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

大幅擴(kuò)展管線數(shù)量

申萬宏源研報(bào)顯示，在美國，大量小分子藥物和生物制品專利將到期并失去市場獨(dú)占權(quán)，其中小分子藥物獨(dú)占權(quán)到期將在2024年迎來首個(gè)高峰，而生物制品主要集中在2026至2028年。從MNC競逐IBD市場也不難看出，尋求第二增長曲線和下一個(gè)盈利點(diǎn)成為MNC的當(dāng)務(wù)之急。

“產(chǎn)品管線是藥企發(fā)展的生命線，目前不少Biotech的估值依然處于底部，手握充足現(xiàn)金流的MNC有足夠的動(dòng)力去市場上收購估值便宜的Biotech，或是通過BD獲得具有長遠(yuǎn)價(jià)值的產(chǎn)品線，由此也能在短期內(nèi)緩解專利到期帶來的影響。”在上述券商分析師看來，藥企之間的收購，也更關(guān)注自身核心治療領(lǐng)域相關(guān)的產(chǎn)品線。

聚焦禮來，盡管此次收購Morphic是禮來今年內(nèi)首次出手收購，但去年下半年，禮來明顯加速了收購擴(kuò)張之路，大幅擴(kuò)展其在不同疾病領(lǐng)域的管線數(shù)量。

去年6月，禮來斥資約24億美元收購Dice Therapeutics，以獲得標(biāo)的公司專有的DELSCAPE技術(shù)平臺，開發(fā)能夠影響蛋白-蛋白相互作用（PPI）的創(chuàng)新口服小分子藥物，其口服IL-17抑制劑用于治療銀屑病等免疫學(xué)慢性疾病。同月，禮來再次斥資3億美元收購Sigilon，后者致力于針對廣泛急性和慢性疾病開發(fā)功能性治愈療法，其中包括與禮來合作開發(fā)，用于治療1型糖尿病的封裝細(xì)胞療法。

2023年7月，禮來以超19億美元的款項(xiàng)收購心血管代謝疾病新藥公司Versanis Bio，囊獲其主打項(xiàng)目潛在“first-in-class”激活素2型受體（ActRII）靶向單抗bimagrumab；8月，禮來完成對Nectin-4 ADC 開發(fā)公司Emergence Therapeutics的收購，交易金額約4.7億美元。

同年10月，禮來再次宣布以14億美元的現(xiàn)金收購癌癥生物技術(shù)公司Point Biopharma，以獲得一種前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向放射配基療法和一種針對生長抑素受體（SSTR）的放射配基療法；同月，禮來再次與Mablink Bioscience達(dá)成收購協(xié)議，獲得后者在研的ADC產(chǎn)品和技術(shù)平臺。

對比去年輝瑞430億美元收購ADC生物技術(shù)公司Seagen的巨額并購，上述公開交易金額的收購標(biāo)的中，僅有Dice Therapeutics一家的并購金額超過20億美元，總體交易多維持在5億至20億左右的水平。

禮來公司首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官Dan Skovronsky博士曾在接受媒體采訪時(shí)解釋，“大型交易并不是一個(gè)特別有效的方式來增加股東價(jià)值。有時(shí)，公司在其產(chǎn)品管線相對薄弱的情況下會選擇進(jìn)行大型交易。而禮來并不是為了填補(bǔ)特定的收入缺口，或試圖改變公司的面貌。”

“禮來所完成的交易都緊密地與禮來的興趣領(lǐng)域、強(qiáng)項(xiàng)和專長相符合。禮來尤其專注于那些其內(nèi)部未曾探索的靶標(biāo)、或是較其現(xiàn)有療法更為先進(jìn)，或者以不同治療方式來靶向禮來確定的靶標(biāo)。當(dāng)禮來對某個(gè)靶標(biāo)有足夠信心時(shí)，該公司會勇于從多個(gè)方向進(jìn)行嘗試，而其中一些嘗試則可能來自與其他公司的交易。”Dan Skovronsky博士補(bǔ)充。

據(jù)禮來披露的2023年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，關(guān)鍵品種 Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（特澤帕肽）、Verzenio（阿貝西利）、Taltz（依奇珠單抗）、Jardiance（恩格列凈）貢獻(xiàn)了禮來63.48%的銷售額，主要看點(diǎn)依然在糖尿病藥物。通過上述收購，禮來在進(jìn)一步鞏固代謝、自免領(lǐng)域外，也不惜重金布局腫瘤領(lǐng)域的下一代前沿療法。這些交易何時(shí)能為禮來貢獻(xiàn)收入，尚待持續(xù)觀察。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：韓利明