在鼓勵生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展的背景下，MAH制度試行至今已經(jīng)走過9個年頭。

MAH，即藥品上市許可持有人制度指擁有藥品技術的藥品研發(fā)機構、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)、集團公司等主體，通過提出藥品上市許可申請獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔主要責任的制度。2015年，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出開展MAH試點工作。2019年，新修訂的《藥品管理法》頒布出臺后，該制度正式在全國推行。

由于將藥品上市許可和生產(chǎn)許可進行“解綁”，藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托生產(chǎn)，業(yè)內(nèi)將進行委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人稱為“B證”企業(yè)。公開資料顯示，自2019年底正式推行MAH制度以來，B證獲批數(shù)量顯著增長，2020年至2023年間，B證年獲批數(shù)量分別達125張、303張、278張、365張。

隨著MAH制度落地實施，“鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新”“保障藥品供應”“遏制低水平重復建設”……成為概括該制度的關鍵詞，但明確權責關系、分段生產(chǎn)過程中藥品全生命周期質(zhì)量安全等問題均有待進一步厘清。

在此背景下，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如何實現(xiàn)全方位升級？第三屆MAH合作與創(chuàng)新大會暨浙江省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)博覽會上，上海市食品藥品安全研究會會長唐民皓向21世紀經(jīng)濟報道表示，“第一，企業(yè)需具備內(nèi)生動力，要有自己的創(chuàng)造力、人才集聚；第二，國家要出臺相關的政策進行扶持，包括稅收等；第三，資本支持不可缺少；第四，監(jiān)管部門要營造好的營商環(huán)境，做到‘放得活’，也要‘管得住’。”

厘清權責關系

隨著全球生物醫(yī)藥進入新的發(fā)展周期，特別是在“資本寒冬”未退的當下，醫(yī)藥行業(yè)如何迎擊眼下面臨的挑戰(zhàn)，又該如何在內(nèi)卷的“泡沫”中找到真正的價值回歸，成為行業(yè)共同思考的問題。作為我國藥品注冊制度的重大改革舉措，MAH制度對推動藥品研發(fā)與創(chuàng)新、加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉型發(fā)展具有十分積極且深遠的影響。

榮昌生物首席醫(yī)學官何如意向21世紀經(jīng)濟報道表示，“MAH制度下，調(diào)動了科研人員投身藥物研發(fā)創(chuàng)新的積極性，為基礎研究成果的轉化提供了通路。此外，對于生產(chǎn)能力有限的初創(chuàng)企業(yè)，該制度在時間和價格上提供更多優(yōu)勢。”

和澤醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理倪晟也向21世紀經(jīng)濟報道分析，“一方面，該制度讓產(chǎn)業(yè)下游（銷售、生產(chǎn)、原料藥）的企業(yè)有機會往產(chǎn)業(yè)上游（技術、研發(fā)）發(fā)展，同時在社會資源中整合生產(chǎn)要素，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)往集約化方向發(fā)展。”

“另一方面，雖然業(yè)內(nèi)在MAH制度上獲得持證的權益，然而由于對承擔責任主體的認知不夠，導致近兩年有大量新成立的B證企業(yè)，缺乏全產(chǎn)業(yè)鏈的管理能力和產(chǎn)品布局能力，這不僅阻礙了B證企業(yè)的發(fā)展的同時，也容易出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量、合規(guī)等問題。”倪晟補充。

唐民皓向21世紀經(jīng)濟報道解釋，“不同于以前制度設計中，各環(huán)節(jié)由各主體承擔責任，《藥品管理法》強調(diào)從藥品研制、注冊、生產(chǎn)、流通、使用，到上市后的風險監(jiān)測，MAH在全生命周期中承擔主體責任，即‘誰拿了注冊證，誰就是第一責任人’。”

“隨著實踐和研究的進展也發(fā)現(xiàn)，如果把這么長的產(chǎn)業(yè)鏈條，從實驗室研制到上市后風險監(jiān)測所出現(xiàn)的問題，都歸結到MAH身上，給了MAH過多壓力的同時，也會帶來新的問題，例如行業(yè)所關注的委托生產(chǎn)問題，當沒有生產(chǎn)能力的B證企業(yè)委托C證（受托生產(chǎn)企業(yè)）生產(chǎn)，C證企業(yè)在這當中需要承擔哪些責任？”唐民皓指出。

“因此，在全生命周期的責任當中，應該合理分配權責管理。例如B證、C證企業(yè)并重，雙方作為平等的民事主體，如何更好地配置雙方權責，是研究重點。”在唐民皓看來，后續(xù)在制度設計當中，一方面，MAH不能放棄其應有的職責，另一方面，相關主體的責任要有更多的闡述和歸置。

從企業(yè)層面上看，委托方在合作中做好監(jiān)督與問題發(fā)現(xiàn)，及時與受托方進行溝通并做好調(diào)整也顯得十分關鍵。“質(zhì)量、價格、時間……均是委托方在尋找合作伙伴過程中需要考慮的。此外，受托方團隊的穩(wěn)定性、溝通情況也是促成合作的重點。”何如意表示。

分段委托呼聲高但放開仍受限

現(xiàn)行MAH制度下，業(yè)內(nèi)對于分段生產(chǎn)的討論、呼聲和探索一直未停止。業(yè)內(nèi)普遍認為分段生產(chǎn)是將藥品生產(chǎn)全過程分為兩個或多個階段、分別在兩個或兩個以上生產(chǎn)場地完成產(chǎn)品生產(chǎn)。

降本增效、縮短生產(chǎn)周期、避免重復建設、降低運營壓力……分段生產(chǎn)的優(yōu)勢顯而易見，但運輸過程的質(zhì)量控制、MAH對生產(chǎn)全過程的質(zhì)量安全把控、跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管等也成為分段生產(chǎn)落地的痛點。

“目前MAH制度下，法律法規(guī)并未禁止分段生產(chǎn)，但沒有具體實施的政策通道。”中國藥科大學藥品監(jiān)管科學研究院執(zhí)行院長邵蓉向21世紀經(jīng)濟報道表示，“MAH實施過程中，面臨著創(chuàng)新生物藥在中國上市后，跨境分段生產(chǎn)的迫切訴求，例如原液在國外，制劑在國內(nèi)，或原液在境內(nèi)生產(chǎn)，制劑生產(chǎn)在境外的情況；在響應國家鼓勵政策，將原研藥品地產(chǎn)化過程中，國內(nèi)企業(yè)關于分段生產(chǎn)的訴求也日益迫切，包括化藥、生物藥。”

據(jù)邵蓉介紹，目前《藥品管理法》實施條例（征求意見稿）規(guī)定，對生產(chǎn)工藝、設施設備有特殊要求的創(chuàng)新藥，國家衛(wèi)生健康主管部門確定為臨床急需或者特殊公共衛(wèi)生事件應對急需的藥品，以及國家藥監(jiān)部門規(guī)定的其他情形的，這三種情形確需委托不同藥品生產(chǎn)企業(yè)分段生產(chǎn)的，應當經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。

“征求意見稿釋放出了最新監(jiān)管信號，分段生產(chǎn)是可以做的，但要有嚴格的前提，還需要國家藥監(jiān)局批準。”邵蓉分析，“對分段生產(chǎn)的監(jiān)管考量，一是基于特殊工藝、設備需要，如ADC產(chǎn)品；二是基于臨床需要；三是判斷委托受托雙方的質(zhì)量管理體系的協(xié)同性。”

對于評判質(zhì)量體系一致的要求，北京大學醫(yī)藥管理國際研究中心主任史錄文也向21世紀經(jīng)濟報道表示，“我國醫(yī)藥市場在各地經(jīng)濟發(fā)展水平、監(jiān)管力度等多種‘不同’的背景下，也在大力推進統(tǒng)一大市場，在這一過程中強化相關監(jiān)管主體及能力的同質(zhì)化，同時嚴格要求被監(jiān)管對象按規(guī)定執(zhí)行任務，將這些‘不同’帶來的差距減少到最小。但完全達到一致也有難度，在不影響產(chǎn)品安全和質(zhì)量的前提下，其他方面暫可先放一放。”

“我國已有部分省份正在實操層面上探索分段生產(chǎn)，未來預期會有更多省份對一些有特殊需要的、有強烈訴求的分段生產(chǎn)，在通過充分認真評價后進行探索。”邵蓉表示，“如果能夠厘清技術性風險（中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準、穩(wěn)定性、運輸、再投料等風險）、管理類風險（受托方和委托方是否按照合同嚴格執(zhí)行等），監(jiān)管者也會放心很多。”

21世紀經(jīng)濟報道注意到，今年3月，上海市藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于對標改革持續(xù)打造藥品監(jiān)管領域一流營商環(huán)境的若干措施》，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)探索推進生物制品分段生產(chǎn)試點，并強調(diào)研究制定上海市生物制品分段生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管工作方案，對分段生產(chǎn)藥品質(zhì)量進行有效監(jiān)管。

此外，邵蓉強調(diào)，在MAH制度下，涉及到各類資源的優(yōu)化、整合，以委托生產(chǎn)為例，委托方和受托方需要有契約精神和簽訂、履行契約的能力，按照合同約定及質(zhì)量管理要求去做，在履約過程中持續(xù)合規(guī)。雙方還需要具備能力去選擇適格主體作為合作方，以降低合作過程中的各類風險，保證藥品質(zhì)量。

轉載來源： 21世紀經(jīng)濟報道 21財經(jīng)APP  作者：韓利明