(圖片來源:受訪者供圖)
【編者按】醫(yī)生,是鏈接一線臨床需求和技術(shù)服務(wù)創(chuàng)新的樞紐。中國(guó)醫(yī)生有著非常優(yōu)良的傳統(tǒng),大醫(yī)精誠(chéng)的內(nèi)涵也在時(shí)間浪潮中歷久彌新。他們不應(yīng)是困在論文、晉升等事務(wù)中的模糊面孔,而是修醫(yī)術(shù)致精微、修醫(yī)德懷仁心的時(shí)代英雄,也是醫(yī)療服務(wù)這一囊括了科學(xué)、社會(huì)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)等復(fù)雜體系的中樞環(huán)節(jié),更是圍繞提升醫(yī)療質(zhì)量和普惠性目標(biāo)所構(gòu)建的創(chuàng)新鏈條上的核心主體。經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)作為中國(guó)健康事業(yè)的觀察者、記錄者和推動(dòng)者,將持續(xù)為讀者呈現(xiàn)致力于醫(yī)療創(chuàng)新的大醫(yī)生和他們的故事。
這是本專欄的第三篇,主角是北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕。
經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 張鈴 編輯 陳哲 2021年8月31日14:46分,北京婦產(chǎn)醫(yī)院。一個(gè)嬰兒的初啼,讓整個(gè)十二樓的人振奮不已。
她是悠悠,中國(guó)首例“凍存嬰兒”。她的降生,標(biāo)志著在凍卵、凍胚胎兩種輔助生殖技術(shù)之外,一項(xiàng)新的保存女性生育力的技術(shù)已經(jīng)成熟:凍存卵巢組織。
望著孩子,新手媽媽李瑩眼含熱淚。
2016年,29歲的李瑩被診斷為骨髓增生異常綜合征,醫(yī)生告訴她,化療會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰,她將永遠(yuǎn)失去做母親的機(jī)會(huì)。
《卵巢組織凍存與移植中國(guó)專家共識(shí)》數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)每年新發(fā)癌癥患者超400萬例,其中超70%的年輕癌癥患者有強(qiáng)烈的生育意愿。對(duì)骨髓移植、宮頸癌等疾病的治療,可能會(huì)造成其中90%以上卵巢的損傷,早絕經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)增加20倍。
彼時(shí),李瑩正準(zhǔn)備和男朋友結(jié)婚,處在對(duì)孕育一個(gè)寶寶的期待中。她嘗試凍卵,促排卵近兩周后卵泡還是沒長(zhǎng)起來,眼看就要入艙做骨髓移植,再也來不及了。
絕望之際,和北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕的相遇,改變了李瑩的命運(yùn)。
中國(guó)“凍存嬰兒”之路
2010年,阮祥燕在德國(guó)訪學(xué)時(shí),偶然接觸到一項(xiàng)生殖醫(yī)學(xué)前沿技術(shù):卵巢組織凍存移植技術(shù)。
大劑量的放化療,傷害著血液病人、癌癥病人全身多處細(xì)胞,包括卵巢中的卵泡。卵巢組織凍存可為接受放化療的育齡期女性、兒童保護(hù)生育力。在放化療前,取出部分卵巢組織凍存,治愈后移植回體內(nèi),這部分組織就可代替被摧毀的卵巢發(fā)揮功能,女性能正常來月經(jīng)、生孩子。
2004年,全球首例“凍存嬰兒”就誕生了,但在2010年的中國(guó),胚胎凍存、卵子凍存技術(shù)已經(jīng)成熟,難度更大的卵巢組織凍存技術(shù)還是空白。
作為婦科內(nèi)分泌專家,阮祥燕清楚這個(gè)技術(shù)對(duì)中國(guó)女性有多重要、多急迫,她想,必須要把它引進(jìn)中國(guó)。
2012年4月,經(jīng)多輪論證后,在北京市醫(yī)管中心、北京市衛(wèi)健委、市科委、國(guó)家外國(guó)專家局、國(guó)家科技部等的支持下,北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立中國(guó)首個(gè)卵巢組織凍存庫(kù)。
2015年1月,阮祥燕和團(tuán)隊(duì)開始臨床試驗(yàn),新技術(shù)終于啟動(dòng)。
2016年9月9日,中國(guó)第一例卵巢組織凍存移植手術(shù)成功。
不久,李瑩成了第21例凍存卵巢組織的中國(guó)女性。在化療前,阮祥燕為她做了腹腔鏡下雙側(cè)卵巢部分切除,凍存在-196℃的凍存罐中。
卵巢組織在罐子里沉睡了兩年。2018年9月,阮祥燕為病愈后的李瑩做了凍存卵巢組織自體再移植手術(shù)。三個(gè)月后,她恢復(fù)了月經(jīng),盜汗、失眠、陰道干澀、易怒等更年期癥狀慢慢消失。
2018年,北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存移植技術(shù)相關(guān)項(xiàng)目被北京市衛(wèi)健委批準(zhǔn)為“重點(diǎn)新增醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目”,標(biāo)志著這一技術(shù)成為保護(hù)中國(guó)女性生育力與卵巢內(nèi)分泌功能的臨床常規(guī)方式。
為規(guī)范該技術(shù)在全國(guó)的應(yīng)用與推廣,阮祥燕聯(lián)合50多位專家牽頭制定了中國(guó)首部《卵巢組織凍存與移植中國(guó)專家共識(shí)與指南》,建立以北京市為核心的生育力保護(hù)網(wǎng),目前,在北京婦產(chǎn)醫(yī)院接受培訓(xùn)的醫(yī)院已達(dá)200多家。
幾乎每周都有患者向阮祥燕咨詢卵巢組織凍存。目前,北京婦產(chǎn)醫(yī)院已凍存卵巢組織超400例,多數(shù)來自宮頸癌、乳腺癌和兒童良惡性疾病需要骨髓移植的患者,年齡最大的凍存者46歲,最小的1歲3個(gè)月。移植10例,全部成功,達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
2020年12月,阮祥燕在門診檢查時(shí)發(fā)現(xiàn),李瑩懷孕了。
李瑩是中國(guó)卵巢組織凍存移植后,第一位自然妊娠的女性。自此,中國(guó)凍存卵巢第一人阮祥燕就有了一個(gè)稱號(hào):中國(guó)“凍存嬰兒”之母。
通向希望的眼淚
悠悠的平安降生,證明了卵巢組織凍存移植技術(shù)在中國(guó)走完一個(gè)完整的閉環(huán),真正生根、開花、結(jié)果,填補(bǔ)了中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)史上此項(xiàng)技術(shù)的空白。
這一刻,阮祥燕等了十年。產(chǎn)室里,她兩眼通紅,淚水掛在眼角。她試圖表現(xiàn)地平靜,但在心里,她已經(jīng)在放聲大哭。
阮祥燕讀研時(shí)師從著名生殖內(nèi)分泌專家曹纘孫教授,做完博士后研究后,她在北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立了中國(guó)首個(gè)更年期綜合指導(dǎo)中心、首個(gè)婦科內(nèi)分泌科,自己也一步步成為中國(guó)最好的婦科內(nèi)分泌醫(yī)生之一。
生活中,阮祥燕很少哭,但她曾多次因?yàn)槁殉步M織凍存移植技術(shù)流淚。
研究從零開始,她三次赴德學(xué)習(xí),掌握了核心技術(shù)。試驗(yàn)從動(dòng)物到人體,項(xiàng)目申報(bào)書塞滿柜子,2016年,她終于迎來第一個(gè)卵巢組織凍存移植的病人。成功做完中國(guó)第一例卵巢組織凍存移植手術(shù)那天,阮祥燕哭了。
為了申請(qǐng)科研項(xiàng)目,阮祥燕也哭過。
新技術(shù)的落地需要各方面的支持和足夠的科研經(jīng)費(fèi),阮祥燕和團(tuán)隊(duì)常常受挫。為了一場(chǎng)重要的項(xiàng)目答辯會(huì),團(tuán)隊(duì)熬了許多個(gè)日夜精心準(zhǔn)備,答辯會(huì)上,阮祥燕自信應(yīng)答,中科院理化所一個(gè)專家說“你的答辯讓我佩服得五體投地”。團(tuán)隊(duì)打開帶來的紅酒提前慶祝,大家分著喝了。最后,項(xiàng)目還是申請(qǐng)失敗了。
換了新的領(lǐng)導(dǎo),領(lǐng)導(dǎo)又不夠了解這項(xiàng)技術(shù)的重要性時(shí),阮祥燕會(huì)失眠。有時(shí)項(xiàng)目遇到大的挫折,夜里躺在床上,她悄悄流一會(huì)兒眼淚。
最難忘的眼淚流在悠悠出生的那個(gè)午后。孩子一出生,她就拍照向北京市醫(yī)院管理中心黨委書記兼主任潘蘇彥,北京婦產(chǎn)醫(yī)院黨委書記張建、院長(zhǎng)陰赪宏、副書記劉靜等關(guān)心支持此項(xiàng)目的領(lǐng)導(dǎo)報(bào)喜:“中國(guó)首例‘凍存嬰兒’誕生了!我們成功了!”
阮祥燕和悠悠(受訪者供圖)
劉靜在微信上問她,你激動(dòng)嗎?她沒說話,回過去一個(gè)流眼淚的表情包。
站在病床邊,阮祥燕手足無措,遲遲沒敢伸手抱一抱嬰兒:“她太珍貴了,‘含在口里怕化了,捧在手里怕碰了’。”
從取卵巢組織、切片處理、冷凍貯存、復(fù)蘇,到移植回體內(nèi),每一個(gè)環(huán)節(jié)處理不慎,都會(huì)導(dǎo)致卵巢組織內(nèi)的卵泡死亡,讓移植失敗。10例成功移植的患者里,要么年齡尚小,要么沒有懷孕計(jì)劃,新婚的李瑩生下了這個(gè)象征著“希望”的寶寶。
截至2022年,全球有超200名健康的“凍存嬰兒”誕生。“200多個(gè)孩子里面,有中國(guó)的一個(gè)了。”回憶那些流過的淚時(shí),阮祥燕笑得很大聲。
悠悠的出生帶來了更現(xiàn)實(shí)的進(jìn)展:2021年9月之后,卵巢組織凍存成為所有項(xiàng)目都可正式收費(fèi)的成熟技術(shù)。北京醫(yī)保局相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,目前卵巢組織冷凍每片價(jià)格為1800元,卵巢組織冷凍保存每片每月80元,卵巢組織冷凍復(fù)蘇每片價(jià)格為1500元。
阮祥燕相信,未來卵巢組織凍存移植技術(shù)每年至少能幫助100萬人,她希望這個(gè)技術(shù)能被納入國(guó)家醫(yī)保,讓患癌女性享有同樣的生育權(quán)利。
還有那些女孩
對(duì)許多有婦科內(nèi)分泌方面困擾的女性來說,阮祥燕的門診是求醫(yī)的最后一站。
每逢周一、三、五,病人從全國(guó)各地來到這里,按規(guī)定半天30號(hào),總會(huì)加到50號(hào)左右,包括許多疑難、特殊病人。除了卵巢早衰患者、因凍存技術(shù)慕名而來的患者,阮祥燕常接診多囊卵巢綜合征、更年期綜合征病人。
一個(gè)42歲的不孕癥患者給阮祥燕留下深刻印象。她的月經(jīng)一直不正常,20歲出頭結(jié)婚后,人生重心就是打工賺錢、攢錢看病,試過各種小廣告上的治療方式,平均每年花上萬元。在阮祥燕處就診后一個(gè)多月,她終于懷孕了。
還有許多卵巢早衰的患者會(huì)說,在阮祥燕這看不好,就“不活了”,或者“再不治了”,這給了她很大壓力,也成為她一定要做好卵巢組織凍存的動(dòng)力。
卵巢是女性最重要的生殖內(nèi)分泌器官。阮祥燕接診的卵巢早衰患者中,有許多因治療原發(fā)病喪失生育力:“治療癌癥的醫(yī)生會(huì)說,你先把命保住,再去說生育力的事兒。”
一些家長(zhǎng)知道卵巢的重要性,帶著剛做完骨髓移植的孩子過來,阮祥燕一檢測(cè),有的孩子才兩歲,卵巢就衰竭了。一個(gè)媽媽帶著15歲的女兒過來,女兒小時(shí)候做過骨髓移植,至今沒來月經(jīng),被診斷為卵巢早衰后,母女倆失聲痛哭。
透過冰冷的儀器,阮祥燕往前穿越一般,透視了這些孩子的一生。
她們可能提早得各種各樣的慢性病,更年期提前到來,很小就成了“小老太太”;她們的陰道無法正常發(fā)育,無法有正常的性生活,無法生育:“看到她們的前途,我特別悲哀,太晚了,愛莫能助。”
阮祥燕難以接受,生命和卵巢本可兩全,為什么要眼看悲劇一次次發(fā)生?
隨著腫瘤治療技術(shù)水平的提高,部分腫瘤5年生存率超過了90%,達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)。阮祥燕認(rèn)為,如果沒有提前做好生育力保護(hù),這些女性“活了,但只活了一半”。
阮祥燕給各醫(yī)院腫瘤科、血液科醫(yī)生傳遞卵巢組織凍存的觀念。她希望,給女性尤其是兒童患者治療惡性腫瘤時(shí),主治醫(yī)生能把生育力保護(hù)的觀念落實(shí)下去。
相比凍卵,凍存卵巢組織的優(yōu)勢(shì)有二,一是無需因等待促排卵期而耽誤放化療,二是適用于尚未開始排卵的兒童。目前,卵巢組織凍存是保存兒童生育力的唯一方法。
也有許多凍存卵巢組織的患者不為生育,而為保持正常內(nèi)分泌,以免過早衰老、過早絕經(jīng)和更年期。如果患者20歲時(shí)凍存,40歲時(shí)移植,卵巢會(huì)保持20歲時(shí)的年輕狀態(tài)。不過,因?yàn)樯婕皞惱韱栴},在中國(guó),這一技術(shù)優(yōu)先用于癌癥患者,沒有單純被用于抗衰老。
2022年8月31日,悠悠一歲了,智力、體力等各項(xiàng)指標(biāo)均正常,這一天,她成為北京婦產(chǎn)醫(yī)院建院63年來,院方親自過生日的首位幸運(yùn)星。
在一場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議中,一個(gè)國(guó)際同行把阮祥燕形容為中國(guó)首例“凍存嬰兒”的“科學(xué)之母”。
生活中,阮祥燕也是一名母親。30年前,她在女兒出生當(dāng)日收到碩士錄取通知書,輾轉(zhuǎn)西安、成都、重慶學(xué)醫(yī),最后到北京當(dāng)醫(yī)生。
在工作中,阮祥燕成了更多孩子的“科學(xué)之母”。她的辦公桌上有三張?zhí)貏e的照片,一張寫著“患者心中創(chuàng)造中國(guó)歷史的最美醫(yī)生”,阮祥燕笑著把悠悠抱在懷里;另兩張分別寫著“2020屆班主任阮祥燕老師小鼠班畢業(yè)照”、“2021屆班主任阮祥燕老師小牛班畢業(yè)照”,照片上,幾十個(gè)新生兒的笑臉擠在一起。
笑容背后,是相似的幸福:媽媽們和阮祥燕一起努力,把孩子們接來了人間。
經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):卵巢組織凍存和凍卵、凍存胚胎有什么不同?
阮祥燕:凍卵、凍存胚胎,只是賭一個(gè)生育的機(jī)率。我們的技術(shù)凍存的是卵巢組織,它的卵子數(shù)量遠(yuǎn)超過胚胎、卵子凍存,生育力保存的效果更好,還能在一定程度上恢復(fù)患者的卵巢功能,極大地提升患者預(yù)后生活質(zhì)量,而且可以為兒童做生育力保護(hù)。另外,凍卵需要打促排卵針,等待兩周左右時(shí)間,可能耽誤患者原發(fā)病的治療。
經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):哪些人更適合凍存卵巢組織?哪些人不適合凍存?
阮祥燕:乳腺癌患者是最適合凍存的人群,放化療會(huì)破壞她們的原始卵泡,腫瘤治療結(jié)束后,就算她們可以來月經(jīng),也僅有不到5%的人可以懷孕。但是她們的子宮、卵巢都還完好,移植后妊娠率也最高。一些良性疾病患者,如子宮內(nèi)膜異位癥、再生障礙性貧血、地中海貧血病患者等,骨髓移植及性腺毒性治療對(duì)她們的卵巢功能有嚴(yán)重影響,也很需要這項(xiàng)技術(shù)。
篩選凍存卵巢組織的病人時(shí),也有一些標(biāo)準(zhǔn)。她們的年齡一般要在 35 歲和 35 歲以下,卵巢儲(chǔ)備功能較好,如果卵巢功能已經(jīng)出現(xiàn)衰退,凍存移植的過程可能損害大于收益,就不適用這個(gè)技術(shù);最好是腫瘤早期病人,沒有全身轉(zhuǎn)移,腫瘤晚期病人生存期短,也不太有做凍存的必要;對(duì)于卵巢惡性腫瘤或者卵巢轉(zhuǎn)移病人,轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的需要慎用;患者的原發(fā)病預(yù)后要比較好,能耐受腹腔鏡或開腹卵巢組織活檢手術(shù)。
經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):轉(zhuǎn)運(yùn)和凍存卵巢組織的整個(gè)過程要注意什么?
阮祥燕:每個(gè)步驟都要嚴(yán)格按規(guī)范、無菌操作。取下來的卵巢組織要馬上放到轉(zhuǎn)移液中。轉(zhuǎn)移液裝在瓶子里,溫度要保持在 4 ℃ 到 8 ℃ 。我們需要盡量去除卵巢組織的髓質(zhì),把卵巢組織處理成片,放在冷凍保護(hù)液中平衡。再利用程序冷凍儀,逐步降溫到 -120 ℃,放進(jìn)氣象液氮罐中保存。任何一個(gè)步驟操作失誤,卵細(xì)胞就會(huì)被損耗掉。
經(jīng)濟(jì)觀察報(bào):不孕癥方面,科室的接診情況是怎樣的?
阮祥燕:我們科每天門診量在500人左右,超過一半是多囊卵巢綜合征的病人,這些患者里,80%以上都是婚后不孕才來看病,其實(shí)她們從十幾歲起就得病了。
多囊卵巢綜合征是不排卵性不孕癥的最重要原因,患者月經(jīng)不正常,或者不來月經(jīng),內(nèi)膜增厚,好多年都不去治療,最后發(fā)現(xiàn)懷不了孕才到醫(yī)院,有的人一查,已經(jīng)子宮內(nèi)膜癌了。
如果是單純的多囊卵巢綜合征,通過積極規(guī)范的治療和管理,在我的中心,這些患者最后幾乎都能懷孕。什么樣的比較麻煩?沒卵泡了,卵巢功能早衰。我們做卵巢組織凍存移植,就是幫助這些人不要早衰,不僅是支持生育力,還能減少慢性病的發(fā)生,有益于患者的健康長(zhǎng)壽。
(文中李瑩為化名)
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