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    《自然·醫(yī)學》:實驗發(fā)現(xiàn)致幻劑伊博格堿可治療創(chuàng)傷性腦損傷

    季敬杰2024-01-18 15:05

    伊博格堿(ibogaine)是從非洲植物伊博格(Tabernanthe iboga)的根皮中提取出的一種生物堿,因其具有強烈的致幻作用,在加蓬、喀麥隆等中西非國家被廣泛用于當?shù)厮_滿教的宗教儀式。近日,一項小型臨床試驗指出強效致幻劑伊博格堿可以用來治療創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic Brain Injury,TBI)。

    2023年1月5日,斯坦福大學醫(yī)學院腦刺激試驗室的一支科研團隊在《自然·醫(yī)學》(Nature Medicine)上發(fā)表了題為《鎂-伊博格堿療法治療患有創(chuàng)傷性腦損傷的退伍軍人》(Magnesium–ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries)的論文,報告了伊博格堿在治療30名患有創(chuàng)傷性腦損傷的男性退伍軍人時所展現(xiàn)的療效。在接受了一個月的治療之后,根據(jù)患者自身報告,創(chuàng)傷性腦損傷所產(chǎn)生的創(chuàng)傷后應激障礙(Post-traumatic stress disorder,PTSD)和抑郁等癥狀平均減少超過80%。

    據(jù)悉,此次研究由斯坦福大學醫(yī)學院和美國非政府組織“老兵探索新療法”(Veterans Exploring Treatment Solutions,VETS)合作,后者為30名患者提供了前往墨西哥Ambio私人康復中心的交通費用。研究者們無法干涉治療過程,僅負責記錄以及對患者反饋進行跟蹤。

    老兵之痛

    創(chuàng)傷性腦損傷通常是由頭部或身體受到重擊或震動而造成,會導致包括PTSD、認知障礙、運動受限、疼痛等一系列生理及心理癥狀。罹患PTSD的患者會不由自主地想起受傷時的恐怖畫面,常伴有重度抑郁和焦慮,給日常生活帶來困難。為擺脫焦慮和抑郁,患者更加有可能求助于酒精和毒品,造成物質(zhì)成癮。

    根據(jù)《柳葉刀》雜志統(tǒng)計,創(chuàng)傷性腦損傷是世界范圍內(nèi)導致殘疾的主要原因。在美國,多年來的海外戰(zhàn)爭造就了一批身患創(chuàng)傷性腦損傷的退伍士兵,他們占美國總?cè)丝诘?.4%,卻占到自殺人口的20%。退伍士兵的身心健康已成為美國廣受關(guān)注的社會問題。

    這次的研究指出,目前針對PTSD等癥狀的一線療法療效有限,包括以暴露療法(讓患者直面恐懼的心理治療)為代表的心理療法和使用抗抑郁藥物的藥物療法。退伍士兵群體在接受常規(guī)療法后,癥狀復發(fā)率仍達到20%到40%。由于普通療法作用有限,退伍士兵群體及相關(guān)組織一直在尋求新的治療方式。

    “伊博格堿似乎能夠?qū)颊弋a(chǎn)生廣泛、強烈且持續(xù)的影響。”本文的共同作者、斯坦福大學的神經(jīng)科學家Nolan Williams在接受《自然》雜志采訪時說。該研究發(fā)現(xiàn),在一個月的治療之后,患者的PTSD癥狀減少了88%,抑郁癥狀減少了87%,焦慮癥狀減少了81%。他們的認知、運動能力也回歸正常。沒有心血管方面的副作用產(chǎn)生。

    Williams也指出,這項30人的小型臨床試驗并不包含對照組,且樣本量小,伊博格堿的療效需要更多嚴格的試驗來證明。實際上,科學家們對伊博格堿的探索已經(jīng)持續(xù)數(shù)十年,由于其副作用不明確以及在大部分國家遭到管制,大規(guī)模對照人體臨床試驗一直無法開展。

    伊博格堿或能重啟大腦

    此前已經(jīng)有研究表明,伊博格堿具有治療藥物成癮以及抑郁癥等精神疾病的潛力。從上世紀30年代開始,小劑量的伊博格堿被當作治療抑郁癥、嗜睡癥的藥物在法國出售。二戰(zhàn)之后,由于其致幻和興奮效果,伊博格堿曾一度在運動員中非常流行。從60年代開始,人們發(fā)現(xiàn)伊博格堿在治療成癮方面似乎有著獨特的作用,很多人使用之后減少了對其它物質(zhì)依賴。

    由于伊博格堿強烈的致幻作用、潛在的心血管副作用(導致心律不齊乃至猝死)與可能的致死性(有低劑量致死的案例),該物質(zhì)被從60年代末開始被包括美國在內(nèi)的多個國家列為違禁品,這導致相關(guān)的大型人體臨床試驗難以開展,其作用機理和毒性也難以明確。

    邁阿密大學醫(yī)學院的神經(jīng)藥理學家Deborah Mash曾在1993年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準,研究伊博格堿對可卡因成癮治療時的安全性。初步的小劑量試驗顯示,采用1~2毫克/千克體重劑量不會對人體造成任何傷害。當Mash試圖申請美國國家藥物濫用研究所(NIDA)的資金,開展對更多受試者、更高劑量的研究時卻沒有獲批,理由是對伊博格堿進行人體試驗的結(jié)果實在不可預估。

    “這是藥理學家的噩夢,”在接受《科學美國人》雜志(Scientific American)采訪時,曾任FDA藥物濫用研究主管的Frank Vocci說。他監(jiān)督過20世紀90年代NIDA關(guān)于伊博格堿的研究。Vocci認為關(guān)鍵在于很難估算適用整個人群的安全劑量。“我們調(diào)查了已有的研究,只找到類似于‘100名使用伊博格堿的群體中有兩例死亡’這樣的數(shù)據(jù)。”他說,“你沒法開展這樣高風險的研究項目,死亡率實在太高了。”

    不過,通過動物試驗,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些伊博格堿治療PTSD、抑郁、成癮等疾病的可能機制。2023年6月22日,美國加州大學伯克利分校的Gül D?len等人在《自然》雜志上發(fā)表了《致幻劑重新打開社會獎勵學習關(guān)鍵期》(Psychedelics reopen the social reward learning critical period)一文。腦部的獎勵機制被認為與習慣乃至強迫行為的形成息息相關(guān),而該研究發(fā)現(xiàn),一些致幻劑能夠在一段時間內(nèi)讓大腦的獎勵系統(tǒng)回到對刺激更加敏感的“學習期”。

    “雖然致幻劑無法直接改變成癮行為,但重新打開關(guān)鍵學習期或許是它們對成癮、焦慮以及抑郁具有治療功能的原因。”該論文寫道,“這個機制能導致心理彈性與認知重估。”在研究測試的四種致幻劑中,伊博格堿的效果最強,使得關(guān)鍵學習期打開并維持了四個星期。

    一項“草根”研究

    由于存在市場需求,在墨西哥和巴西等對伊博格堿還沒有進行管制的國家,出現(xiàn)了一批用該藥物進行康復治療的私人診所。這些診所的資質(zhì)良莠不齊,有一些甚至沒有專業(yè)的醫(yī)護人員。目前的大部分關(guān)于伊博格堿的人體臨床記錄是在這些診所中產(chǎn)生的,此次斯坦福大學的人體研究也是如此。

    “這本質(zhì)上是一項‘草根’研究。”Nolan Williams教授在接受今日美國(USA Today)的采訪時說,“它是由(患者對伊博格堿療效的)初步觀察所驅(qū)動,然后在我們這邊之所以能夠推進,靠的是對這些患者的信任,對他們家人的信任,信任并理解他們?yōu)槭裁磿倪@種療法中看到益處。”

    澎湃科技記者從進行此次臨床試驗的墨西哥Ambio康復中心官方網(wǎng)站了解到,該中心由一名墨西哥心理治療師,一位致幻劑行業(yè)企業(yè)家,以及一名前消防員、現(xiàn)伊博格堿療法推廣活動家共同成立。中心配備1名醫(yī)生,4名護士與急救人員,以及7名精神-心理教練。中心的主要顧客是美國人,一場包含3-6人的小組治療平均花費7350美元(約合52173元人民幣)。

    也有人對這些伊博格堿治療中心提出批評。在哥斯達黎加,伊博格堿不受管制,當?shù)赜袛?shù)個私人診所。哥斯達黎加酗酒和藥品依賴研究所的負責人Luis Eduardo Sandí在一次采訪中表示,提供伊博格堿的康復中心在廣告中宣稱這種療法治愈率高,但沒有科學依據(jù)。利用這些患者的脆弱,康復中心圍繞伊博格堿設(shè)計了各種儀式,并告訴患者藥物可以重啟大腦從而戒毒。當然,患者會被這些神秘的儀式和誘人的承諾打動,并花費高額的費用。

    Sandí還說,他們收到許多使用伊博格堿引發(fā)嚴重并發(fā)癥的報告,還有很多復吸而不得不重返治療的案例。“我覺得利用患者的痛苦和絕望,趁機給他們提供不切實際的解決方案,是一種操控。”Sandí說。

    文章來源:澎湃新聞

    作者:季敬杰

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