伊博格堿（ibogaine）是從非洲植物伊博格（Tabernanthe iboga）的根皮中提取出的一種生物堿，因其具有強烈的致幻作用，在加蓬、喀麥隆等中西非國家被廣泛用于當?shù)厮_滿教的宗教儀式。近日，一項小型臨床試驗指出強效致幻劑伊博格堿可以用來治療創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic Brain Injury，TBI）。

2023年1月5日，斯坦福大學醫(yī)學院腦刺激試驗室的一支科研團隊在《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）上發(fā)表了題為《鎂-伊博格堿療法治療患有創(chuàng)傷性腦損傷的退伍軍人》（Magnesium–ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries）的論文，報告了伊博格堿在治療30名患有創(chuàng)傷性腦損傷的男性退伍軍人時所展現(xiàn)的療效。在接受了一個月的治療之后，根據(jù)患者自身報告，創(chuàng)傷性腦損傷所產(chǎn)生的創(chuàng)傷后應激障礙（Post-traumatic stress disorder，PTSD）和抑郁等癥狀平均減少超過80%。

據(jù)悉，此次研究由斯坦福大學醫(yī)學院和美國非政府組織“老兵探索新療法”（Veterans Exploring Treatment Solutions，VETS）合作，后者為30名患者提供了前往墨西哥Ambio私人康復中心的交通費用。研究者們無法干涉治療過程，僅負責記錄以及對患者反饋進行跟蹤。

老兵之痛

創(chuàng)傷性腦損傷通常是由頭部或身體受到重擊或震動而造成，會導致包括PTSD、認知障礙、運動受限、疼痛等一系列生理及心理癥狀。罹患PTSD的患者會不由自主地想起受傷時的恐怖畫面，常伴有重度抑郁和焦慮，給日常生活帶來困難。為擺脫焦慮和抑郁，患者更加有可能求助于酒精和毒品，造成物質(zhì)成癮。

根據(jù)《柳葉刀》雜志統(tǒng)計，創(chuàng)傷性腦損傷是世界范圍內(nèi)導致殘疾的主要原因。在美國，多年來的海外戰(zhàn)爭造就了一批身患創(chuàng)傷性腦損傷的退伍士兵，他們占美國總?cè)丝诘?.4%，卻占到自殺人口的20%。退伍士兵的身心健康已成為美國廣受關(guān)注的社會問題。

這次的研究指出，目前針對PTSD等癥狀的一線療法療效有限，包括以暴露療法（讓患者直面恐懼的心理治療）為代表的心理療法和使用抗抑郁藥物的藥物療法。退伍士兵群體在接受常規(guī)療法后，癥狀復發(fā)率仍達到20%到40%。由于普通療法作用有限，退伍士兵群體及相關(guān)組織一直在尋求新的治療方式。

“伊博格堿似乎能夠?qū)颊弋a(chǎn)生廣泛、強烈且持續(xù)的影響。”本文的共同作者、斯坦福大學的神經(jīng)科學家Nolan Williams在接受《自然》雜志采訪時說。該研究發(fā)現(xiàn)，在一個月的治療之后，患者的PTSD癥狀減少了88%，抑郁癥狀減少了87%，焦慮癥狀減少了81%。他們的認知、運動能力也回歸正常。沒有心血管方面的副作用產(chǎn)生。

Williams也指出，這項30人的小型臨床試驗并不包含對照組，且樣本量小，伊博格堿的療效需要更多嚴格的試驗來證明。實際上，科學家們對伊博格堿的探索已經(jīng)持續(xù)數(shù)十年，由于其副作用不明確以及在大部分國家遭到管制，大規(guī)模對照人體臨床試驗一直無法開展。

伊博格堿或能重啟大腦

此前已經(jīng)有研究表明，伊博格堿具有治療藥物成癮以及抑郁癥等精神疾病的潛力。從上世紀30年代開始，小劑量的伊博格堿被當作治療抑郁癥、嗜睡癥的藥物在法國出售。二戰(zhàn)之后，由于其致幻和興奮效果，伊博格堿曾一度在運動員中非常流行。從60年代開始，人們發(fā)現(xiàn)伊博格堿在治療成癮方面似乎有著獨特的作用，很多人使用之后減少了對其它物質(zhì)依賴。

由于伊博格堿強烈的致幻作用、潛在的心血管副作用（導致心律不齊乃至猝死）與可能的致死性（有低劑量致死的案例），該物質(zhì)被從60年代末開始被包括美國在內(nèi)的多個國家列為違禁品，這導致相關(guān)的大型人體臨床試驗難以開展，其作用機理和毒性也難以明確。

邁阿密大學醫(yī)學院的神經(jīng)藥理學家Deborah Mash曾在1993年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，研究伊博格堿對可卡因成癮治療時的安全性。初步的小劑量試驗顯示，采用1～2毫克/千克體重劑量不會對人體造成任何傷害。當Mash試圖申請美國國家藥物濫用研究所（NIDA）的資金，開展對更多受試者、更高劑量的研究時卻沒有獲批，理由是對伊博格堿進行人體試驗的結(jié)果實在不可預估。

“這是藥理學家的噩夢，”在接受《科學美國人》雜志（Scientific American）采訪時，曾任FDA藥物濫用研究主管的Frank Vocci說。他監(jiān)督過20世紀90年代NIDA關(guān)于伊博格堿的研究。Vocci認為關(guān)鍵在于很難估算適用整個人群的安全劑量。“我們調(diào)查了已有的研究，只找到類似于‘100名使用伊博格堿的群體中有兩例死亡’這樣的數(shù)據(jù)。”他說，“你沒法開展這樣高風險的研究項目，死亡率實在太高了。”

不過，通過動物試驗，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些伊博格堿治療PTSD、抑郁、成癮等疾病的可能機制。2023年6月22日，美國加州大學伯克利分校的Gül D?len等人在《自然》雜志上發(fā)表了《致幻劑重新打開社會獎勵學習關(guān)鍵期》（Psychedelics reopen the social reward learning critical period）一文。腦部的獎勵機制被認為與習慣乃至強迫行為的形成息息相關(guān)，而該研究發(fā)現(xiàn)，一些致幻劑能夠在一段時間內(nèi)讓大腦的獎勵系統(tǒng)回到對刺激更加敏感的“學習期”。

“雖然致幻劑無法直接改變成癮行為，但重新打開關(guān)鍵學習期或許是它們對成癮、焦慮以及抑郁具有治療功能的原因。”該論文寫道，“這個機制能導致心理彈性與認知重估。”在研究測試的四種致幻劑中，伊博格堿的效果最強，使得關(guān)鍵學習期打開并維持了四個星期。

一項“草根”研究

由于存在市場需求，在墨西哥和巴西等對伊博格堿還沒有進行管制的國家，出現(xiàn)了一批用該藥物進行康復治療的私人診所。這些診所的資質(zhì)良莠不齊，有一些甚至沒有專業(yè)的醫(yī)護人員。目前的大部分關(guān)于伊博格堿的人體臨床記錄是在這些診所中產(chǎn)生的，此次斯坦福大學的人體研究也是如此。

“這本質(zhì)上是一項‘草根’研究。”Nolan Williams教授在接受今日美國（USA Today）的采訪時說，“它是由（患者對伊博格堿療效的）初步觀察所驅(qū)動，然后在我們這邊之所以能夠推進，靠的是對這些患者的信任，對他們家人的信任，信任并理解他們?yōu)槭裁磿倪@種療法中看到益處。”

澎湃科技記者從進行此次臨床試驗的墨西哥Ambio康復中心官方網(wǎng)站了解到，該中心由一名墨西哥心理治療師，一位致幻劑行業(yè)企業(yè)家，以及一名前消防員、現(xiàn)伊博格堿療法推廣活動家共同成立。中心配備1名醫(yī)生，4名護士與急救人員，以及7名精神-心理教練。中心的主要顧客是美國人，一場包含3-6人的小組治療平均花費7350美元（約合52173元人民幣）。

也有人對這些伊博格堿治療中心提出批評。在哥斯達黎加，伊博格堿不受管制，當?shù)赜袛?shù)個私人診所。哥斯達黎加酗酒和藥品依賴研究所的負責人Luis Eduardo Sandí在一次采訪中表示，提供伊博格堿的康復中心在廣告中宣稱這種療法治愈率高，但沒有科學依據(jù)。利用這些患者的脆弱，康復中心圍繞伊博格堿設(shè)計了各種儀式，并告訴患者藥物可以重啟大腦從而戒毒。當然，患者會被這些神秘的儀式和誘人的承諾打動，并花費高額的費用。

Sandí還說，他們收到許多使用伊博格堿引發(fā)嚴重并發(fā)癥的報告，還有很多復吸而不得不重返治療的案例。“我覺得利用患者的痛苦和絕望，趁機給他們提供不切實際的解決方案，是一種操控。”Sandí說。

文章來源：澎湃新聞

作者：季敬杰