全球首個(gè)CRISPR/CAS9基因編輯療法在英國(guó)和美國(guó)獲批上市后，更多問(wèn)題需解決。其中一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，這種工具是否能大規(guī)模轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新療法，尤其是針對(duì)歷史上被制藥行業(yè)“忽視”的罕見(jiàn)病。

基因編輯是一種新興的、能夠比較精確地對(duì)生物體基因組特定目標(biāo)基因進(jìn)行修飾的基因工程技術(shù)。

近日，2020年諾貝爾獎(jiǎng)得主、CRISPR/CAS9技術(shù)發(fā)明者之一的詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）創(chuàng)立的非營(yíng)利性創(chuàng)新基因組學(xué)研究所（Innovative Genomics Institute，IGI）宣布，正在與生命科學(xué)工具公司丹納赫（Danaher）進(jìn)行合作，旨在利用CRISPER基因組編輯，在統(tǒng)一的研究、開(kāi)發(fā)和監(jiān)管框架內(nèi)解決數(shù)百種遺傳疾病。

“目前（基因編輯）正在解決的疾病數(shù)量很少，主要是因?yàn)閷Ｗ⒂谶@些疾病的公司是由風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)資助的，他們需要尋求相對(duì)快速的財(cái)務(wù)回報(bào)。”杜德納在接受生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News采訪時(shí)說(shuō)。

丹納赫是一家為創(chuàng)新基因組學(xué)研究提供工具的運(yùn)營(yíng)公司，將在此次合作中提供工具、試劑、資源和專業(yè)知識(shí)，以簡(jiǎn)化臨床前和臨床開(kāi)發(fā)流程，并制定新的安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)。該公司將利用其新開(kāi)設(shè)的治療性寡核苷酸生產(chǎn)設(shè)施，在CRISPR核酸酶和向?qū)NA的合成、修飾、純化和質(zhì)量控制方面提供行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)。

據(jù)悉，由杜德納和美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校（UC Berkeley）的基因編輯專家弗多·烏爾諾夫（Fyodor Urnov）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)首先將專注于開(kāi)發(fā)針對(duì)兩種罕見(jiàn)遺傳疾病的基因編輯療法：家族性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（HLH）和Artemis缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷（ART-SCID）。他們的目標(biāo)是在四年內(nèi)將兩種基因編輯療法推向人體臨床研究。

HLH和ART-SCID都屬于先天性免疫缺陷疾病，由遺傳變異引起。據(jù)Endpoints News報(bào)道，烏爾諾夫介紹，世界上有500多種這樣的疾病，總共影響了超過(guò)11萬(wàn)名患者。盡管它們可以像更常見(jiàn)的血液疾病一樣得到解決，但目前幾乎沒(méi)有針對(duì)這些疾病的基因療法，也沒(méi)有針對(duì)其中任何一種疾病的基因編輯臨床研究。

例如，對(duì)于ART-SCID，慢病毒基因療法在一小群患者中顯示出令人印象深刻的結(jié)果，但加州大學(xué)舊金山分校的研究人員一直無(wú)法找到可以將該療法商業(yè)化的行業(yè)合作伙伴。

基因編輯療法面臨許多相同的行業(yè)壁壘。“它在商業(yè)上不可行，這是現(xiàn)實(shí)。”烏爾諾夫說(shuō)。

另一個(gè)問(wèn)題是，基因編輯療法通常只對(duì)某一種疾病有效，如果要測(cè)試它對(duì)另一種疾病的效果，則需重新進(jìn)行設(shè)計(jì)和試驗(yàn)，而這個(gè)過(guò)程成本高昂。IGI和丹納赫合作的核心理念是，將基于CRISPR基因編輯的療法作為一個(gè)平臺(tái)進(jìn)行測(cè)試，而不是作為單獨(dú)的藥物進(jìn)行測(cè)試。針對(duì)不同突變或疾病的治療可以使用類似的基因編輯機(jī)制，通過(guò)不同的引導(dǎo)RNA來(lái)決定靶點(diǎn)。

“CRISPR的一大優(yōu)點(diǎn)是，它是一種可編程技術(shù)，因此它可以相對(duì)容易地重新靶向不同的基因，然而，我必須弄清楚我們將如何創(chuàng)建一個(gè)與今天相比更精簡(jiǎn)的管線，讓這個(gè)過(guò)程更加方便。”杜德納說(shuō)。

“我們可以將其作為一種開(kāi)發(fā)更通用的基因編輯策略的方式，以在臨床中推進(jìn)基因編輯療法，這將在未來(lái)對(duì)更廣泛的疾病有效。”她說(shuō)，由于目標(biāo)不僅是開(kāi)發(fā)兩種罕見(jiàn)疾病的治療方法，還要弄清楚如何標(biāo)準(zhǔn)化流程，因此所需要的時(shí)間可能更長(zhǎng)。

文章來(lái)源：澎湃新聞

作者：曹年潤(rùn) 李周亮