經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 瞿依賢 “你提出2027年信達(dá)生物要達(dá)到200億元的營收，現(xiàn)在看，這個目標(biāo)有壓力嗎？”2024年9月，經(jīng)濟(jì)觀察報問信達(dá)生物（01801.HK）創(chuàng)始人、董事長兼CEO俞德超。

近幾年極少公開露面的他回答：“有點(diǎn)好高騖遠(yuǎn)嗎？我覺得瑪仕度肽這個產(chǎn)品出來后，我們還是有機(jī)會的。”

2022年，俞德超提出2027年信達(dá)生物營業(yè)收入要達(dá)到200億元。算下來從2023年起需要平均增長35%以上。2023年和2024年上半年信達(dá)生物的增速均達(dá)到相應(yīng)水平，但擺在俞德超面前的問題是，主力產(chǎn)品PD-1后續(xù)空間有限，信達(dá)生物迫切需要下一個大單品出來。

從研發(fā)里程碑看，信達(dá)生物最近動態(tài)不少，比如繼減重適應(yīng)證上市申請獲得受理后，其瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請也獲受理；一款全球首創(chuàng)的雙抗被美國藥監(jiān)部門授予快速通道資格；以腫瘤藥起步的信達(dá)生物，開始在內(nèi)分泌這類行業(yè)會議上亮相……

作為國內(nèi)最早成立的創(chuàng)新藥企之一，信達(dá)生物在2018年迎來首個獲批產(chǎn)品，也是當(dāng)年的“PD-1四小龍”之一。近兩年，信達(dá)生物逐漸有了不同的面貌：以腫瘤起步，拓到非腫瘤領(lǐng)域，心腦血管和代謝領(lǐng)域的產(chǎn)品很受行業(yè)關(guān)注，其中關(guān)注度最高的是正在上市審評中的降糖藥瑪仕度肽。

瑪仕度肽，是俞德超預(yù)言的下一個大單品。

瑪仕度肽

8月1日，瑪仕度肽（研發(fā)代號：IBI362）的第二項(xiàng)新藥上市申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。此前，其減重適應(yīng)證的新藥上市申請已經(jīng)獲得受理。

單看瑪仕度肽，大眾或許沒有太多認(rèn)知，其實(shí)它跟諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽同屬一個賽道，為多肽類藥物。

瑪仕度肽是國內(nèi)首個申報上市的雙靶點(diǎn)減重藥物。信達(dá)生物2019年從禮來引進(jìn)這款藥。

從藥理上看，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

這款藥當(dāng)前共開展了5項(xiàng)III期臨床研究，此前針對中國超重/肥胖人群的1項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑪仕度肽4mg、6mg每周1次治療48周后，受試者平均減重分別為 12.05%和14.84%（安慰劑對照組減重0.47%）。

在某GLP-1賽道初創(chuàng)公司的一位高管看來，國內(nèi)的減肥藥市場中，進(jìn)口藥產(chǎn)能一直是個問題，且從獲批到進(jìn)入市場的準(zhǔn)備時間比較長，國產(chǎn)將迎來最好“戰(zhàn)機(jī)”，進(jìn)度靠前的產(chǎn)品大有可為。目前來看，瑪仕度肽的進(jìn)度最靠前。“我做藥時間很長了，研發(fā)出身，這幾年主要精力轉(zhuǎn)到了營銷。從商業(yè)化角度來看研發(fā)策略，我學(xué)到很多經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，最大的教訓(xùn)就是，你要進(jìn)入一個領(lǐng)域，最重要的基礎(chǔ)是要有一個拳頭產(chǎn)品。要進(jìn)入腫瘤，就應(yīng)該有一個PD-1這樣的產(chǎn)品；要進(jìn)入代謝領(lǐng)域，就應(yīng)該有一個GLP-1這樣的產(chǎn)品。不然你在這個領(lǐng)域很難活。”俞德超說。

在體重焦慮普遍的當(dāng)下，GLP-1類藥物的市場空間是顯而易見的。摩根大通分析師預(yù)測，GLP-1藥物到2030年的年銷售額將超過1000億美元，成為潛在的千億美元市場。

今年年中，司美格魯肽和替爾泊肽紛紛在全球再次交出一份新高的業(yè)績報告，這也為本就火熱的GLP-1賽道再添一把火，同時這兩款藥也相繼在國內(nèi)正式拿下減重的適應(yīng)證，目前在國內(nèi)“雙雄爭霸”。

8月，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)學(xué)會首部“減重指南”發(fā)布，還未上市的瑪仕度肽作為長期體重管理減重藥物，被納入減重指南。

無論從哪個維度看，瑪仕度肽都提供了想象空間。按照常規(guī)時間預(yù)估，瑪仕度肽會在2025年上市。

腫瘤與腫瘤之外

2024年上半年，信達(dá)生物總收入為39.52億元，同比增加46.3%。其中產(chǎn)品收入為38.11億元，同比增長55.1%。報告稱，收入的顯著增長主要得益于信迪利單抗和其他產(chǎn)品的表現(xiàn)，以及新產(chǎn)品的加速增長。

被著重表揚(yáng)的依然是PD-1信迪利單抗，但要實(shí)現(xiàn)2027年200億元營收的目標(biāo)，在國內(nèi)的市場只靠它似乎不夠，還需要有更多的單品。

現(xiàn)在，信達(dá)生物受同行關(guān)注的單品多數(shù)都不是腫瘤領(lǐng)域的管線：已經(jīng)遞交上市申請的減重降糖藥瑪仕度肽、已經(jīng)開始商業(yè)化的PCSK9降脂藥物托萊西單抗、治療甲狀腺眼突的新藥替妥尤單抗、銀屑病領(lǐng)域的匹康奇拜單抗。另有一個腫瘤領(lǐng)域的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙抗，目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)比較亮眼。

信達(dá)生物在多年前已經(jīng)開始布局非腫瘤產(chǎn)品，其第一個非腫瘤產(chǎn)品是生物類似藥阿達(dá)木單抗，立項(xiàng)于2013年。2018年P(guān)D-1獲批后，非腫瘤領(lǐng)域的布局明顯加快。俞德超說，這跟商業(yè)化的視角有關(guān)。“如果是單純做研發(fā)，做出來一個新藥就很開心了，但是做商業(yè)化時間長了以后，我會有產(chǎn)品組合的概念。”俞德超告訴經(jīng)濟(jì)觀察報，考慮到要讓業(yè)務(wù)持續(xù)增長，信達(dá)生物目前的研發(fā)策略是腫瘤和非腫瘤“兩條腿走路”，這樣可以更穩(wěn)定，免于一些賽道的小波動。

一家創(chuàng)新藥企的高管回憶，信達(dá)生物2018年IPO的時候，定位是一家腫瘤免疫公司，路演的PPT內(nèi)容除了PD-1，也大篇幅在講CD47這個靶點(diǎn)。現(xiàn)在多家藥企在CD47上折戟，信達(dá)生物沒有局限在這一個“舊時明星靶點(diǎn)”上，一路都有其他新產(chǎn)品出來，并未受影響。除了焦點(diǎn)瑪仕度肽，PD-1/IL-2雙抗也極受關(guān)注，“I期、II期、III期的，每個階段都有值得期待的大品種”。

在腫瘤治療領(lǐng)域，PD-1藥物的出現(xiàn)具有變革性意義。信達(dá)生物的PD-1獲批時，兩款進(jìn)口PD-1也剛剛在國內(nèi)獲批，這個賽道的競爭由此在國內(nèi)拉開序幕。

過去幾年，信迪利單抗一直是信達(dá)生物的大單品。2019年，這款藥的銷售額是10.2億元。2020年，信迪利單抗作為國內(nèi)第一個進(jìn)醫(yī)保的PD-1，銷售額大幅提升至22.9億元。2021年、2022年、2023年，這款藥的銷售額分別為4.18億美元、2.93億美元、3.93億美元。

根據(jù)合作方禮來的財報，信迪利單抗今年上半年實(shí)現(xiàn)銷售額2.4億美元，約合人民幣17億元，同比增長46%。

在俞德超看來，PD-1的市場份額主要由適應(yīng)證和醫(yī)保策略決定，信迪利單抗在2019年底的醫(yī)保談判中以64%的降價幅度進(jìn)入醫(yī)保，從藥物可及性和公司回報兩方面考慮，這是一個踩對了的時間節(jié)點(diǎn)。“（國內(nèi)最早的4家PD-1中）我們現(xiàn)在用藥的病人數(shù)量是第一，金額是第二。回過頭來看，降價進(jìn)醫(yī)保的決定是很對的。”俞德超說。

PD-1屬于腫瘤免疫治療，只對三成左右的病人有效。在今日創(chuàng)新藥的語境里，高度內(nèi)卷的PD-1已經(jīng)是過去的故事，未來的增長空間有限。

信達(dá)生物的PD-1/IL-2雙抗，就是針對對PD-1耐藥的開發(fā)。9月4日，這款雙抗獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格。獲得快速通道資格的候選藥物，在后續(xù)的藥物研發(fā)與審評過程中會有更多與FDA溝通交流的機(jī)會，有助于加快后續(xù)研發(fā)和獲批上市。

這款藥將在幾天后的第25屆世界肺癌大會以口頭報告的形式公布一項(xiàng)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期研究數(shù)據(jù)。

俞德超對這款藥寄予厚望，“這是一個全球新的品種，有可能取代PD-1，解決現(xiàn)在沒有辦法解決的問題”。

也想出個海

俞德超最近和高管們開了年度戰(zhàn)略會，復(fù)盤下來，他覺得戰(zhàn)略上有錯誤之處。

他舉了個例子，PD-1上市后，因?yàn)楣举Y源有限，選的領(lǐng)域更偏向腫瘤免疫治療，“太專注于這個領(lǐng)域，在雙靶分子上，信達(dá)可能是全球投入最多的公司了，但是成功率是很低的”。造成的結(jié)果是，別人在做ADC的時候，信達(dá)生物在做腫瘤免疫治療，因此在出海合作上受到比較大的負(fù)面影響。

也因此，近幾年國內(nèi)天價對外授權(quán)交易頻現(xiàn)的時候，信達(dá)生物卻沒有太多動向。但是更早之前，信達(dá)生物和跨國藥企的合作也頗讓業(yè)內(nèi)羨慕：

2015年3月，信達(dá)生物在腫瘤領(lǐng)域與禮來達(dá)成合作，這在當(dāng)時創(chuàng)下中國藥企對外授權(quán)合作的金額紀(jì)錄。2020年6月，信達(dá)生物與羅氏達(dá)成研發(fā)戰(zhàn)略合作，涵蓋多個腫瘤細(xì)胞治療和雙特異性抗體。2022年8月，信達(dá)生物和賽諾菲達(dá)成腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作。此外，信達(dá)生物還獲賽諾菲3億歐元的初次戰(zhàn)略股權(quán)投資。

但近兩年，這類“牽手”明顯變少，俞德超也覺得要改變。從長遠(yuǎn)規(guī)劃來看，具體的動作一方面是創(chuàng)新領(lǐng)域的投入會越來越多；另一方面是，希望把有全球化潛力的產(chǎn)品賣到海外，“不管賣給別人、自己做還是共同開發(fā)及商業(yè)化，只要產(chǎn)品能在歐美上市，我覺得都挺牛的”。

事實(shí)上，業(yè)內(nèi)不乏有聲音認(rèn)為，當(dāng)前活躍的創(chuàng)新藥企，其估值多由海外市場的想象空間支撐，如百濟(jì)神州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）、 康方生物（09926.HK）、傳奇生物（LEGN.US）、和黃醫(yī)藥（00013.HK/HCM.US/HCM.UK）、亞盛醫(yī)藥（06855.HK）等。

用一位信達(dá)生物投資者的話說，信達(dá)生物目前“幾乎只在國內(nèi)市場卷，但也卷上岸了”。

“上岸”除了研發(fā)，也跟商業(yè)化有關(guān)。創(chuàng)新藥企從頭搭建商業(yè)化能力并不容易，在業(yè)內(nèi)看來，百濟(jì)神州和信達(dá)生物都是證明了自己商業(yè)化能力的公司。

信達(dá)生物的商業(yè)化從2019年3月開始，早期團(tuán)隊(duì)成員不少來自羅氏，包括前任首席商務(wù)官劉敏。劉敏在信達(dá)生物任職期間，組建了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，主導(dǎo)了包括信迪利單抗在內(nèi)的一系列產(chǎn)品的商業(yè)化。

俞德超這樣評價信達(dá)生物的商業(yè)化：“我們的商業(yè)化才做了5年多，還是初級的團(tuán)隊(duì)，正在摸索適合初創(chuàng)型企業(yè)的商業(yè)模式，這兩年摸索到了一些適合初創(chuàng)型企業(yè)的打法。在一些有很多競品的細(xì)分領(lǐng)域，我們團(tuán)隊(duì)還是挺優(yōu)秀的。”

現(xiàn)在，信達(dá)生物就等一個瑪仕度肽。