經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 5月4日，禮來(lái)制藥宣布在研阿爾茨海默病新藥donanemab的3期臨床研究獲得陽(yáng)性結(jié)果，臨床結(jié)果顯示donanemab顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者認(rèn)知和功能的下降。

上述試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)是評(píng)估患者認(rèn)知和日常生活能力，例如管理財(cái)務(wù)、駕駛、參與興趣愛(ài)好活動(dòng)和談?wù)摃r(shí)事。Donanemab達(dá)到了基于阿爾茨海默病綜合評(píng)分量表（iADRS）評(píng)估的從基線到18個(gè)月的主要終點(diǎn)。同時(shí)，研究也達(dá)到了評(píng)估認(rèn)知和功能下降的所有次要終點(diǎn)，并顯示出與主要終點(diǎn)結(jié)果程度相似的具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的臨床獲益。

基于這些結(jié)果，禮來(lái)稱將盡快開(kāi)展全球范圍內(nèi)的遞交工作，并預(yù)計(jì)在第二季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交上市申請(qǐng)。此外，禮來(lái)稱將與FDA以及全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，推動(dòng)藥物盡快獲批。

阿爾茨海默病是一種致命性的疾病，會(huì)導(dǎo)致記憶力和其他認(rèn)知能力的進(jìn)行性下降。阿爾茨海默病引起的癡呆是最常見(jiàn)的癡呆形式，占所有癡呆病例的60%至80%。

目前，全世界有超過(guò)5500萬(wàn)癡呆癥患者，預(yù)計(jì)到2050年這一數(shù)字將增加到近1.39億。全世界每年新診斷出超過(guò)1000萬(wàn)例癡呆癥病例，這意味著每3.2秒就有一例新病例，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了極大的照顧負(fù)擔(dān)。

過(guò)去20幾年，阿爾茨海默病新藥研發(fā)投入幾千億美元，但各家藥企的幾百個(gè)藥物相繼折戟。渤健在美獲批的阿爾茨海默病新藥阿杜卡瑪單抗（aducanumab）從獲批之后便被質(zhì)疑有效性證據(jù)不足，未獲得業(yè)界學(xué)界普遍認(rèn)可，F(xiàn)DA還因此被詬病“自砸金字招牌”。

前述3期臨床研究名為TRAILBLAZER-ALZ 2，這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估donanemab的安全性和有效性。該研究招募了患有早期癥狀性阿爾茨海默病（AD）的患者，包括AD源性的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度癡呆階段，并存在確證的AD神經(jīng)病理的患者，受試者一旦達(dá)到預(yù)設(shè)的腦淀粉樣蛋白斑塊清除狀態(tài)后即可被認(rèn)為完成了donanemab的給藥。

這項(xiàng)研究的受試者在試驗(yàn)中會(huì)通過(guò)腦tau蛋白沉積水平（tau蛋白是一種可預(yù)測(cè)阿爾茨海默病疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物）進(jìn)行分層。該研究的主要分析人群 (n=1182) 是由存在中等tau蛋白水平和阿爾茨海默病臨床癥狀的受試者所組成，并具有足夠的把握度。在該人群中，主要終點(diǎn)指標(biāo)顯示donanemab延緩了認(rèn)知功能下降達(dá)35%，且另一個(gè)重要的關(guān)鍵次要終點(diǎn)指標(biāo)（臨床癡呆評(píng)分，CDR-SB）顯示18個(gè)月后donanemab延緩下降36%。

禮來(lái)制藥首席科學(xué)家兼禮來(lái)研究實(shí)驗(yàn)室總裁Daniel Skovronsky表示，過(guò)去20年里，禮來(lái)的科學(xué)家通過(guò)闡明AD病理的基本機(jī)制并發(fā)現(xiàn)能夠探蹤到AD病理的成像和血液生物標(biāo)志物工具，在抗擊阿爾茨海默病方面開(kāi)辟了新的道路。這是目前針對(duì)阿爾茨海默病研究藥物的3期研究中最矚目的結(jié)果——可使臨床和功能的衰退減緩35%。

該研究還招募了少部分基線 tau蛋白水平高的受試者 (n=552)，代表著疾病進(jìn)展至稍后階段的AD患者。

由于預(yù)計(jì)這些受試者病程會(huì)進(jìn)展得更快并且對(duì)治療的反應(yīng)會(huì)弱一些，所以該研究的目標(biāo)人群是tau蛋白中等水平的人群。試驗(yàn)入組的這些tau蛋白高水平的受試者會(huì)和tau蛋白中等水平的受試者整合到一起進(jìn)行額外的主要分析 (n=1736)。

在這一整合人群中，donanemab 依然在所有臨床終點(diǎn)（p<0.001）中都顯示出有意義的陽(yáng)性結(jié)果，CDR-SB 和 iADRS 評(píng)分分別顯示donanemab可減緩29%和22%的下降。

前述臨床研究表明，通過(guò)淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層顯像（PET）進(jìn)行腦部掃描可觀察到，除了減緩認(rèn)知和功能下降外，donanemab早在開(kāi)始治療后6個(gè)月就顯著降低了受試者腦內(nèi)的淀粉樣蛋白斑塊水平，而且許多患者達(dá)到淀粉樣蛋白病理陰性。

TRAILBLAZER-ALZ 2試驗(yàn)的研究中心之一，Banner Research首席執(zhí)行官Eric Reiman表示，淀粉樣蛋白斑塊是一個(gè)定義阿爾茨海默病疾病的病理生理學(xué)特征。這項(xiàng)研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)為去除淀粉樣蛋白斑塊與患者臨床獲益之間的關(guān)聯(lián)性提供了令人信服的證據(jù)支持。

禮來(lái)公司執(zhí)行副總裁兼禮來(lái)神經(jīng)科學(xué)總裁Anne White表示，如果donanemab獲得批準(zhǔn)，將是早期癥狀性阿爾茨海默病患者治療方式的里程碑。