2024年2月29日是第十七屆國際罕見病日。雖然,罕見病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)在世界范圍內(nèi)差異較大,世界各國對罕見病的定義各不相同,以罕見病最大市場美國為例,將患病總?cè)藬?shù)低于20萬的疾病定義為罕見病,不過,總體來說,罕見病是對一類患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。那么單一病種患病率低是否就意味著罕見病是個(gè)較小的市場?
2021年,阿斯利康以390億美元完成收購位于美國的罕見病公司瑞頌制藥(Alexion),正式進(jìn)入罕見病領(lǐng)域。從其2023年財(cái)報(bào)顯示,阿斯利康罕見病全球業(yè)務(wù)已經(jīng)達(dá)到77.64億美元,成為第三大業(yè)務(wù)支柱。在全球,罕見病領(lǐng)域依然是熱門投資賽道。
中國的罕見病市場有哪些獨(dú)特性?近年來有什么獨(dú)特的變化?針對這些特性,阿斯利康在中國進(jìn)行了怎么樣的布局?國際罕見病日前夕,藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)專訪了阿斯利康中國副總裁、罕見病事業(yè)部負(fù)責(zé)人胡軼清。
罕見病單一病種患病率低是否意味著市場較小?
對于單一病種患病率低是否就代表罕見病是個(gè)較小的市場,胡軼清向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)表示,首先,從罕見病藥物的研發(fā)特點(diǎn)來看,雖然罕見病病種很多,但是相對幸運(yùn)的是,一些罕見病發(fā)病機(jī)制有一些共通性。
“以阿斯利康擅長的補(bǔ)體管線來說,一些罕見病的發(fā)病就和免疫途徑里的補(bǔ)體被過度激活有關(guān),針對此,同一個(gè)補(bǔ)體管線可以開發(fā)出多個(gè)適應(yīng)癥。”胡軼清解釋。
以阿斯利康目前罕見病管線中最為暢銷、全球首例獲得批準(zhǔn)的補(bǔ)體抑制劑依庫珠單抗為例,該款藥物以高親和力特異性結(jié)合補(bǔ)體蛋白C5,從而抑制其裂解為C5a和C5b,并阻止末端補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9的產(chǎn)生。
依庫珠單抗從2018年在國內(nèi)獲批,并于2022年11月正式上市后,先后獲批的適應(yīng)癥包括用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)、非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)、成人抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力(gMG),以及特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。
此外,胡軼清也指出,在目前已知的罕見病中,大約有約80%跟基因突變相關(guān),雖然并不代表基因治療適合80%的疾病,但這也是眾多企業(yè)爭相布局該賽道的原因。
2022年10月,阿斯利康通過其罕見病業(yè)務(wù)子公司瑞頌制藥(Alexion)收購罕見病公司LogicBio;此后,2023年7月,瑞頌制藥與輝瑞(PFE)就臨床前基因治療項(xiàng)目和專有技術(shù)組合達(dá)成最終購買和許可協(xié)議,協(xié)議總價(jià)高達(dá)10億美元,外加銷售額的分級版稅。
“我們正在積極布局、探索基因治療的管線,希望以此幫助到更多罕見病的患者。” 胡軼清表示。
美國依然是全球罕見病最大市場,中國過去五年呈指數(shù)級井噴
2021年,阿斯利康以390億美元完成收購位于美國的罕見病公司瑞頌制藥(Alexion),正式進(jìn)入罕見病領(lǐng)域。
從今年2月8日阿斯利康公布的2023年業(yè)績報(bào)告顯示,其全年總營收458.11億美元,同比增長3%,其中產(chǎn)品收入437.89億美元,同比增長2%。
從疾病領(lǐng)域來看,腫瘤業(yè)務(wù)依舊是阿斯利康業(yè)績的主要來源,2023年?duì)I收184.47億美元,同比增長19%;而罕見病業(yè)務(wù)已經(jīng)達(dá)到77.64億美元,超越了R&I(呼吸與免疫學(xué),64.04億美元)成為阿斯利康第三大支柱,與2022年相比銷售增長了10%,占阿斯利康產(chǎn)品總銷售額的18%。
罕見病領(lǐng)域,阿斯利康目前已在多個(gè)國家上市了5個(gè)創(chuàng)新藥物,其中,超過10億美元的產(chǎn)品包括:依庫珠單抗、Ravulizumab和Asfotase Alfa。
以阿斯利康的依庫珠單抗為例,去年全球收入31.45億美元,Ultomiris的收入直逼依庫珠單抗,去年?duì)I收為29.65億美元,可見罕見病市場單藥的天花板并不低。
除了不斷開發(fā)適應(yīng)癥,在國外,高藥價(jià)也是頂破銷售天花板的催化劑。
以依庫珠單抗為例,國外售價(jià)大約在每支4000美元至8000美元,以2024年2月28日的美元兌人民幣匯率計(jì)算(7.1993),即折合人民幣約為28800至57600元。
在國內(nèi),依庫珠單抗在2023年底被納入國家新版醫(yī)保目錄后,2024年1月1日起正式執(zhí)行新價(jià)格。這也意味著,這種特效藥經(jīng)過醫(yī)保談判后,藥價(jià)大幅下降,從過去每支2.06萬元,到現(xiàn)在醫(yī)保報(bào)銷后,每支藥品價(jià)格2518元。
罕見病進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格大幅下降是否會(huì)對企業(yè)產(chǎn)生壓力,如何平衡惠及更多患者和企業(yè)營收?
對此,胡軼清表示:“醫(yī)療行業(yè)不同于其它行業(yè),阿斯利康的首先使命是救助更多的患者。我們很自豪的是,在國家醫(yī)保局的支持下,2023年,依庫珠單抗和硫酸氫司美替尼膠囊都進(jìn)入了國家的醫(yī)保目錄,在短短的一兩個(gè)月中,我們收到了很多患者的正面反饋,很多患者是等著藥救命的。”
“而從企業(yè)效益來講,我們當(dāng)然也積極呼吁,希望中國政府能夠給到罕見病藥物有更好的定價(jià)和多元保障的政策,比如在國家醫(yī)保基礎(chǔ)上進(jìn)一步推動(dòng)惠民保,甚至是不是可以開拓部分有經(jīng)濟(jì)能力的省份進(jìn)一步對罕見病進(jìn)行保障。”胡軼清說。
“畢竟患者群體較少,研發(fā)成本高昂,企業(yè)也需要從經(jīng)濟(jì)的角度來獲得激勵(lì),才能夠做持續(xù)的創(chuàng)新和投入。”胡軼清補(bǔ)充。
從2023年,阿斯利康財(cái)報(bào)來看,罕見病領(lǐng)域,以市場區(qū)分,美國市場依然是最主要市場,2023年,阿斯利康美國罕見病藥物銷售額增長9%至47.01億美元(2022年為43.24億美元,2021年為18.82億美元),占罕見病總銷售額的61%。以依庫珠單抗為例,美國市場2023年銷售額為17.34億美元,占比超過50%,而新興市場銷售額僅為4.24億美元,占比僅為13.48%。
不過,值得注意的是,在新興市場,阿斯利康罕見病銷售額也保持了45%的快速增長,整體銷售額達(dá)6.23億美元。
對于中國市場,胡軼清的切身感受是:“中國創(chuàng)新在過去五年中有著指數(shù)級的突破,罕見病領(lǐng)域也不例外,到目前為止,已經(jīng)有超過100種罕見病的創(chuàng)新藥物在中國上市。過去三年,已經(jīng)有超過200個(gè)罕見病的臨床項(xiàng)目啟動(dòng)并正在進(jìn)行當(dāng)中,這當(dāng)中約67%的臨床項(xiàng)目都是由中國本土的藥企在開發(fā)、在進(jìn)行的,其實(shí)這個(gè)創(chuàng)新的速度還是非常快。”
“阿斯利康是在2022年的11月正式進(jìn)入了中國罕見病的市場,但是我們的速度也是非常快,從2022年11月到2023年10月,我們陸續(xù)在中國上市了兩款創(chuàng)新產(chǎn)品,以及五個(gè)適應(yīng)癥。未來五年,我們預(yù)計(jì)還會(huì)陸陸續(xù)續(xù)獲批上市十余款新的產(chǎn)品或者是新的適應(yīng)癥。”胡軼清說。
“值得期待的是,目前中國市場已經(jīng)跟全球完全同步,這意味著未來阿斯利康罕見病的所有研發(fā)管線當(dāng)中,中國都會(huì)同步加入全球的三期臨床試驗(yàn),相關(guān)產(chǎn)品會(huì)在中國同步上市。”胡軼清指出。
政策多方扶持下,為患者打通罕見病用藥“最后一公里”
“近幾年,可以看到在罕見病領(lǐng)域還是有很多變化的。首先,中國政府越來越重視醫(yī)療平等,在過去幾年中,持續(xù)地在推動(dòng)罕見病事業(yè)的發(fā)展。”胡軼清表示。
“另外,過去從事罕見病診斷和治療的醫(yī)生可能比罕見病的患者更罕見,但是我們在過去的五年當(dāng)中,看到有越來越多有情懷的醫(yī)生投入到罕見病領(lǐng)域當(dāng)中,很多頭部醫(yī)院的專家也開始建立起關(guān)于罕見病病種的病人隊(duì)列。這些病人隊(duì)列的數(shù)量,其實(shí)也是世界領(lǐng)先的,這也為未來的創(chuàng)新打下了很好的基礎(chǔ)。” 胡軼清認(rèn)為。
近年來,黨和國家高度重視罕見病防治工作,出臺(tái)了一系列政策、規(guī)劃等。
國家衛(wèi)生健康委、國家藥品監(jiān)督管理局、醫(yī)療保障局在提升罕見病的診療能力、藥品的審評審批以及藥物的可及性等方面采取了一系列的措施,包括全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的建立、《罕見病目錄》的發(fā)布與更新、罕見病藥物優(yōu)先用藥審評審批、降低進(jìn)口關(guān)稅、通過醫(yī)保談判和國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整將罕見病藥物納入醫(yī)保等等,以力求提高罕見病診療水平,提升罕見病藥物的可及性,解決患者群體的用藥保障問題。
不過,雖然越來越多的罕見病用藥被納入了醫(yī)保,但依舊有不少難點(diǎn)痛點(diǎn)擺在罕見病患者面前。雖然被納入醫(yī)保,但罕見病國談藥因住院用藥支付限制、影響院內(nèi)周轉(zhuǎn)率等原因難以進(jìn)院,依舊存在難以觸及患者問題;此外,固有基本醫(yī)保報(bào)銷比例下,罕見病高值藥物對于患者長期用藥的自付依舊較高,患者難以持續(xù)規(guī)范用藥。
對于罕見病患者在國談罕見病藥物的落地遇到的可及性問題,胡軼清表示,改善罕見病患者的生存現(xiàn)狀不僅是一項(xiàng)醫(yī)學(xué)課題,也是一項(xiàng)重要的社會(huì)事務(wù),需要多方的共同參與,才能打通罕見病醫(yī)保用藥的“最后一公里”。
從企業(yè)層面,胡軼清指出,阿斯利康將持續(xù)以最大的努力和誠意積極配合政府的各項(xiàng)醫(yī)療保障舉措,讓更多中國患者從創(chuàng)新藥物和規(guī)范化治療中獲益。阿斯利康也在不斷和專家、媒體一起促進(jìn)罕見病的疾病知曉率、診斷率和治療率。此外,還計(jì)劃在每個(gè)省支持建立單病種的區(qū)域診療中心,助力專家們和區(qū)域診療中心一起,推動(dòng)這個(gè)疾病在更多的地級市以及縣級市下沉。阿斯利康還正在山東青島助推建設(shè)全國罕見病高地,積極支持推動(dòng)山東的頭部醫(yī)院和北京、上海以及國際上面的非常領(lǐng)先的罕見病診療中心實(shí)現(xiàn)合作,助力深化罕見病規(guī)范化診療。
全球最大的罕見病數(shù)據(jù)庫(Orphanet)顯示,目前全球已知罕見病種類超過7000種。
“這當(dāng)中約90%罕見病還無藥可治。中國其實(shí)無藥可治的病種就更多了,未被滿足的需求是極其巨大的。雖然中國的罕見病市場發(fā)展比發(fā)達(dá)國家都晚,但是可以看到,在過去的這五年當(dāng)中,罕見病的市場格局發(fā)生了劇烈的變化,以我們的話來講,是以中國速度在前進(jìn)。”胡軼清表示。
轉(zhuǎn)載來源:藍(lán)鯨財(cái)經(jīng) 作者:屠俊