經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 5月11日，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)宣布，國(guó)家藥監(jiān)局近日通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（BMY.US）申報(bào)的1類(lèi)創(chuàng)新藥瑞普替尼膠囊（商品名：奧凱樂(lè)/AUGTYRO）上市，用于ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

瑞普替尼是一種酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受體酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制劑。國(guó)家藥監(jiān)局表示，這款藥的上市為ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者提供了新的治療選擇。

瑞普替尼由Turning Point公司開(kāi)發(fā)，再鼎醫(yī)藥（09688.HK/ZLAB.US）2020年7月獲得了瑞普替尼在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利，交易價(jià)格是2500萬(wàn)美元的首付款和最高1.51億美元的里程碑付款。

2022年6月，百時(shí)美施貴寶以41億美元收購(gòu)了Turning Point公司，從而擁有了瑞普替尼的相關(guān)權(quán)益。

2023年11月，瑞普替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

這項(xiàng)批準(zhǔn)基于一項(xiàng)單臂（無(wú)對(duì)照組）、開(kāi)放標(biāo)簽（研究者與受試者均了解真實(shí)給藥情況）的1/2期研究，在TKI（酪氨酸激酶抑制劑）初治和接受過(guò)TKI治療的患者中評(píng)估瑞普替尼。

研究結(jié)果顯示，在TKI初治患者（n=71）中，客觀緩解率為79%，無(wú)進(jìn)展生存期為35.7個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為34.1個(gè)月。在既往接受過(guò)一種ROS1 TKI且未接受過(guò)化療的患者（n=56）中，客觀緩解率為38%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為14.8個(gè)月。在基線時(shí)可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移患者中，8名未接受TKI治療的患者中，有7名觀察到了顱內(nèi)應(yīng)答；在12名接受過(guò)TKI治療的患者中，有5名觀察到了顱內(nèi)應(yīng)答。

肺癌是中國(guó)最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，也是癌癥死亡的主要原因。2022年中國(guó)肺癌新發(fā)病例約87.1萬(wàn)例，死亡病例約76.7萬(wàn)例。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，約70%的非小細(xì)胞肺癌在初步診斷時(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移。

上述臨床研究的主要研究者、麻省總醫(yī)院胸部腫瘤中心主診醫(yī)師Jessica J. Lin表示，根據(jù)在研究中看到的數(shù)據(jù)，瑞普替尼有潛力成為ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌是一種較為罕見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，特征是患者的腫瘤細(xì)胞中存在ROS1基因的突變或融合，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。

在這個(gè)適應(yīng)證上，主流的靶向藥物還有輝瑞（PFE.US）的克唑替尼、羅氏（RHHBY.US）的恩曲替尼，此外國(guó)產(chǎn)品種也加入了競(jìng)爭(zhēng)。

4月30日，中國(guó)生物制藥（01177.HK）子公司正大天晴自主研發(fā)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)ROS1靶向藥富馬酸安奈克替尼膠囊獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

一項(xiàng)評(píng)價(jià)富馬酸安奈克替尼膠囊單藥治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌受試者療效和安全性的2期單臂、多中心臨床研究結(jié)果顯示，111例受試患者中，客觀緩解率為81.08%，緩解持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為20.3個(gè)月。