據(jù)美國(guó)全國(guó)廣播公司(NBC)7月18日?qǐng)?bào)道,全球第七例艾滋病“治愈者”或已出現(xiàn)。
報(bào)道未披露第七名艾滋病“治愈者”的名字,該患者被匿名為“下一位柏林患者”。據(jù)悉,“下一位柏林患者”同時(shí)患有白血病和艾滋病,2015年底因白血病接受干細(xì)胞移植,2018年停止接受艾滋病毒抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。大約五年半后,他體內(nèi)的艾滋病毒仍處于緩解狀態(tài)。因此,這位患者被認(rèn)為是潛在的全球第七個(gè)艾滋病治愈者。
艾滋病(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱,由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒,它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4+T細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo),大量破壞該細(xì)胞。并且,該病毒有長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的潛伏期,患者最終會(huì)失去免疫功能,致使出現(xiàn)多種感染,后期常常發(fā)生惡性腫瘤,以至全身衰竭而死。
迄今為止,在全世界范圍內(nèi)仍缺乏根治HIV感染的有效藥物。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART),即“雞尾酒療法”是目前HIV的主流療法。該療法把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒的藥物混合使用,可以減少單一用藥產(chǎn)生的耐藥性,最大限度地抑制病毒的復(fù)制,使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù),從而延緩病程進(jìn)展。
然而,這種療法也很大程度上使得艾滋病難以治愈,即使病毒被抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物抑制,也會(huì)隱藏在非復(fù)制免疫細(xì)胞中。因此,在這些潛在感染的細(xì)胞中,病毒可以重新激活、再次復(fù)制,導(dǎo)致無(wú)法徹底被清楚。
“下一個(gè)柏林患者”的主治醫(yī)師、柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的克里斯蒂安·蓋布勒(Christian Gaebler)強(qiáng)調(diào),任何沒(méi)有經(jīng)過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的艾滋病毒持續(xù)緩解病例都值得注意。“下一個(gè)柏林患者”與前六例艾滋病治愈者最大的區(qū)別在于,這似乎是第一個(gè)干細(xì)胞供體具有單一而不是雙重CCR5-delta32突變的HIV治愈病例。
需要提前說(shuō)明的是,前六例HIV治愈者均接受了干細(xì)胞移植,除了第六例HIV治愈者之外,其余五例接受的干細(xì)胞均帶有CCR5Δ32突變,這意味著捐贈(zèng)者的部分CCR5基因缺失。而CCR5是HIV病毒感染CD4+細(xì)胞的受體,HIV病毒通過(guò)該受體進(jìn)入并攻擊免疫系統(tǒng)。CCR5的缺失阻斷了這一途徑,從而阻斷了HIV病毒復(fù)制,也就是這些艾滋病患者被治愈的原因。
并且,上述干細(xì)胞捐贈(zèng)者自然繼承了CCR5-delta32突變的兩個(gè)拷貝,也稱為純合子,這些個(gè)體基本上對(duì)HIV免疫。然而,“下一個(gè)柏林患者”是第一例干細(xì)胞捐贈(zèng)者僅遺傳了一個(gè)CCR5-delta32突變拷貝(也稱為“雜合子”)的HIV治愈病例。這些僅遺傳了一個(gè)CCR5-delta32突變拷貝的人也有可能感染HIV,但如果他們不接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,病毒通常會(huì)緩慢發(fā)展。
克里斯蒂安表示,由于捐贈(zèng)的細(xì)胞是delta-32突變的雜合子,因此患者體內(nèi)仍然存在CCR5受體的功能拷貝,病毒可以利用該拷貝感染細(xì)胞。事實(shí)上,該患者最初也是突變的雜合子。克里斯蒂安和他的團(tuán)隊(duì)假設(shè),干細(xì)胞移植清除了所有受感染的白細(xì)胞,并用無(wú)病毒細(xì)胞取而代之,也就是從這里開始,突變受體阻止病毒反彈。
值得注意的是,與純合突變相比,具有雜合突變的人數(shù)明顯更多。但克里斯蒂安也提醒到,骨髓移植是一項(xiàng)高強(qiáng)度的手術(shù),目前已知的七名HIV治愈者接受骨髓移植用于治療癌癥或白血病,而非HIV,而用骨髓移植來(lái)治療數(shù)百萬(wàn)沒(méi)有癌癥的HIV患者也是不可行的。
不過(guò),“下一個(gè)柏林患者”的案例還是為更多HIV患者治愈帶來(lái)了希望。克里斯蒂安表示,這一案例表明,delta32基因的一個(gè)突變拷貝可能足以治愈HIV,這對(duì)于基因療法的發(fā)展來(lái)說(shuō)影響巨大。
轉(zhuǎn)載來(lái)源:界面新聞 作者:唐卓雅