3月19日，亞虹醫(yī)藥發(fā)布APL-1702產(chǎn)品用于治療宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的國際多中心Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)。和安慰劑組相比，APL-1702用藥組的應(yīng)答率提高89.4%，由此表現(xiàn)出一定的治療潛力。

近年來，宮頸癌及其預(yù)防產(chǎn)品HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗已經(jīng)成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的熱門話題，打HPV疫苗能極大地預(yù)防宮頸癌這一觀念也深入人心。和前述話題與觀念相比，女性宮頸部位其他疾病的認知度就顯得不足夠。事實上，從感染HPV病毒到發(fā)展罹患宮頸癌之間，還有著非常多的可能性。

其中，宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變就是一種情況，這是一種患病的情況。亞虹醫(yī)藥的在研產(chǎn)品APL-1702正是針對了這一領(lǐng)域。它是一種藥物和器械組合的產(chǎn)品。

從疾病方面來看，宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變屬于宮頸癌的癌前病變，也被稱為是宮頸上皮內(nèi)瘤變，縮寫為“CIN”（注：全稱是ervical intraepithelial neoplasia）。這類疾病的發(fā)病主要是因為HPV病毒感染，發(fā)病起初階段會在宮頸上皮組織內(nèi)出現(xiàn)一些異型細胞。當異型細胞越來越多之際，表現(xiàn)為病情逐漸嚴重，直到突破基底膜，發(fā)展為浸潤性宮頸癌。

3月19日，亞虹醫(yī)藥高級副總裁、女性健康事業(yè)部負責人曹少華在媒體說明會上介紹，突破基底膜之前，臨床會依據(jù)異型細胞在整個上皮所占的比例分為三種情況——小于1/3稱為是CIN1；在1/3到2/3之間稱為是CIN2；2/3以上則是CIN3。此后，遍布整個上皮則是原位癌，突破基底膜也就是浸潤性宮頸癌。

相對應(yīng)的，宮頸癌癌前病變的嚴重程度也可進行分類，CIN1稱為是LSIL（Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion），也就是第一級別病變；CIN2和CIN 3，不包括原位癌的部分是HSIL（High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion），也就是高級別病變。目前，APL-1702針對的適應(yīng)癥，即公告中的III期臨床試驗所治療疾病為HSIL。

由此可見，亞虹醫(yī)藥的APL-1702實質(zhì)是一款宮頸癌前干預(yù)的產(chǎn)品。和傳統(tǒng)的手術(shù)切除方案相比，這一放置藥械產(chǎn)品至病變位置的治療嘗試，是一種非手術(shù)的治療方案。為了進一步開發(fā)產(chǎn)品，亞虹醫(yī)藥專門于今年年初成立了女性健康事業(yè)部。

目前，據(jù)《中國子宮頸癌篩查及異常管理相關(guān)問題專家共識》，非妊娠期宮頸HSIL 患者優(yōu)先選擇宮頸手術(shù)治療，最常見的治療方式包括宮頸切除術(shù)，即宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）和冷刀錐形切除術(shù)（CKC）。此外，宮頸消融術(shù)也是治療選擇。

切除類方案的優(yōu)勢在于，它已被行業(yè)執(zhí)行多年，也不屬于風險極高的“大手術(shù)”，醫(yī)生和患者的接受度整體良好。當然，它也有很多潛在不良影響，除了出血、感染、宮頸器質(zhì)性損傷等問題外，另一項風險在于，一旦已經(jīng)多次手術(shù)切除而患者繼續(xù)發(fā)生病變，就會陷入沒有治療方案的被動情況。

不過，HPV病毒感染引發(fā)的疾病狀況極為復(fù)雜，是否發(fā)病、是否二次發(fā)病，是否會進展至宮頸癌實則都難以確認。同時，宮頸癌癌前病變的逆轉(zhuǎn)率也不低。也就是，在不干預(yù)情況下，臨床也觀察到了由嚴重向輕微轉(zhuǎn)變的概率。

因此，此類疾病的進展階段也近乎于一種等待和切除之間的觀望。也是基于這一原因，全球范圍并無APL-1702的同類產(chǎn)品上市，也無同類產(chǎn)品進入Ⅲ期臨床。同時，在提前干預(yù)后的獲益與風險并不清晰的當前，此類產(chǎn)品后續(xù)的商業(yè)化預(yù)期也有極大的不確定性。當然，進一步的臨床數(shù)據(jù)和研究將會有助于判斷此類產(chǎn)品的價值。

當前，距離亞虹醫(yī)藥這一產(chǎn)品的商業(yè)化上市依舊有較長周期。企業(yè)在3月19日的公告中表示，APL-1702已達到Ⅲ期臨床試驗主要研究終點，但其臨床試驗結(jié)果能否支持藥品遞交上市申請等皆存在不確定性。

僅從宮頸癌的發(fā)病情況來看，宮頸癌的預(yù)防和治療市場容量不小。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2024年全國癌癥報告》，2022年中國宮頸癌新發(fā)患者達到15.07萬人，5.57萬人死亡。在國內(nèi)，宮頸癌發(fā)病率處于女性惡性腫瘤中的第二位。在全球范圍內(nèi)，2020年女性宮頸癌新發(fā)病例數(shù)達60.41萬例，死亡病例數(shù)達34.18萬例。

公司動態(tài)方面，亞虹醫(yī)藥的商業(yè)化自2023年上半年啟動，主要集中于腫瘤線。具體而言，該公司在2023上半年授權(quán)引進了用于治療晚期腎癌的培唑帕尼片和HER2陽性乳腺癌的馬來酸奈拉替尼片。這幫助公司快速形成了營收，培唑帕尼片是公司的首款商業(yè)化產(chǎn)品。

據(jù)亞虹醫(yī)藥業(yè)績快報，公司2023年度實現(xiàn)營收1375.33萬元，同比增加超1300萬元，主要是因為培唑帕尼片（商品名：迪派特）和馬來酸奈拉替尼片（商品名：歐優(yōu)比）在2023年第四季度產(chǎn)生了銷售收入，以及公司對外授權(quán)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的許可費收入等。

不過，在2023年，亞虹醫(yī)藥依舊沒有盈利，且虧損程度較2022年進一步擴大。2023年，該公司的歸母凈利潤為-4億元。

另外，作為“泌尿生殖腫瘤第一股”，亞虹醫(yī)藥的膀胱癌在研產(chǎn)品APL-1202也在近期遭遇了挫折。它在與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中、高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的關(guān)鍵性臨床試驗中，沒能達到預(yù)期效果。目前，亞虹醫(yī)藥已決定及時止損，終止該項適應(yīng)證的進一步開發(fā)。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者：黃華